Citocinas - aula 2

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CITOCINAS
· São moléculas produzidas por células envolvidas na resposta imune;
· Elas mediam e regulam a resposta imune;
· Sua secreção é breve e limitada;
· Podem ser estocadas (em granulócitos ou corpos lipídicos);
· O mRNA possui vida curta e a síntese só ocorre quando necessário;
· 2 propriedades importantes que permitem que o sistema imune funcione na presença de uma substância que precisa ser combatida:
· Pleiotrópicas – permite que as citosinas sejam produzidas e que ajam em mais de uma célula;
· Redundantes – permite que as citocinas possuam ações similares a outros tipos;
· Podem influenciar na síntese de outras citocinas;
· Ação em cascata;
· Potenciam ou suprimem a produção de outras citocinas;
· Exercem efeito regulatório positivo ou negativo na resposta imune;
· Agem sobre outras citocinas, podendo ser: aditivas, sinergísticas ou antagonistas;
· Se ligam a receptores de alta afinidade;
· As células que respondem a esta citocina podem ser de ação:
· Autócrina – respondem a própria célula que a produziu;
· Parácrina – respondem a uma célula vizinha;
· Endócrina – respondem a uma célula distante da via de circulação;
· Normalmente, as resposta celulares às citocinas são lentas e requerem síntese a sínese do mRNA e de proteínas;
NOMENCLATURA
· São definidas pela função, fonte, propriedade intrínsecas ou relação intercelular;
· Citocinas – substâncias produzidas por células;
· Interleucinas – produção e ação em leucócitos; 
· Linfocinas – produzidas por linfócitos;
· Monocinas – são produzidas por células monocíticas;
· Interferons – interferem em infecções virais;
· Fatores de crescimento – promovem a hematopoese;
· Quimiocinas – promovem a atração química;
· Mediadores lipídicos inflamatórios – não são exatamente citocinas, mas agem de semelhante modo;
INTERFERONS TIPO I – IFNα/IFNβ
· Pode ser produzido por qualquer célula;
· Induz a resistência à replicação viral em todas as células;
· Inicia a resposta inflamatória;
· Aumenta a expressão e a presença do antígeno MHC Classe I em todas as células;
· Ativa as células NK para matar as células infectadas por vírus;
INTERFERONS TIPO I – IFNγ
· Linfocina anti-proliferativa; 
· Indispensável na resposta inflamatória dependente de linfócitos T CD4+; 
· Induz produção de anticorpos opsonizantes; 
· Ativação clássica de macrófagos e granulócitos; 
· Induz aumento da expressão de genes relacionados a apresentação de antígenos; 
· Potencializa a atuação de linfócitos citotóxicos 
(T e NK); 
· Participação importante na maioria das doenças inflamatórias e/ou autoimunes;
FATOR DE NECORSE TUMORAL TNFα
· Produzido por diversos tipos celulares, mas, principalmente por macrófagos inflamatórios;
· Importante em respostas inflamatórias agudas, relacionadas a infecções bacterianas ou virais sistêmicas;
· Principal mediador inflamatório em síndromes de choque hipovolêmico;
· Age no hipotálamo induzindo febre;
· Age no fígado, induzindo a produção de proteínas de fase aguda (estímulo direto para os hepatócitos);
· Tem papel quimiotático;
INTERLEUCINAS
· Interleucinas 1 e 6 – possui papel na diferenciação de linfócitos T CD4+
· Interleucina 2 – é uma linfocina essencial para a expansão clonal e principal fator mitótico para linfócitos T;
· Interleucinas 4, 5 e 13 – linfocinas clássicas de linfócitos TCD4+ do tipo 2, sendo importantes na produção, migração e ativação de granulócitos (ou seja, têm papel de fator de crescimento, Quimiocinas e citocina para estas células), além de estarem envolvidas com respostas alérgicas e contra helmintos, e são potentes indutoras da produção de anticorpos neutralizantes;
· Interleucina 10 – citocina reguladora produzida por vários tipos celulares diferentes, sendo a principal citocina produzida em resposta inflamatórias agudas e tem funções que antagonizam TNFa, IL1 e IL6, além de ser capaz de inibir a atividade de linfócitos, granulócitos e monócitos;
· Interleucina 12 – é uma citocina inflamatória produzida por linfócitos e macrófagos que atuam sinergisticamente com IFNγ na manutenção da resposta inflamatória dependente de linfócitos T CD4+;
· Interleucina 17 – família de citocinas envolvidas em respostas de linfócitos TCD4+ do tipo 17, com papel importante em respostas inflamatórias, autoimunidade e resposta contra infecções fúngicas, e tem função na produção e migração de granulócitos;
FATORES DE CRESCIMENTO 
· São “CSFs” (colony stimulating factors) e são divididos em G-CSF (granulocyte), M-CSF (macrophage) e GM-CSF (granulocyte-macrophage);
· Promovem a produção de células hematopoéticas na medula óssea;
· Ativam e aumentam a viabilidade das células alvo na periferia; 
· Algumas interleucinas são fatores de crescimento, como IL5, IL3, IL17 etc.;
· É incomum que tenha uma citocina com 1 função ou só uma nomenclatura;
FATOR DE CRESCIMENTO E TRANSFORMAÇÃO TGFβ
· Principal citocina imunossupressora; 
· Altamente pleiotrópica; 
· Fundamental em processos como morte celular programada, cicatrização e fibrose, declínio da resposta imune, tumorigênese, tolerância; 
· Características mais bem definidas quando comparadas a IL10;
· Ex = gravidez:
· Como o feto é danoso e estranho no organismo, o sistema imune ataca, mas como a placenta é um sítio do fator TGFβ, ela neutraliza os ataques.
# o mesmo acontece com a comida no estomago #
RECEPTOR DE CITOCINA SINALIZAÇÃO VIA JAK/STAT
QUIMIOCINAS
· São substâncias solúveis que são capazes de atrair a célula que possua receptores específicos;
· Os receptores de quimiocina são proteínas com 7 domínios transmembrana acoplados à proteína G;
· As quimiocinas são classificadas através da presença de resíduos de cisteína conservados;
MEDIADORES LIPÍDICOS
· São sintetizados por atividade enzimática: 
· COX – tromboxanos e prostaglandinas;
· LOX – lipoxinas e leucotrienos; 
· A expressão destas enzimas é regulada positivamente em processos inflamatórios;
· Corpúsculos lipídicos tem como função primária o armazenamento, transporte e síntese de mediadores lipídicos;