Aula 8 - Cura por Reparo e Formação de Cicatriz

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Cura por Reparo e Formação de Cicatriz
Prof. Ms. Samuel Ramalho
Ciclo Celular e a Regulação da Replicação Celular
	Proliferação celular é um processo regulado -envolve um grande número de moléculas e vias inter-relacionadas
	Fatores de crescimento ou por sinalização dos componentes da matriz extracelular, através das integrinas
	Ciclo celular consiste nas fases G1 (pré-síntese), S (síntese de DNA), G2 (pré-mitótica) e M (mitótica)
	Epiderme e do trato GI estão continuamente no ciclo
	As células podem entrar em G1 a partir de G0 (células quiescentes)
	Neurônios e miócitos cardíacos, perderam a capacidade de proliferar
	Pontos de controle  verificações do controle de qualidade
	Se lesão do DNA é grave para ser reparada, as células são eliminadas por apoptose
FATORES DE CRESCIMENTO
	Polipeptídeos  proliferar 
	Sobrevida celular, contratilidade, diferenciação e angiogênese. 
	Ligantes que se ligam a receptores específicos liberam sinais para as células-alvo  transcrição de genes 
MECANISMOS DE SINALIZAÇÃO NO CRESCIMENTO CELULAR
	Fatores de crescimento e citocinas  ativação do receptor expressão de genes específicos
	Três modos gerais de sinalização, denominadas autócrina, parácrina e endócrina  origem do ligante e a localização de seus receptores
Sinalização autócrina
	Células respondem às moléculas de sinalização que elas próprias secretam
	Ex.: Regeneração hepática E proliferação de linfócitos estimulados por antígenos
	células tumorais  fatores de crescimento e seus receptores  própria proliferação
Sinalização parácrina
	Celular produz o ligante que age em células-alvo adjacentes que expressam o receptor
	Reparo de feridas de tecido conjuntivo, cura de feridas e na renovação de tecidos
	Fator produzido por um tipo
	Macrófago exerce seu efeito de crescimento sobre células adjacentes (p. ex., fibroblasto)
Sinalização endócrina:
	Hormônios sintetizados por células de órgãos endócrinos  atuam sobre células-alvo distantes de seu local
	Transportados pelo sangue
	Growth hormone (hormônio do crescimento)  osteoblastos. 
	FSH (hormônio folículo estimulante)  desenvolver folículos ovarianos
REGENERAÇÃO HEPÁTICA
	Notável capacidade de regenerar-se  hepatectomia parcial 
	Secção de aproximadamente 60% do fígado de doadores vivos resulta na duplicação do fígado remanescente em torno de 1 mês.
	Crescimento ocorre por aumento dos lobos que restaram após a cirurgia  hiperplasia compensatória
Fígado do doador, antes da operação. O lobo direito (contornado) que será usado como transplante. O painel inferior mostra a tomografia do fígado 1 semana após a hepatectomia parcial.
Quase todos os hepatócitos replicam-se durante a regeneração hepática após hepatectomia parcial 
Levam várias horas para entrar no ciclo celular, progredir para G1 e alcançar a fase S
Matriz Extracelular e Interações Célula-matriz
	Interações entre as células e os componentes da matriz extracelular (MEC)  regeneração e o reparo
	MEC regula o crescimento, a proliferação, o movimento e a diferenciação das células 
	MEC sequestra água e minerais que dão rigidez ao osso
	Preencher os espaços entre as células para manter a estrutura do tecido.
Funções da MEC
Suporte mecânico  ancoragem das células
Controle do crescimento celular  regular a proliferação celular sinalizando através de receptores celulares da família das integrinas
Manutenção da diferenciação celular  tipo de proteína da MEC pode influenciar o grau de diferenciação das células nos tecido
Arcabouço para renovação tecidual  A manutenção da estrutura normal do tecido requer uma membrana basal ou um arcabouço de estroma MEC lesadacolágeno,cicatriz
Secreção e armazenamento Fatores de Crescimento Isto permite a rápida difusão de fatores de crescimento após lesão local ou durante a regeneração.
Composição MEC: três grupos de macromoléculas
Proteínas estruturais fibrosas  colágenos e as elastinas que promovem resistência à tensão e retração
Glicoproteínas  conectam os elementos da matriz uns aos outros e às células
Proteoglicanos  elasticidade e lubrificação
	Matriz intersticial entre as células epiteliais, endoteliais, musculares lisas
	Membranas basais estão intimamente associadas às superfícies celulares
COLÁGENO
	Proteína mais comum no mundo animal  arcabouço extracelular 
	São conhecidos 27 tipos diferentes de colágenos
	Composto de três cadeias que formam um trímero na forma de hélice tripla.
	Colágenos fornecem resistência à tensão
ELASTINA, FIBRILINA E FIBRAS ELÁSTICAS
	Tecidos como os vasos sanguíneos (aorta), a pele, o útero, ligamentos e o pulmão necessitam de elasticidade para suas funções
	Expandir e retrair (flexibilidade) depende das fibras elásticas (elastina)
	Estiramento e, em seguida, retornar ao seu tamanho original após liberação da tensão.
PROTEÍNAS DE ADESÃO CELULAR
	receptores transmembrana
Imunoglobulinas
Caderinas  ligar superfície celular ao citoesqueleto  ligação da actina e filamentos intermediários.
Integrinas  promovendo uma conexão entre células e MEC
Selectinas interações entre leucócito e endotélio
PROTEOGLICANOS
	Longos polímeros repetidos de dissacarídeos
	Estão ligados a uma proteína central
	Função organizar a MEC
	Possuem diversos papéis na regulação da estrutura e permeabilidade do tecido conjuntivo
Cura por Reparo, Formação de Cicatriz e Fibrose 
	Lesão Ao Tecido É Grave (Células Parenquimatosas E Do Arcabouço De Estroma) Reparo
	Deposição De Colágeno E Outros Elementos Da MEC, Promovendo A Formação De Uma Cicatriz.
	“Remenda”, Em Vez De Restaurar O Tecido.
	Reparo  Inflamação, Angiogênese, Migração e proliferação de fibroblastos, Formação de cicatriz, Remodelamento do tecido conjuntivo.
Contribuições do reparo e da regeneração 
	1 Capacidade proliferativa das células do tecido
	2 Integridade da matriz extracelular 
	3 Resolução ou cronicidade da lesão e da inflamação.
ANGIOGÊNESE
	Associa a reações fisiológicas (p. ex., cura de feridas, regeneração, vascularização de tecidos isquêmicos e menstruação)
Angiogênese a partir de Vasos Preexistentes
Angiogênese a partir de Células Precursoras Endoteliais (EPC).
Angiogênese a partir de Vasos Preexistentes
	Vasodilatação em resposta ao óxido nítrico e aumento da permeabilidade dos vasos preexistentes
	Degradação proteolítica da membrana basal e rompimento do contato célula-célula entre células endoteliais
	Migração das células endoteliais em direção ao estímulo angiogênico.
	Proliferação de células endoteliais, logo atrás da frente de células migratórias.
	Maturação das células endoteliais  inibição do crescimento e remodelagem em tubos capilares
	Recrutamento de células periendoteliais (células musculares lisas vasculares) para formar o vaso maduro.
Angiogênese a partir de Células Precursoras Endoteliais (EPC).
	EPC podem ser recrutadas da medula óssea para os tecidos e iniciar a angiogênese
	células expressam alguns marcadores de células-tronco hematopoiéticas
	endotelização de implantes vasculares e a neovascularização de órgãos isquêmicos, feridas cutâneas e tumores
	EPC influenciam a função vascular e determinam o risco de doenças cardiovasculares.
CURA DE FERIDAS CUTÂNEAS
	três fases: inflamação, proliferação e maturação 
	Inflamação  Lesão inicial  adesão e agregação das plaquetas, formando um coágulo na superfície da ferida, levando à inflamação
	Proliferação  formação do tecido de granulação, proliferação e migração de células do tecido conjuntivo e reepitelização da superfície da ferida
	Maturação  deposição de MEC, o remodelamento do tecido e a contração da ferida.
	cura por primeira intenção Ex. incisão cirúrgica
	morte de um número limitado de células epiteliais e células do tecido conjuntivo, bem como ruptura da continuidade da membrana basal.
	formação de uma cicatriz relativamente fina.
	cura por segunda intenção
	grandes defeitos na superfície da pele, provocando perda excessiva de células e tecidos.
	reaçãoinflamatória mais intensa, formação de abundante tecido de granulação
	extensa deposição de colágeno, levando à
	formação de cicatriz substancial
Formação do Coágulo Sanguíneo
	A Rápida Ativação Das Vias De Coagulação
	Contém Fibrina, Fibronectina
	Detém O Sangramento E Funciona Como Arcabouço Para As Células Em Migração
	Em 24 Horas, Neutrófilos  Bordas Da Incisão E Migram Para O Coágulo  Arcabouço Produzido Pela Fibrina Removem Os Restos Necróticos E Bactérias.
Formação do Tecido de Granulação
	24 a 72 horas do processo de reparo  fibroblastos, células endoteliais vasculares proliferam  tecido de granulação
	Aparência granular, rósea e macia, na superfície das feridas
	Presença de novos e pequenos vasos sanguíneos (angiogênese) e proliferação de fibroblastos
	Passagem de líquido e proteínas plasmáticas para o espaço extravascular
	Mais proeminente na cura por união secundária
	5 a 7 dias, o tecido de granulação preenche a área da ferida
Proliferação Celular e Deposição de Colágeno
	48 a 96 horas, os neutrófilos são amplamente substituídos por macrófagos  reparo tecidual 
	Remove resíduos extracelulares, fibrina e promove angiogênese e deposição de mec
	Proliferação de fibroblastos, aumentando a síntese de colágeno e fibronectina
Formação da Cicatriz
	infiltrado leucocitário, o edema e o aumento da vascularização desaparecem 2 semanas
	aumento do acúmulo de colágeno na área da ferida e a regressão dos canais vasculares
	Fibroblastos
	Os anexos dérmicos são perdidos permanentemente
Contração da Ferida
	Acontece em grandes feridas de superfície 
	ajuda a fechar a ferida, reduzindo a área de superfície da ferida. 
	importante na cura por união secundária.
	rede de miofibroblastos α-actina do músculo liso 
Remodelamento do Tecido Conjuntivo
	A substituição do tecido de granulação por uma cicatriz envolve alterações na composição da MEC
	equilíbrio entre síntese e degradação da MEC  remodelamento do tecido conjuntivo
Recuperação da Força Tênsil
	Colágenos fibrilares (principalmente colágeno tipo I) 
	Acúmulo final de colágeno depende aumento de síntese e da diminuição de degradação.
	A recuperação da força tênsil resulta do excesso da síntese de colágeno que ultrapassa a sua degradação durante os primeiros 2 meses
Volte sempre!