Tipos de Leucemias

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DIAGNÓSTICO 
DAS 
LEUCEMIAS
SÉRGIO LUIZ BACH
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INTRODUÇÃO GERAL:
LEUCEMIA É DOENÇA NEOPLÁSICA CARACTERIZADA POR UM DESCONTROLE DE PROLIFERAÇÃO CELULAR.
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MEDULA ÓSSEA:
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CLASSIFICAÇÃO:
BASEADA NO PREDOMÍNIO CELULAR.
AGUDAS
CRÔNICAS
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ETIOLOGIA:
IRRADIAÇÃO;
DROGAS QUIMIOTERÁPICAS;
INFECÇÕES VIRAIS;
GENÉTICA;
DOENÇAS NEOPLÁSICAS.
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SINTOMAS:
RELACIONADOS A INTENSA PROLIFERAÇÃO CELULAR NA MEDULA ÓSSEA;
CARACTERÍSTICO PARA CADA TIPO DE LEUCEMIA.
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DIAGNÓSTICO:
HEMOGRAMA;
PUNÇÃO DE MEDULA ÓSSEA;
BIÓPSIA DE MEDULA ÓSSEA;
PROVAS CITOQUIMICAS;
IMUNOFENOTIPAGEM;
CITOGENÉTICA.
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COMPLICAÇÕES:
INFILTRADOS EM BAÇO; FÍGADO; LINFONODOS; SNC; PELE; GENGIVA, ETC.
EVOLUÇÃO DA DOENÇA;
TRATAMENTO.
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EPIDEMIOLOGIA:
Aproximadamente 31.500 casos/ano (EUA) 
Relação homem/mulher 1.28:1. 
LMA: 32% dos casos 
LLC: 26% dos casos 
LMC: 15% dos casos 
LLA: 11% dos casos
Não classificadas: o restante.
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LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA
( LMA )
SÉRGIO LUIZ BACH
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INTRODUÇÃO:
A LEUCEMIA AGUDA É UMA DOENÇA NEOPLÁSICA DO TECIDO HEMATOPOÉTICO, CARACTERIZADA PELA PROLIFERAÇÃO ANORMAL DAS CÉLULAS PROGENITORAS QUE PERDEM A CAPACIDADE DE MATURAÇÃO E/OU DIFERENCIAÇÃO.
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INTRODUÇÃO – LMA:
10.000 NOVOS CASOS/ANO E 7.000 MORTES/ANO
REPRESENTA 80% DAS LEUCEMIAS AGUDAS EM ADULTOS
A INCIDÊNCIA AUMENTA COM A IDADE, ATINGINDO UM PICO NA SEXTA DÉCADA DE VIDA
NÃO EXISTE UM FATOR GENÉTICO ASSOCIADO
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SINTOMAS:
INSUFICIÊNCIA MEDULAR
ANEMIA
TROMBOCITOPENIA
NEUTROPENIA
DORES ABDOMINAIS
DORES ARTICULARES
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DIAGNÓSTICO:
HEMOGRAMA (ASPECTO MORFOLÓGICO)
PUNÇÃO DE MEDULA ÓSSEA
BIÓPSIA DE MEDULA ÓSSEA
PROVAS CITOQUIMICAS
IMUNOFENOTIPAGEM
CITOGENÉTICA
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CLASSIFICAÇÃO:
1975 GRUPO F.A.B.
1985 GRUPO F.A.B. – MODIFICADA
LINHAGEM MIELÓIDE
LINHAGEM LINFÓIDE
CLASSIFICAÇÃO WHO
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CLASSIFICAÇÃO F.A.B.
LMA-M0		INDIFERENCIADA
LMA-M1		SEM MATURAÇÃO
LMA-M2		COM MATURAÇÃO
LMA-M3		PROMIELOCÍTICA
LMA-M4		MIELOMONOCÍTICA
LMA-M5		MONOCÍTICA
LMA-M6		ERITRÓIDE
LMA-M7		MEGACARIOCÍTICA
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DIAGNÓSTICO LMA:
HEMOGRAMA = PRESENÇA DE BLASTOS
LEUCOCITOSE (50.000/mm³), ANEMIA E TROMBOCITOPENIA
BASTONETES DE AUER
MEDULA ÓSSEA > 20% MIELOBLASTOS
PROVAS CITOQUIMICAS ESPECÍFICAS
IMUNOFENOTIPAGEM
CITOGENÉTICA
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PROVAS CITOQUIMICAS:
MIELOPEROXIDASE
SUDAM BLACK
ANAE
ANAE – FLUORETO DE SÓDIO
AZUL DE TOLUIDINA
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MIELOPEROXIDAE +
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MIELOPEROXIDASE +
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IMUNOFENOTIPAGEM:
A PRESENÇA DE ANTÍGENOS DE SUPERFÍCIE NAS CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS TEM UM PAPEL IMPORTANTE NA IDENTIFICAÇÃO E CLASSIFICAÇÃO DA LINHAGEM E ESTADO MATURATIVO DESTAS CÉLULAS.
A IMUNOFENOTIPAGEM FOI UM GRANDE AVANÇO COMO AUXÍLIO DIAGNÓSTICO E PROGNÓSTICO E TAMBÉM NO TRATAMENTO DE INÚMERAS DOENÇAS HEMATOLÓGICAS.
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CITOGENÉTICA:
LEUCEMOGÊNESE É UM PROCESSO EVOLUCIONÁRIO QUE ENVOLVE VÁRIOS EVENTOS GENÉTICOS E EPIGENÉTICOS INDEPENDENTES.
O FENÓTIPO MALIGNO DA CÉLULA TRANSFORMADA É CARACTERIZADO POR PROLIFERAÇÃO DESCONTROLADA, PROGRESSIVA PARADA DE MATURAÇÃO E DIMINUIÇÃO DA APOPTOSE.
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CITOGENÉTICA:
O ESTUDO DAS ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NAS LEUCEMIAS É FUNDAMENTAL PARA SE DEFINIR CONDUTAS TERAPÊUTICAS E AVALIAÇÕES PROGNÓSTICAS DA DOENÇA
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LMA-MO
PREVALÊNCIA 03%
BLASTOS SEM DIFERENCIAÇÃO
MPO – (CITOQUIMICA)
IMUNOFENOTIPAGEM:
	CD13;33 +	 CD34;117 +	 MPO +
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LMA-M0
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LMA-M0
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LMA-M1
PREVALÊNCIA 17%
BLASTOS SEM MATURAÇÃO
BASTONETES DE AUER +
MPO + (CITOQUIMICA)
IMUNOFENOTIPAGEM:
	CD 13;33 +	 CD34;117 +	 MPO +
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LMA-M1
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LMA-M1
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LMA-M1
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LMA-M1
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LMA-M1
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LMA-M1
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LMA-M1
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LMA-M2
PREVALÊNCIA 32%
BLASTOS COM MATURAÇÃO (grânulos)
BASTONETES DE AUER +
MPO +
IMUNOFENOTIPAGEM: CD13;33 + CD14;15 +
t(8;21) FOI A PRIMEIRA TRANSLOCAÇÃO IDENTIFICADA NO CÂNCER HUMANO (1972)
COMPROMETIMENTO EOSINOFÍLICO
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LMA-M2
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LMA-M2 (eosinofílica)
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LMA-M3
PREVALÊNCIA 12%
PROMIELÓCITOS LEUCÊMICOS, “FAGGOT CELL”
VARIANTE MICROGRANULAR
ASPECTO MORFOLÓGICO
IMUNOFENOTIPAGEM:
	HLA-DR - CD34;15 - CD13 + (100%)
CITOGENÉTICA: t(15;17)
CIVD
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LMA-M3
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LMA-M3
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LMA-M3
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LMA-M3 (citogenética)
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LMA-M3 (variante)
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LMA-M3 (variante)
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LMA-M4
PREVALÊNCIA 23%
BLASTOS MIELÓIDES / MONOCITÓIDES
LINHAGEM MONOCITÓIDE < 20% M.O.
ANAE +
IMUNOFENOTIPAGEM: CD34 + (DIFÍCIL)
CITOGENÉTICA: VARIANTE LMA-M4Eo
	INV(16) – (ABERRANTE CD2) 
COMPROMETIMENTO SNC
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LMA-M4
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LMA-M4
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LMA-M4
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LMA-M5
PREVALÊNCIA 06%
LINHAGEM MONOCITÓIDE > 80% M.O.
SUBTIPO A: SEM MATURAÇÃO
SUBTIPO B: COM MATURAÇÃO 
ANAE +
IMUNOFENOTIPAGEM:
	CD33 + CD13 FRACO CD34;117 - CD14;64 ++
COMPROMETIMENTO EM SNC
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LMA-M5
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LMA-M5A
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LMA-M5B
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LMA-M6
PREVALÊNCIA 04%
MEDULA ÓSSEA:
	> 50% PRECURSORES ERITRÓIDES
	> 30% MIELOBLASTOS (CNE)
IMUNOFENOTIPAGEM:
	CD71 +		GLICOFORINA +
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LMA-M6
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LMA-M7
PREVALÊNCIA 02%
MORFOLOGICAMENTE DE DIFÍCIL DIFERENCIAÇÃO
IMUNOFENOTIPAGEM:
	CD41 +		CD61 +
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LMA-M7
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L.C.R.:
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LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA
( LMC )
SÉRGIO LUIZ BACH
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INTRODUÇÃO:
É UMA DOENÇA MIELOPROLIFERATIVA CLONAL RESULTANTE DA TRANSFORMAÇÃO MALIGNA DE UMA CÉLULA-TRONCO HEMATOPOÉTICA PLURIPOTENTE, QUE ENVOLVE AS LINHAGENS MIELÓIDE, ERITRÓIDE, MEGACARIOCÍTICA, LINFÓCITOS B E AS VEZES LINFÓCITOS T.
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EPIDEMIOLOGIA:
AFETA ADULTOS JOVENS MAS A MAIOR INCIDÊNCIA DA DOENÇA OCORRE ENTRE A 5A E 6A DÉCADA DA VIDA.
PREDOMINÂNCIA MASCULINA DE 1,4:1
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DIAGNÓSTICO:
LEUCOCITOSE > 100.000/mm³
TROMBOCITOSE > 600.000/mm³
ANEMIA
NEUTROFILIA COM TODAS AS FORMAS MATURATIVAS MAS COM PREDOMÍNIO DE MIELÓCITOS A SEGMENTADOS.
BASOFILIA
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CITOGENÉTICA:
Citogenética clássica:
Ph+ em 95% dos casos de LMC (análise de 20 a 30 células)
Ph– em 5% dos casos de LMC. A translocação críptica só é detectável por FISH ou PCR
O Ph não é patognomônico da LMC!
25-50% das LLA de adulto 
5% dos casos de LLA infantil 
2% das LMA de adulto
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CITOGENÉTICA:
90-95% DOS PACIENTES COM LMC TÊM A T(9;22) CLÁSSICA.
2-10% DOS CASOS TÊM UMA TRANSLOCAÇÃO VARIANTE ENVOLVENDO O 9Q34 E O 22Q11 COM UM TERCEIRO OU MAIS CROMOSSOMOS.
PACIENTES COM A TRANSLOCAÇÃO CLÁSSICA E VARIANTE SÃO CLÍNICA E HEMATOLOGICAMENTE SEMELHANTES.
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FASES DA DOENÇA:
FASE CRÔNICA: FASE INICIAL, COM EXPANSÃO CLONAL MIELÓIDE, APRESENTANDO LEUCOCITOSE COM TODAS AS FASES DE MATURAÇÃO. DURAÇÃO DE 3-4 ANOS. BLASTOS NA MEDULA ÓSSEA: <10%
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FASE CRÔNICA;
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FASE CRÔNICA:
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FASE CRÔNICA:
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FASES DA DOENÇA:
FASE ACELERADA: PROGRESSIVA PARADA DE MATURAÇÃO CELULAR; AUMENTO DE RESISTÊNCIA À TERAPIA E EVOLUÇÃO CITOGENÉTICA CLONAL. ≥10% BLASTOS NA MEDULA ÓSSEA OU SANGUE PERIFÉRICO; ≥20% BLASTOS + PROMIELÓCITOS NA M.O OU S.P; ≥20% BASÓFILOS + EOSINÓFILOS NO SP.
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FASE ACELERADA:
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FASES DA DOENÇA:
CRISE BLÁSTICA : 50% DOS CASOS SÃO BLASTOS
MIELÓIDES; 30% BLASTOS LINFÓIDES (PRÉ-B) E 10% DE BLASTOS ERITRÓIDES; ESTÁ ASSOCIADA A UM MAU PROGNÓSTICO, COM SOBREVIDA DE 3-6 MESES, E É CARACTERIZADA PELA PRESENÇA DE >30% DE BLASTOS NA MEDULA ÓSSEA OU NO SANGUE PERIFÉRICO OU POR INFILTRADO EXTRAMEDULAR DE CÉLULAS LEUCÊMICAS
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FASE BLÁSTICA:
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FASE BLÁSTICA:
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LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA
( LLA )
SÉRGIO LUIZ BACH
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INTRODUÇÃO:
A LEUCEMIA AGUDA É UMA DOENÇA NEOPLÁSICA DO TECIDO HEMATOPOÉTICO, CARACTERIZADA PELA PROLIFERAÇÃO ANORMAL DAS CÉLULAS PROGENITORAS QUE PERDEM A CAPACIDADE DE MATURAÇÃO E/OU DIFERENCIAÇÃO.
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INTRODUÇÃO:
CLASSIFICADA F.A.B. EM L1, L2 E L3
80% LEUCEMIAS EM CRIANÇAS (2 A 5 ANOS)
PREVALÊNCIA COR BRANCA E SEXO MASCULINO
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SINTOMAS:
INSUFICIÊNCIA MEDULAR
ANEMIA
TROMBOCITOPENIA
NEUTROPENIA
DORES ABDOMINAIS
DORES ARTICULARES
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DIAGNÓSTICO:
HEMOGRAMA (ASPECTO MORFOLÓGICO)
PUNÇÃO DE MEDULA ÓSSEA
BIÓPSIA DE MEDULA ÓSSEA
PROVAS CITOQUIMICAS
IMUNOFENOTIPAGEM
CITOGENÉTICA
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DIAGNÓSTICO LLA:
HEMOGRAMA = PRESENÇA DE BLASTOS
LEUCOCITOSE (50.000/mm³), ANEMIA E TROMBOCITOPENIA
MEDULA ÓSSEA > 20% LINFOBLASTOS
PROVAS CITOQUIMICAS ESPECÍFICAS
IMUNOFENOTIPAGEM
CITOGENÉTICA
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CITOQUIMICA:
PAS
FOSFATASE ÁCIDA
FOSFATASE ÁCIDA – TARTARATO
VERDE METIL PIRONINA
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IMUNOFENOTIPAGEM:
A PRESENÇA DE ANTÍGENOS DE SUPERFÍCIE NAS CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS TEM UM PAPEL IMPORTANTE NA IDENTIFICAÇÃO E CLASSIFICAÇÃO DA LINHAGEM E ESTADO MATURATIVO DESTAS CÉLULAS.
A IMUNOFENOTIPAGEM FOI UM GRANDE AVANÇO COMO AUXÍLIO DIAGNÓSTICO E PROGNÓSTICO E TAMBÉM NO TRATAMENTO DE INÚMERAS DOENÇAS HEMATOLÓGICAS.
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IMUNOFENOTIPAGEM:
LINHAGEM B
HLA-DR +	TDt +	CD10;19 +
LLA-B precursoras:
		sem marcadores de imunoglobulina
LLA-B pré-B:
		imunoglobulina de cadeia pesada IgM
LLA-B maduras:
		imunoglobulina de superfície
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IMUNOFENOTIPAGEM:
LINHAGEM T
MARCADORES:
		TDt
		CD1;2;3;5;7
		CD2 É O MAIS SENSÍVEL
		CD3 e 7 OS MAIS ESPECÍFICOS
		CD4 e CD8 + 	TDt +
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CITOGENÉTICA:
QUASE 60% DOS PACIENTES COM LLA TÊM ABERRAÇÕES CITOGENÉTICAS DETECTADAS MICROSCOPICAMENTE. ESTA PERCENTAGEM É MUITO MAIOR QUANDO SÃO CONSIDERADAS AS TRANSLOCAÇÕES CRÍPTICAS, COMO A T(12;21).
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CITOGENÉTICA:
TRANSLOCAÇÕES ENVOLVENDO OS LOCOS DO RECEPTOR DE ANTÍGENO (JUSTAPOSIÇÃO)
				T(8;14)(Q24;Q32)
				T(2;8)(P12;Q24)
				T(8;22)(Q24;Q11)
TRANSLOCAÇÕES QUE CRIAM GENES FUSIONADOS 
				T(4;11)(Q21;Q23)
				T(1;19)(Q23;P13)
				T(9;22)(Q34;Q11)
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CITOGENÉTICA:
ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS:
	HIPERDIPLOIDIA (>50 CROMOSSOMOS): 
		25% NA LLA INFANTIL 					6% NA LLA DE ADULTO 
 
	HIPODIPLOIDIA (<46 CROMOSSOMOS): 
		5% TANTO NA LLA INFANTIL COMO NO ADULTO
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LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA
LLA-L1		BLASTOS HOMOGÊNEOS
LLA-L2		BLASTOS HETEROGÊNEOS
LLA-L3		BLASTOS COM CITOPLASMA 			BASÓFILO E VACUOLIZADO
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LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA
				CRIANÇAS	ADULTOS
LLA-L1		85%			35%
LLA-L2		14%			60%
LLA-L3		1%			5%
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LLA-L1
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LLA-L1
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LLA-L2
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LLA-L2
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LLA-L3
Clique para editar o estilo do título mestre
Clique para editar o estilo do subtítulo mestre
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LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA
( LLC )
SÉRGIO LUIZ BACH
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INTRODUÇÃO:
A LLC É UMA NOEPLASIA HEMATOLÓGICA CARACTERIZADA PELA PROLIFERAÇÃO E ACÚMULO DE LINFÓCITOS MADURAS NO SANGUE PERIFÉRICO.
A GRANDE MAIORIA DOS CASOS ENVOLVENDO A PROLIFERAÇÃO DO CLONE DE CÉLULAS B.
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INTRODUÇÃO:
AFETA PACIENTES ACIME DE 50 ANOS
EM 50% DOS CASOS EXISTE ABERRAÇÃO CROMOSSÔMICA (TRISSOMIA 12)
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L.C.R.
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PROLINFOCÍTICA:
DIFERENCIAÇÃO:
		> 50% PROLINFÓCITOS
		CD22 +
		CD5 -
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HAIRY CELL
DIFERENCIAÇÃO MORFOLÓGICA.
CITOQUIMICA:
		FOSFATASE ÁCIDA – TARTARATO
IMUNOFENOTIPAGEM:
		CD19;20 +
		HLA-DR +
		CD5 -
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