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MINISTÉRIO DA EDUCAÇÃO UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUÍ CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE CURSO DE FARMÁCIA Campus Universitário Ministro Petrônio Portela, Bairro Ininga, Teresina, Brasil. CEP: 64049-550 Contato: 3215 5870 / farmaciatheufpi@gmail.com MONITORIA DE FARMACODINÂMICA MONITORAS: MARTA E LARISSA ALUNO: CARLOS MÁRIO FREITAS DE OLIVEIRA (20189053410) UNIDADE II Conteúdo: Anestésicos locais e gerais; Antidepressivos; Antiarrítmicos e Antiulcerosos; Hemostáticos e Anticoagulantes. 1. ANESTÉSICOS LOCAIS E GERAIS: 1. Explique o mecanismo de ação dos anestésicos locais e gerais. Os anestésicos locais atuam bloqueando reversivelmente os canais de sódio, impedindo o influxo do íon, inibindo assim a despolarização e consequentemente a transmissão de estímulos captados pelos nociceptores. Os anestésicos gerais podem agir de formas distintas. Os barbitúricos, o propofol e o etomidato atuam aumentando a atividade dos receptores GABAA, que possuem ação inibitória sobre o sistema nervoso, além disso, com a a exceção do etomidato, esses também aumentam a atividade dos receptores de glicina. Já a cetamina vai atuar como antagonista do receptor NMDA. 2. Descreva a influência da duração da anestesia no tempo de recuperação. Os anestésicos de curta duração, como propofol e desflurano, proporcionam anestesia segura e eficaz, poucos efeitos colaterais e rápida recuperação. 3. Os anestésicos locais, quando utilizados para o controle da dor, diferem, de maneira importante, da maioria das outras substâncias comumente utilizadas. Sobre a farmacocinética dos anestésicos, todas as alternativas estão corretas, exceto: a) Os anestésicos locais do tipo amida são também potentes substâncias vasodilatadoras. Um exemplo é a procaína, o vasodilatador mais potente entre os anestésicos locais, muitas vezes utilizada clinicamente para induzir vasodilatação nos casos em que o fluxo sanguíneo periférico foi comprometido por causa da injeção (acidental) intra-arterial (IA) de uma substância. b) Quando injetados nos tecidos moles, os anestésicos locais exercem uma ação farmacológica sobre os vasos sanguíneos da área. Todos os anestésicos locais apresentam algum grau de vasoatividade, a maioria deles produzindo dilatação do leito vascular no qual são depositados, embora o grau de vasodilatação possa variar e alguns deles possam produzir vasoconstrição. mailto:farmaciatheufpi@gmail.com 2 c) Com exceção da cocaína, os anestésicos locais são absorvidos pelo trato gastrointestinal após a administração oral de maneira insuficiente, quando o são em algum grau. d) Todos os anestésicos locais atravessam com facilidade a barreira hematoencefálica. Eles também atravessam prontamente a placenta e entram no sistema circulatório do feto em desenvolvimento. e) Os pacientes com insuficiência renal significativa podem ser incapazes de eliminar do sangue o anestésico local original ou seus principais metabólitos, resultando em um ligeiro aumento dos níveis sanguíneos desse composto e, portanto, em aumento no potencial de toxicidade. 4. Sobre os anestésicos gerais, assinale a afirmativa INCORRETA. a) O isoflurano é um anestésico inalatório. b) O tiopental é da classe dos barbitúricos. c) O propofol é um tipo de anestésico intravenoso. d) Existem duas classes de anestésicos: os inalatórios e os intravenosos. e) O mecanismo de ação do tiopental é o aumento da atividade de glutamato no SNC. 5. A anestesia geral é necessária para a realização dos procedimentos invasivos mais simples aos mais complexos. Levando em consideração que podem ser utilizados anestésicos inalatórios e intravenosos, destaca-se que estes últimos tendem a ser utilizados como adjuvantes ou até mesmo como os únicos anestésicos das técnicas existentes e empregadas nas rotinas hospitalares. Devido às características de recuperação mais rápida da anestesia, menor indução de náuseas e vômitos, além do paciente deambular mais rapidamente, verifica-se a popularização do uso de: a) benzodiazepínicos. b) propofol. c) etomidato d) cetamina. 6. Em relação à neurotoxicidade do período perioperatório, analise as seguintes assertivas: I. A exposição aos anestésicos gerais pode influenciar os processos cognitivos e comportamentais tardiamente. II. A resposta inflamatória possui maior influência em indivíduos mais jovens. III. Um dos mecanismos dos anestésicos gerais associado à neurotoxicidade é seu efeito na morfogênese mitocondrial. 3 Quais delas estão corretas? a) Apenas I. b) Apenas II. c) Apenas III. d) Apenas I e II. e) Apenas I e III. 7. Sobre os anestésicos gerais, assinale a afirmativa incorreta. a) O isoflurano é um anestésico inalatório. b) O tiopental é da classe dos barbitúricos. c) O propofol é um tipo de anestésico intravenoso. d) Existem duas classes de anestésicos: os inalatórios e os intravenosos. e) O mecanismo de ação do tiopental é o aumento da atividade de glutamato no SNC. 8. Dentre as alternativas abaixo, assinale a que contenha um anestésico intravenoso que seja um barbitúrico com alta lipossolubilidade: a) Tiopental. b) Morfina. c) Cetamina. d) Paracetamol. 9. Com relação ao anestésico lidocaína, é correto afirmar que: a) É um anestésico local, útil no tratamento intramuscular de arritmias ventriculares, sendo utilizado na rotina em hospitais. b) Deverá sempre estar associada a um vasoconstritor. c) O efeito farmacológico deve-se ao bloqueio dos canais de Na+ abertos ou inativados. d) É um anestésico geral, também pouco útil no tratamento intravenoso de arritmias ventriculares, sendo utilizado na rotina em hospitais. e) Age bloqueando os canais de K+ fechados e ativos. 10. Assinale a opção que representa o agente anestésico intravenoso com as seguintes características: velocidade de indução de início rápido, recuperação muito rápida e com a possibilidade de infusão contínua: 4 a) Ácido valpróico. b) Lidocaína. c) Midazolam. d) Propofol. e) Bupivacaina. 2. ANTIDEPRESSIVOS: 11. Mary Smith é uma secretária de 46 anos que se queixa ao seu médico, do atendimento primário, principalmente de fadiga. Ela relata ter tido baixa energia ao longo dos dois últimos dois meses e acha cada vez mais difícil manter sua casa e as responsabilidades do trabalho. Embora cansada, ela não consegue dormir a noite toda e acorda várias vezes durante a noite. Seu apetite tem sido baixo, e ela perdeu 5 Kg durante esse período. Seu marido notou que ela perdeu interesse pelos seus “hobbies” e afastou-se dos seus amigos. Ele está preocupado porque agora ela tem que trazer trabalho para casa porque sua atenção e concentração prejudicadas torna impossível terminar suas atividades durante o período de trabalho. Nessa consulta a Sra Smith está bem vestida, é apropriada na conversa, mas está preocupada com a razão pela qual ela se tornou incapaz de executar ações de tarefa de trabalho, familiar e amigos. Ela fica chorosa ao descrever isso, sente-se culpada e descreve o seu humor para baixo. Expressa preocupação que não possa melhorar, e expressa pensamentos sobre morte, mas não um plano real com intenção de acabar com a sua vida. Ela não bebe álcool nem usa drogas ilícitas. Não tem problemas médicos ativos e nem toma nenhuma medicação com receituário. A Sra Smith tem uma irmã com distúrbio de depressão maior, tratada com sucesso com sertralina. Sua mãe foi tratada de depressão com imipramina e fenelzina. O exame físico produz achados normais. As provas de função tireóidea, hemograma, bioquímica sanguínea, são normais. A Sra Smith preenche os achados DSM-IV para o distúrbio de depressão maior (humor deprimidos, perda de interesse em atividades agradáveis, atenção e concentração diminuídas, fadiga, perturbação do sono, baixo apetite, perda de peso, ideação de morte.) Que conduta farmacológica você recomendaria?Pela gravidade do quadro que é descrito, a sra Smith precisa de uma medicação antidepressiva de ação “mais forte” para agir como uma dose de ataque, como é o caso dos antidepressivos tricíclicos (ADTs). Os ADTs agem aumentando tanto a transmissão serotoninérgica quanto a noradrenérgica através da inibição da receptação desses neurotransmissores, o que é uma vantagem sobre os inibidores seletivos da receptação de serotonina já que esses só atuam sobre a 5-HT, sendo mais indicados para quadros mais leves/moderados de depressão. Os IMAOs não são uma boa escolha visto os seus efeitos colaterais e por alguns deles serem inclusive sintomas que a paciente já relata, como insônia. A desvantagem dos inibidores seletivos da receptação de serotonina e noradrenalina para esse caso, é que os fármacos dessa classe são capazes de aumentar a concentração dos dois neurotransmissores, mas em doses diferentes, e encontrar uma dose que tenha ação proporcional sobre a 5-HT e a NE além de ser por tentativas e erros, acabaria sendo um efeito 5 menos potente que o uso de um ADTs. O uso bupropiona é indicado para pacientes depressivos com sinais de ansiedade e/ou dependência, não sendo muito interessante seu uso nesse caso. Por fim, os efeitos colaterais dos ADTs podem não ocorrer de forma grave, vendo que a paciente se encontra fisicamente saudável e não possui doenças ou exames que indicam distúrbios fisiológicos pré-existentes. Dessa classe, optaria pela amitriptilina, pois a nortriptilina aumenta mais a NE que a 5-HT, e a paciente descreve sintomas que estão relacionados tanto a baixa de NE (que afeta o estado de alerta, pessoa mais dispersa, menos atenta) quanto a baixa de 5-HT (que afeta o estado obsessivo/compulsivo, falta de interesse e desejo). Com o tempo, se o quadro depressivo estiver em regressão, ao atingir uma certa estabilidade pode-se verificar a possibilidade de diminuir a dose, assim como optar por outra classe com maior segurança de uso. 12. Assinale a alternativa que contém fármacos antidepressivos inibidores da recaptação de serotonina e inibidores da recaptação de norepinefrina, respectivamente: a) sertralina e bupropiona. b) imipramina e fluoxetina. c) fluoxetina e amitriptilina. d) imipramina e paroxetina. e) clomipramina e sertralina. 13. Os fármacos antidepressivos tricíclicos agem pelo bloqueio dos/da: a) Receptores alfa-2-adrenérgicos pré-sinápticos, o que leva ao aumento do estímulo adrenérgico. b) Receptores 5-HT2 e 5-HT3 pós sinápticos da noradrenalina, o que proporciona o antagonismo dos efeitos desse neurotransmissor. c) Recaptação de histamina, o que resulta no aumento do estímulo neuronal desse neurotransmissor nos receptores muscarínicos e alfa-2-adrenérgicos. d) Recaptação de noradrenalina e serotonina, o que leva ao aumento da concentração dos neurotransmissores na fenda sináptica. e) Potenciais de ação dos neurônios por indução da abertura de canais de cálcio. 14. A _____________ é um potente inibidor da recaptação de serotonina (5-HT) e de noradrenalina (NA), que possui baixa atividade como inibidor da recaptação da dopamina (DA), utilizada como agente antidepressivo. Devido à possibilidade de ocorrer elevação transitória dose-dependente da pressão arterial com o uso de doses terapêuticas mais altas, seu uso em pacientes hipertensos deve ser limitado. A alternativa que preenche, corretamente a lacuna do trecho acima é: a) Selegilina. 6 b) Sertralina. c) Venlafaxina. d) Mirtazapina. e) Fluvoxamina. 3. ANTIULCEROSOS: 21. Esquematize o controle da secreção ácida e produção de muco no estômago, considerando os receptores e agonistas envolvidos neste processo. O controle do trato gastrointestinal é feito através de mecanismos neuronais e humorais. A secreção de muco e bicarbonato é estimulada por prostaglandinas. O ácido é secretado das células parietais gástricas por uma bomba de prótons (K+/H+-ATPase). Os principais mediadores que controlam direta ou indiretamente o ácido gerado pelas células parietais são: a histamina - hormônio local estimulador; gastrina - hormônio peptídico estimulador; acetilcolina neurotransmissor estimulador; prostaglandinas E2 e I2 - hormônios locais que inibem a secreção de ácido; somatostatina - hormônio peptídico inibidor. 22. Descreva os principais mecanismos de ação que podem ser observados no grupo de fármacos antiulcerosos e cite um exemplo de fármaco para cada mecanismo exposto. Antiácidos neutralizam a acidez gástrica e elevam o pH do estômago. PH elevado também inativa pepsina, uma enzima digestiva. 23. Cite as principais complicações provocadas pelo uso excessivo de fármacos antiulcerosos e explique como cada uma delas ocorre. Nenhum efeito potencialmente fatal foi relatado com agentes antiulcerosos. Os principais efeitos adversos incluem dor ou desconforto abdominal, prisão de ventre, indigestão, diarreia, flatulência, náusea e vômitos. O uso a longo prazo de inibidores da bomba de prótons (PPIs) pode aumentar o potencial de infecção gastrointestinal devido à redução da acidez gástrica. Os efeitos adversos da carbenoxolona incluem retenção de sódio e água (provocando hipertensão e insuficiência cardíaca) e hipocalemia, o que pode levar a uma função neuromuscular prejudicada e danos musculares e possivelmente danos renais se prolongado. Além disso, a toxicidade aguda do bismuto pode causar insuficiência renal e danos hepáticos, bem como descoloração (escurecimento) de membranas mucosas (por exemplo, gengivas), língua e fezes. 24. Sobre os fármacos inibidores da bomba de prótons, utilizados no tratamento de doenças estomacais, marque a alternativa incorreta: a) São fármacos que se ligam à bomba de prótons das células parietais e suprimem a secreção de íons hidrogênio no lúmen gástrico. b) O omeprazol estimula a biotransformação da varfarina, fenitoína, diazepam e ciclosporina por meio da inibição competitiva das enzimas CIP450. 7 c) O omeprazol é transformado na sua forma ativa no duodeno. d) São utilizados por pacientes com úlcera para diminuir o risco de sangramento causado pelo ácido acetilsalicílico e outros anti-inflamatórios não esteroidais. 4. HEMOSTÁTICOS E ANTICOAGULANTES: 25. Os fármacos anticoagulantes são utilizados com o objetivo de impedir a formação patológica de coágulos. Marque a alternativa que corresponde ao anticoagulante conhecido como o principal antagonista da vitamina K: a) Enoxaparina. b) Heparina de alto peso molecular. c) Lepirudina. d) Cilostazol. e) Varfarina. 26. Os cirurgiões dentistas devem estar atentos aos eventos hemorrágicos transoperatórios e muitas vezes podem necessitar de agentes hemostáticos tópicos. Assinale a alternativa que descreve o agente hemostático derivado do aminoácido lisina, que age inibindo a fibrinólise. a) Ácido tranexâmico. b) Celulose oxidada. c) Gelatina absorvível. d) Cera para osso. e) Compressa hemostática de colágeno. 27. O uso de anticoagulantes orais está indicado em diversas comorbidades, dentre elas a fibrilação atrial, próteses cardíacas e prevenção secundária de síndromes coronarianas agudas e tromboembolismo venoso. Em relação ao uso de anticoagulantes orais ambulatoriais, assinale a alternativa INCORRETA. a) O uso de heparina está indicado até que o anticoagulante oral alcance o seu efeito. b) A associação de heparina e anticoagulante oral não está associada à maior ocorrência de sangramento. c) A dose de anticoagulante oral deve ser calculada apenas através de exames laboratoriais. d) O uso de anticoagulantes orais deve ser mantido de 3 a 6 meses após o primeiro episódio de tromboembolismo venoso periférico. 8 e) Todos os pacientes com válvulas cardíacas metálicas requerem terapia anticoagulante contínua 28. A varfarina é o anticoagulante oral mais importante. É utilizado no tratamento dediversas manifestações de trombose, infarto do miocárdio em pacientes com angina instável e na prevenção da coagulação em circulação extracorpórea. O mecanismo de ação deste fármaco baseia-se: a) na ativação da antitrombina III. b) na inibição direta da trombina. c) na inibição direta do fator X. d) antagonizando a vitamina K. e) na inibição direta da protrombin
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