Carcinogênese

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Introdução 
- Carcinogênese ou oncogênese 
são termos que designam o 
processo de desenvolvimento 
de uma neoplasia, desde as 
alterações mais precoces do 
DNA, até a formação de um 
tumor que pode destruir o 
organismo hospedeiro. 
- Caracteriza-se por 
modificações progressivas no 
perfil biológico da célula: 
alterações na sua capacidade 
de proliferação, 
diferenciação, sobrevida e 
interação com o meio ambiente 
- Neoplasia é uma massa 
anormal de tecido cujo 
crescimento excede e não está 
coordenado ao crescimento dos 
tecidos normais e que 
persiste mesmo cessada a 
causa que a provocou. 
- Resultam de agressão ao 
genoma da célula, com 
alterações do DNA (mutações) 
ou expressão anômala de genes 
normais 
- Tais alterações levam a 
ativação ou inativação de 
genes que coordenam funções 
essenciais da célula, como 
proliferação, diferenciação, 
morte por apoptose e 
estabilidade do genoma 
- O acúmulo de mutações 
nesses genes críticos leva á 
perda progressiva de 
homeostase e ao aparecimento 
do fenótipo celular maligno 
- Estudos mostram que 70% a 
80% dos cânceres estão 
relacionados a fatores 
ambientais 
• AGENTES FACILITADORES 
EXÓGENOS (70 - 80 %) 
- Geográfico 
- Cultural 
- Dietético 
- Profissional 
ENDÓGENOS (20 - 30 %) 
- Hormonal 
- Imunológico 
- Genético 
 
• AGENTES CARCINOGÊNICOS 
- Químicos 
- Físicos 
- Biológicos 
 
1- AGENTES QUÍMICOS 
a) Agentes Naturais: 
Aflatoxina B1 
b) Agentes sintéticos 
(Industriais): As anilinas, 
Hidrocarbonetos aromáticos 
policíclicos, Benzina e 
benzeno. 
 
c) Agentes Alquilantes: 
Ciclofosfamida e Clorambucil, 
drogas usadas na terapia 
anticâncer 
d) Fatores endógenos: 
Hormônios e Sais biliares 
 
- Uma das alterações mais 
frequentes são as ligações 
covalentes entre o DNA e os 
agentes químicos 
eletrofílicos. Se elas não 
forem corrigidas pelos 
sistemas enzimáticos de 
reparação do DNA, produzem 
erros genéticos, tais como o 
pareamento anômalo de bases 
durante a replicação viral 
- Os agentes químicos capazes 
de reagir diretamente com o 
DNA são denominados 
cancerígenos diretos ou 
imediatos. Participam desta 
categoria os agentes 
alquilantes, são fracos pois 
rapidamente são inativados 
por sistemas enzimáticos 
 
Modo de ação de cancerígenos 
químicos: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
- Outro grupo é o dos que 
devem ser metabolizados pelo 
organismo para exercer sua 
ação oncogênica. São os 
indiretos ou pró-
cancerígenos. 
- Atividade dos sistemas 
metabolizadores de 
substâncias químicas pode ser 
modificada por diversos 
fatores como idade, sexo, 
espécie... 
- Assim, a potência de um 
cancerígeno indireto pode ser 
influenciado por esses mesmos 
fatores 
- Tabagismo: Maior 
responsável pela morbilidade 
(desenvolver a doença) e 
mortalidade (morrer devido à 
doença) pelo câncer. 
Relacionado ao 
desenvolvimento de cânceres 
da laringe, boca, pulmão, 
esôfago, estômago, bexiga e 
pâncreas. 
 
2 - AGENTES FÍSICOS 
a) Por radiação: 
Representadas pela radiação 
ultra-violeta e pelo raio X. 
Provocam danos diretos à 
estrutura do DNA. 
- Podem estar relacionados 
com a formação do câncer de 
pele (Carcinoma 
espinocelular, basocelular e 
melanoma). 
- A suscetabilidade das 
células à radiação é bastante 
variável 
- A transferência de energia 
dos diferentes tipos de 
radiação para as moléculas ou 
átomos da célula pode durar 
apenas segundos. 
- Entretanto, seu efeito 
oncogênico, podem levar anos 
para aparecer. Este é o 
período de latência do efeito 
biológico da radiação, 
durante o qual ocorrem 
reações sucessivas que 
levarão ao aparecimento do 
câncer 
- Os efeitos oncogênicos da 
radiação resultam da ação 
direta ou indireta de ondas 
eletromagnéticas (raios x e 
gama) e de partículas 
carregadas de energia sobre o 
DNA 
- A ionização direta de 
macromoléculas do DNA por 
radiações, induz alterações 
cromossômicas de difícil 
reparo 
 
Eventos na carcinogênese por 
Radiação: 
 
 
 
 
 
 
b) Energia térmica: 
Principalmente exposições 
constantes ao calor ou 
queimaduras 
• Envolvendo 
principalmente lesões em 
pele. 
Exemplo: 
• Carcinoma epidermóide 
(neoplasia maligna 
epitelial) em lábio 
inferior é muito comum 
em países tropicais. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
- Cor da borda é mais clara 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
3- Agentes biológicos 
- Virais: DNA vírus e os 
Retrovírus (RNA) 
Característica da célula-alvo 
para formação de neoplasias: 
• Permissiva 
• Não Susceptível 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
- Bacterianos: Ainda não se 
conhece bem a participação de 
bactérias no mecanismo de 
formação neoplásica (alguns 
autores nem acreditam que 
tenha participação); contudo, 
têm sido fonte também de 
pesquisas. 
 
 
 
 
Neoplasia 
“Neoplasia é uma massa 
anormal de tecido cujo 
crescimento excede e não está 
coordenado ao crescimento dos 
tecidos normais e que 
persiste mesmo cessada a 
causa que a provocou.” 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
- Benigno: Consegue ver o 
início e fim da neoplasia 
 Nomes 
- Terminação “oma” → BENIGNO 
- Terminação “carcinoma” 
(tecido epitelial), “sarcoma” 
(tecido conjuntivo) e 
“blastoma” → MALIGNO 
Exceções: 
Leucemia: Neoplasia na 
corrente sanguínea, sendo 
maligno, pois como está na 
corrente sanguínea irá para 
todo o corpo 
Linfoma: Será maligno porque 
é uma neoplasia nos vasos 
linfáticos e nos nódulos 
linfáticos 
Mieloma: Células mieloides 
encontradas na medula óssea 
que produz o sangue. Sendo 
ela maligna 
Melanoma: É maligno por 
estar no maior órgão de seu 
corpo, e por poder se 
infiltrar rapidamente 
ORIGENS: 
Adiposo: 
• B- Lipoma 
• M- Liposarcoma 
Músculo: 
• B- Mioma 
• M- Miosarcoma 
Glandular: 
• B- Adenoma 
• M- Adenocarcinoma 
Epitelial: 
• B- Papiloma 
• M- Carcinoma 
Linfático: 
• M- Linfoma 
Melânica: 
• M- Melanomas 
- Câncer é de origem 
multifatorial, sendo quase 
improvável ocorrer por um 
único fator! 
- Uma neoplasia benigna, não 
pode se transformar em uma 
neoplasia maligna! 
- Se a pessoa tem uma 
neoplasia benigna, nada 
impede de ela contrair uma 
outra neoplasia maligna 
- A fase inicial da maligna 
pode se parecer com uma 
benigna 
- Não adianta tirar parte do 
tumor! As outras células vão 
começar a se espalhar! 
 
Etapas da carcinogênese 
A carcinogênese é determinada 
pela exposição a esses 
agentes, em uma dada 
frequência e período de 
tempo, e pela interação entre 
eles. 
• Os efeitos acumulativos 
de diferentes agentes 
são os responsáveis pelo 
início, promoção, 
progressão, 
manifestação. 
1. INICIAÇÃO 
Interação entre o causador de 
lesão e DNA celular; 
• Replicação do DNA lesionado 
e divisão celular; 
• Genoma alterado, mas não-
expresso; 
• Fenótipo celular normal. 
2. PROMOÇÃO 
• Expressão da alteração 
ocorrida na iniciação; 
• Expansão clonal das células 
iniciais; 
• Lesões tumorais benignas 
(fenótipo alterado). 
 
3. PROGRESSÃO 
• Neoplasia expressa 
histologicamente; 
• Elevada taxa de 
proliferação; 
• Alterações bioquímicas; 
• Alta capacidade invasiva e 
metastática.