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5- Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular 1 📔 5- Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular Conceitos básicos Crescimento celular (proliferação celular) Processo por meio do qual uma célula diploide gera outras duas células diploides geneticamente idênticas. Ciclo celular → G1, S G2 e M G1: GAP 1 S: Síntese → duplicação do DNA G2: GAP 2 M: Mitose → divisão do núcleo e da célula Diferenciação celular Processo de especialização morfológica e funcional de uma célula. Volume celular Depende dos constituintes celulares Classificação por capacidade replicativa Lábeis Constantemente proliferando (revestimento da pele e mucosas, medula óssea) Estáveis Não está ciclando (está em G0) mas quando estimulada volta pro ciclo. (fibroblasto, endotélio, hepatócito) Perenes Estão fora do ciclo e não voltam pro ciclo (neurônio, músculo estriado cardíaco) 5- Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular 2 Alterações no volume celular - lesões reversíveis Hipotrofia Conceito: diminuição dos constituintes e das funções celulares, associado a uma diminuição do volume celular. Etiopatogenia Mecanismo volume celular = anabolismo (síntese) / catabolismo (degradação) Causas fisiológica envelhecimento patológica inanição; desuso; compressão; obstrução vascular; diminuição do estímulo hormonal; perda de estímulo nervoso Anatomia patológica macroscópica órgão diminui de peso e de volume microscópica células diminuem de volume Fisiopatologia gera diminuição da função do órgão Hipertrofia Conceito: aumento do volume celular Etiopatogenia Mecanismo Aumento do anabolismo e/ou diminuição do catabolismo Causas fisiológica mm liso uterino (gravidez) patológica mm estriado esquelético (musculação) mm estriado cardíaco HA; estenose de válvula aortica Anatomia patológica macroscópica aumenta o peso e volume do órgão microscópica aumento do volume celular Alterações no número Hipoplasia Hiperplasia 5- Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular 3 Conceito: diminuição do número de células do tecido Mecanismo número de células = proliferação celular / morte celular Morte celular: apoptose; necrose Causas Fisiológica involução do timo senelidade Patológica hipoplasia de medula óssea Anatomia patológica macroscópica diminuição do peso e volume do órgão microscópica diminuição do número de camadas do tecido diminui o número de células Fisiopatologia diminui função dos órgãos (exceto as fisiológicas) Conceito: aumento do numero de células Mecanismo aumento da proliferação e / ou diminuição da apoptose Causas fisiológica hormonal glândulas mamarias na lactação mm liso uterino na gravidez compensadora fígado após hepatectomia parcial rim remanescente após nefrectomia patológica hormonal próstata na andropausa inflamatória Anatomia patológica macroscópica aumento de peso e volume microscópica aumento no numero de células 5- Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular 4 Fisiopatologia pode ser benéfica pode prejudicar → comprime estruturas anatômicas Alterações na diferenciação Metaplasia Conceito: transformação de um tipo de tecido adulto em outro da mesma linhagem (ex: tecido epitelial transformando em outro tipo de tecido epitelial) Causas: adaptação do tecido à agressão Mecanismo: epigenética (expressão gênica) repressão de genes expressos expressão de genes reprimidos Alterações no número e na diferenciação Displasia Conceito: processo patológico que aumenta o número de células e diminui a diferenciação celular. Epitélio brônquico → tabagismo 5- Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular 5 lesão cancerizável → maior chance de evoluir para uma neoplasia maligna Etiopatogenia: alterações genéticas e epigenéticas mesmos fatores que causam neoplasia maligna, vai ser mais aprofundado depois Anatomia patológica microscópica Não tem diferenciação entre camada basal e as outras. O processo de metástase Ex: carcinoma de pele fazendo metástase no pulmão 1. Angiogênese a. as células tumorais começam a formar vasos sanguíneos para que o tumor seja nutrido 2. Perda da adesão intercelular 3. Invasão da matriz extracelular 4. Invasão vascular 5. Sobrevivência nos vasos 6. Extravasamento vascular 7. Formação do tumor secundário Anatomia Patológica Macroscopia 5- Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular 6 Nodular tumor circunscrito que cresce na intimidade da parede de um órgão Ulcerado Vegetante Infiltrativo Neoplasia Conceito: distúrbio do crescimento e na diferenciação celular caracterizado por proliferação celular autônoma e tendência à não diferenciação (mais das neoplasias malignas) Sinonímia e nomenclatura Neoplasma Tumor Câncer Nomenclatura: tecido de origem + sufixo Neoplasia (geralmente benignas) tecido de origem + OMA Exemplo de exceção: LINFOMA Neoplasias malignas epiteliais tecido de origem + CARCINOMA Neoplasias malignas mesenquimais tecido de origem + SARCOMA Neoplasias que reproduzem estruturas com características embrionárias tecido de origem + BLASTOMA 5- Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular 7 Classificação das Neoplasias De acordo com o comportamento clínico Benigna x Maligna Parâmetros Taxa de crescimento Tipo de crescimento Diferenciação celular Capacidade de gerar metástase Atipia celular - neoplasias malignas nucléolos proeminentes muita síntese de RNAr hipercromatismo nuclear pleomorfismo nuclear núcleos de várias formas aumento do volume nuclear Processo de invasão local e metástase das neoplasias malignas Metástase: formação de um tumor secundário a partir de um tumor primário sem que haja comunicação entre eles tem que ocorrer por vias de disseminação 5- Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular 8 Vias de metástase linfática vasos linfáticos → metástase em linfonodos carcinomas tem preferência por essa via atenção para metástases regionais nos linfonodos saguínea sarcomas transcavitária menos comum tumor de ovário rompe a cavidade e se dissemina O processo de Metástase Metástases tem distribuição não aleatória para ter metástase tem que ter uma semente adequada e um solo adequado 1. Angiogênese 2. Perda da adesão intercelular 3. Invasão da matriz extracelular (a primeira é a membrana basal) Primeiro a célula se adere à matriz, depois secreta enzimas para degradar essa matriz e depois emite pseudópodes. 4. Invasão vascular 5. Sobrevivência nos vasos → evita expressar algns antígenos, se liga a plaquetas 6. Extravasamento vascular 7. Formação de tumor secundário Anatomia patológica Macroscópica Tumor nodular cresce na intimidade de um órgão 5- Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular 9 normalmente benignos Ulcerados cresce na superfície → superfície se encontra necrosada geralmente isso acontece nas neoplasias malignas Vegetante cresce para fora do órgão Infiltrativo bordas do tumor ficam endurecidas e infiltrativas Microscópica toda neoplasia tem parênquima e estroma Parênquima = células neoplásicas Estroma = tecido que nutre o tumor Neoplasia benigna bem diferenciadas lembra o tecido de origem maioria encapsulada bem delimitada crescimento expansivo Neoplasias malignas mal diferenciadas não lembra o tecido de origem e tem muitas atipias crescimento infiltrativo (infiltra a lâmina própria) podem ter áreas de necrose AUTORIA: Luíza do Vale Silvano
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