Bilirrubinas e Icterícias

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Bilirrubina� � Icterícia�
- A Bilirrubina é um pigmento amarelado resultante
(maioria da parte) do catabolismo da hemoglobina no
baço
- Fica dentro das hemácias
Metabolismo da Bilirrubina
- Envolve as hemácias, baço e fígado
- Quando as hemácias estão velhas (hemácias
senescentes), o baço se encarrega de eliminá-las,
esse processo de destruição das hemácias é
chamado de hemocaterese
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● Processo de hemocaterese
- Ocorre quando o sangue passa pelos capilares
sinusóides esplênicos (células endoteliais
descontínuas - células com grandes fenestrações)
- Nesses sinusóides esplênicos, as hemácias jovens
deixam o interior dos sinusóides e chegam até a
polpa vermelha, por conta da sua maleabilidade
- Já as velhas não possuem a capacidade de se
adaptar ao tamanho das fenestrações, por conta
disso ficam aprisionadas no baço onde são destruídas
por macrófagos
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- As hemácias possuem um grupo heme (que é o
local onde o oxigênio se liga para que possa ser
transportado)
- O metabolismo (quebra) do grupo heme da
hemoglobina contida nas hemácias origina a
bilirrubina
- O grupo heme é convertido no interior dos
macrófagos, e para que chegue até o fígado se liga na
albumina (produtos da degradação das hemácias são
carregados para o fígado pela circulação) . A
bilirrubina ligada a albumina é chamada de
BILIRRUBINA NÃO-CONJUGADA (indireta)
Bilirrubina conjugada (direta)
- A bilirrubina conjugada será levada até os
hepatócitos para a continuidade do seu metabolismo,
e será transformada em BILIRRUBINA
CONJUGADA (processo chamado de conjugação)
- A conjugação ocorre para tornar a bilirrubina
solúvel em água e facilitar a eliminação
- Nos hepatócitos, tem se a presença do receptor
de bilirrubina (lingadina), ele separa a bilirrubina da
albumina, e carrega somente a bilirrubina para o
interior do retículo endoplasmático do hepatócito,
onde irá acontecer a ligação da bilirrubina com o
ácido glicurônico
- A junção da bilirrubina com o ácido glicurônico
torna a bilirrubina mais hidrossolúvel, pronta para a
eliminação pelo canalículo biliar, juntamente com
produtos que formarão a bile.
- A bile será armazenada na vesícula biliar, onde
será excretada no intestino delgado
- Quando a bile chega no intestino grosso, as
bactérias da microbiota intestinal desconjugam e
reduzem a bilirrubina conjugada, convertendo
bilirrubina em UROBILINOGÊNIO
Urobilinogênio
- Esse composto tem 3 possíveis destinos
1. Permanecer no intestino, onde é oxidado pela
microbiota para formar a ESTERCOBILINA
(dar a cor marrom característica das fezes
2. Reabsorvido no instestino e re-excretado no
fígado pela bile
3. Levado até os rins onde é transformado em
UROBILINA (subst. amarelada que confere
cor à urina)
Anormalidades no metabolismo da bilirrubina
● Hiperbilirrubinemia
- Ocorre quando os valores plasmáticos da
bilirrubina (conjugada, não-conjugada ou ambas)
estão acima da referência
- Alterações do metabolismo da bilirrubina podem
ser pré-hepáticas, hepáticas ou pós-hepáticas (ou
seja, no fígado)
➔ Hiperbilirrubina pré-hepática
- Associada a eventos que ocorrem no momento do
metabolismo da bilirrubina que precede sua passagem
pelo fígado
- Ocorre o aumento da bilirrubina não conjugada
(indireta)
- Principal causa é a hemólise (rompimento das
hemácias, consequentemente ocorre uma maior
quantidade de hemoglobina livre para ser quebrada
no baço), assim a maior produção de bilirrubina
não-conjugada no organismo
- Ex de doenças hereditárias: anemia falciforme
(mais comum em negros), e esferocitose
- Nesse caso pode-se ter icterícia, mas NÃO
PODE ter colúria e hipocolia fecal
➔ Hiberbilirrubina hepática
- Associada a eventos que ocorrem no momento do
metabolismo da bilirrubina durante sua passagem
pelo fígado
- Ocorre quando há distúrbio da conjugação da
bilirrubina (atividade diminuída da enzima
glicuronil-transferase, que é uma doença hereditária
chamada Síndrome de Gilbert, tem se 3 tipos dessa
doença)
1. Síndrome de Gilbert:
- Leve diminuição da atividade da enzima
- Níveis séricos de bilirrubina menores que
6mg/dl
2. Síndrome de Crigler-Najjar (tipo II)
- Moderação diminuída da atividade da enzima
- Níveis séricos de bilirrubina maiores que
6mg/dl
3. Síndrome de Crigler-Najjar (tipo I)
- Ausência da atividade da enzima
- Níveis séricos de bilirrubina maiores que
20mg/dl
NESSES TRÊS CASOS OCORRE O
AUMENTO DA BILIRRUBINA NÃO
CONJUGADA (INDIRETA)
- As causas mais comuns da hiperbilirrubinemia
hepática envolvem danos hepáticos diretos causados
por doenças hepatocelulares, fármacos, consumo de
etanol e sepse
- No caso das doenças hepatocelulares, onde a
excreção é mais comprometida, ocorre o aumento da
hiperbilirrubinemia conjugada (direta)
- No caso de hepatopatias, haverá aumento da
bilirrubina não conjugada (indireta) e bilirrubina
conjugada (direta), podendo ter icterícia e uma vez
que há aumento da bilirrubina conjugada, a icterícia
pode vir acompanhada de colúria e hipocolia/acolia
fecal
➔ Hiperbilirrubinemia pós-hepática
- Normalmente é resultante de obstrução biliar
extra-hepática , como obstrução física das vias
biliares
- Estenoses e tumores também podem estar
relacionadas a obstrução mecânica das vias biliares
- Há aumento de bilirrubina conjugada (direta) e por
esse motivo pode-se ter icterícia, podendo estar
acompanhada por colúria e hipocolia/acolia fecal
Manifestações clínicas da hiperbilirrubinemia
● Bilirrubina não conjugada (indireta)
- Icterícia
● Bilirrubina conjugada (direta)
- Icterícia, colúria (urina escura) , hipocolia/acolia
fecal (fezes mais claras, pode estar ausente)
● Icterícia
- Concentrações elevadas de bilirrubina (direta e
indireta) no sangue podem causar escleróticas (olho)
ou/e na pele, dando-as uma cor amarelada
- A icterícia fica evidente quando o nível de
bilirrubina total é de = 2 a 2,5 mg/dl
● Hipocolia/Acolia Fecal
- As fezes normais contêm uma mistura de
urobilinogênio, quando ocorre uma diminuição ou
ausência de excreção da bilirrubina conjugada (direta)
no intestino, provoca alterações na coloração das
fezes, tornando-as esbranquiçadas (acolia fecal), ou
mais claras (hipocolia fecal)
● Colúria
- Bilirrubina não-conjugada (indireta) : NÃO PODE
SER EXCRETADA PELA URINA
- Bilirrubina conjugada (direta): PODE SER
EXCRETADA PELA URINA, e é filtrada pelos
mesmos
- No caso de hiperbilirrubinemia pode ocorrer a
mudança de cor da urina, ficando mais escura de
acordo com a quantidade de bilirrubina direta
presente na mesma
Hiperbilirrubinemia causa toxicidade?
- Somente em recém-nascidos, onde uma grande
quantidade de bilirrubina não-conjugada (indireta)
pode ultrapassar a barreira hematoencefálica do
bebe, causando pele e olhos amarelados, redução de
apetite (Kernicterus)
- Em adultos ela não causa problemas de toxicidade
Icterícia Neonatal
- Hiperbilirrubinemia causada pela bilirrubina não
conjugada (indireta) em recém-nascidos
- Pico entre o 2° e 3° dia do nascimento
- O tratamento é feito por meio de fototerapia