Resumo PATO- INFLAMAÇÃO AGUDA

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Inflamação Aguda
—-> INFLAMAÇÃO
Resposta protetora com objetivo de eliminar a
causa inicial da lesão de células e iniciar reparo.
-CARACTERÍSTICAS
● AGUDA ou crônica
● Inflamação-> controle da infecção ->
cicatrização
● Imunidade inata
● OBS: capazes de lesar tecidos normais
(ex: reação muito forte, ou prolongada ou
inapropriada -ex: autoimune)
● Células de defesa: no sangue -> objetivo
da RESP. Inflamatória: trazer pro local da
infecção ou da lesão.
● 3 CARACTERÍSTICAS: alterações
vasculares, edema e infiltrado neutrofílico
-AGUDA X CRÔNICA
● Aguda: início rápido e curta duração,
exsudação (saída de líquido e proteínas
plasmáticas), acúmulo de neutrófilos.
● Crônica: insidiosa, duração maior, influxo
de linfocitos e macrofagos com
proliferação vascular associada a fibrose
(cicccatrizacao).
*podem sobrepor.
-Inflamação: induzida por mediadores químicos.
Ex: mcirobio penetra-> células residentes
identificam a infeccao (macrófagos, celulas
dendriticas, mastocitos)-> secreção de
mediadores (citocinas)-> reposta inflamatória.
● Leucócito recrutado -> remoção do
agente lesivo por fagocitose.
COMPONENTES E FUNÇÕES
MANIFESTAÇÕES DA INFLAMAÇÃO
(SINAIS CARDINAIS): calor, rubor
(vermelhidão), tumor (inchaço), dor e perda da
função.
*consequencias das alteracoes vasculares e da
ativacao dos leucócitos.
5 R"S (ETAPAS) da resposta inflamatória:
1. Reconhecimento do agente lesivo
2. Recrutamento dos leucócitos
3. Remoção do agente
4. Regulação da resposta
5. Resolução (reparo) OU
Lesao persistente = Inflmacao cronica.
—-> A INFLMACAO AGUDA
Resposta rápida que leva leucócitos e proteínas
plasmáticas para os locais da lesão.
2 componentes principais:
Inflamação Aguda
1-ALTERAÇÕES VASCULARES:
vasodilatação (> fluxo sanguíneo) e aumento da
permeabilidade vascular ( > saída das proteínas
plasmáticas da circulação e >migração de
leucócitos)
2-EVENTOS CELULARES: migração dos
leucócitos e acúmulo deles. Principais: neutrofilos
(reconhecem e fagoocitam- primeira alinha de
resposta) , respondem fácil as quimiocinas,
morrem rápido
-BASÓFILOS E EOSINÓFILOS
● Eosinófilos: infecções parasitárias e nas
reações imuno mediadas por IgE
(associada com alergias)-> granulócito
com proteína que é tóxica para parasitas e
causa necrose tecidual.
● Basófilos: sintetizam mediadores
inflamatórios (histamina, citocinas..)
-MASTÓCITOS: granulócitos citoplasmáticos
preenchidos por citocinas, histaminas… Tem
receptores para IgE e IgG.
→ ESTÍMULOS PARA INFLAMAÇÃO
AGUDA
● Infecções por vírus, bactérias, fungos…
● Trauma: corte/penetração, agentes
químicos
● Necrose tecidual
● Corpos estranhos
● Reações imunológicas= reações de
hipersensibilidade contra substâncias
ambientais.
→ RECONHECIMENTO DE MICRÓBIOS,
CÉLULAS NECRÓTICAS E SUBSTÂNCIAS
ESTRANHAS
● Por fagocitos, celulas dendeiticas, celulas
epiteliais-> tem receptores:
● 2 tipos de receptores:
-TOLL ( TLRs): sensores para microorganismos,
nas membranas plasmáticas e nos endossomos =
detecção de microorganismo intra e extracelular.
Reconhecimento-> fatores de transcrição->
produção de citocinas, mediadores inflamatórios e
proteínas que promovem ativação de leucócitos e
respostas imunológicas.
-INFLAMASSOMOS: complexo citoplasmático
proteico que reconhece produtos de células
mortas (ex: ácido úrico e ATP extracelular)
Ativação do inflammasome-> ativação da caspase
1-> = IL-1 (importante mediador no recrutamento
de leucócitos)
→ ALTERAÇÕES VASCULARES NA
INFLAMAÇÃO AGUDA
● Aumento do fluxo (vasodilatação)
● Aumento da permeabilidade celular
Inflamação Aguda
Objetivo dos 2: trazer células e proteínas pro
sítio de infecção
1-VASODILATAÇÃO.
● Vasodilatação em arteríolas: abertura
dos leitos capilares -> eritema
(vermelhidão) e calor.
● Microcirculação mais permeável ->
extravasamento do líquido rico em
proteínas para dentro dos tecidos
extravasculares-> hemácias mais
concentradas -> + viscosidade do sangue
= - circulação sanguínea = processo de
estase (vasos dilatados repletos de
hemácias)
● Estase desenvolve-> marginação dos
leucócitos (migração parede vascular->
tecido intersticial)
2-AUMENTO DA PERMEABILIDADE
+ saída de líquido e proteína para os tecidos
extravasculares = aumento da pressão
osmótica do líquido intersticial (> Poc) =
maior afluxo de água pros tecidos.
EXSUDATO E TRANSUDATO
● Exsudato: acúmulo de líquidos rico em
proteínas
● Transudatos: acúmulo de líquido
intersticial com baixa concentração de
proteína.
ACUMULO DO LÍQUIDO NO ESPACO
EXTRA CELULAR = edema
Exsudato-> típico da inflamação
MECANISMO DE AUMENTO DA
PERMEABILIDADE VASCULAR: contração
da célula endotelial (= lacunas intercelulares)
após ligação com histamina, bradicinina, e outros
mediadores, lesão endotelial direta ou induzida (=
extravasamento vascular = necrose =
desprendimento da célula endotelial), aumento da
transcitose de proteínas, e formação de novos
vasos sanguíneos (reparo do tecido, novas células
endoteliais expressam aumento de receptores
para mediadores vasoativos)
POR FIM: + permeabilidade vascular -> +
entrada de leucócitos e proteínas plasmáticas nos
locais de infecção/lesão -> EDEMA
→ RECRUTAMENTO DE LEUCOCITOS
4 PASSOS
Inflamação Aguda
1. Marginalização, rolamento e adesão ao
endotélio
Mediado por: SELECTINAS (moléculas de
adesão do endotélio)
2. Adesao: por integrina (expresso no
leucocito)
OBS: várias citocinas provém a expressão de
selectina e ligante de integrina no endotélio (como
TNF E IL-1), aumenta a afinidade das integrinas
por seus ligantes (quimiocinas) e promovem a
migração dos leucócitos.
3. Migração -> por diapedese
4. Quimiotaxia dos leucócitos: após entrada,
migram pro local da infecção/lesão
através de um gradiente químico.
Fatores quimiotáticos: produtos bacterianos,
citocinas e componentes do sistema
complemento.
Inicialmente na migração: neutrófilos predominam
no infiltrado inflamatório inicial e depois sao
substituidos por macrofagos.
→ ATIVAÇÃO DE LEUCÓCITOS: ativados
pelos receptores que reconhecem os micróbios,
ativação leucocitária = fagocitose de partículas,
destruição intracelular de micróbios e células
mortas fagocitadas, produção de mediadores que
amplifica, a resposta inflamatória.
OBS: os mecanismos que eliminam também sao
capazes de lesar tecidos normais.
→ FAGOCITOSE
3 etapas:
-Identificação e fixação da particula ao linfócito
fagocitico, imersão do fagocito e formação de um
vacuolo fagocitico, destruição e degradação do
material ingerido.
Objetivo: eliminação do corpo estranho
● Destruição nos: FAGOSSOMOS
● Causada por radicais livres (ER, NO),
gerado nos leucócitos ativados e nas
enzimas lisossômicas.
-Proteínas do hospedeiro que se tornam alvo
para fagocitose-opsoninas (principalmente IgG,
Inflamação Aguda
produtos de degradação da proteína C3 do
complemento, lectinas..)
-ARMADILHAS EXTRACELULARES DOS
NEUTRÓFILOS (NETS)
● Redes fibrilares extracelulares, produzida
pelos neutrófilos que aprisionam os
microorganismos.
● Armadilhas com alta concentração de
antimicrobicidas
● Neutrofilos perdem seus núcleos no
processo = morte
→ MEDIADORES INFLAMATÓRIOS
● Aminas vasoativas, sistema de proteínas
plasmáticas, derivados do ácido
araquidônico (prostaglandinas e
leucotrienos), fator de ativação
plaquetária, citocinas, produtos de
fármacos protease, e óxido nítrico.
-Podem ser produzidos pelas células locais da
inflamação ou circular no plasma (sintetizados
pelo fígado) como precursores inativos que sao
ativados no local da inflamação.
Efeito dos mediadores: ligação com receptores
específicos nas células alvo.
—> MEDIADORES DERIVADOS DE
CÉLULAS
1-AMINAS VASOATIVAS
-HISTAMINA
● Produzida por mastocitos, basofilos e
plaquetas sanguíneas.
● Liberada nos grânulos em resposta a:
lesão física, reações imunes envolvendo
Inflamação Aguda
IgE ligados a mastócitos, fragmentos de
complementos (anafilatoxinas) e em
resposta a proteínas de liberação da
histamina vinda dosleucócitos, a
neuropeptídeos e a certas citocinas.
● Vasodilatadora
● Aumenta a permeabilidade vascular
(contração do endotélio vênulas e
diminuição das lacunas interendoteliais)
-SEROTONINA
● Mediador vasoativo pre formado (nos
grânulos das plaquetas)
● Liberado durante agregação plaquetárias
(coagulação)
● Vasoconstritora durante a coagulação
● É um neurotransmissor
2-METABÓLITOS DO ÁCIDO
ARAQUIDÔNICO (AA):
PROSTAGLANDINAS, LEUCOTRIENOS E
LIPOXINAS.
● Atuam localmente
● Fonte: leucócitos, mastócitos, células
endoteliais e plaquetas
Metabolismo do AA-> ocorre por 2 vias:
ciclooxigenase (síntese de prostaglandina e
tromboxanos) e lipoxigenase (produção de
leucotrienos e lipoxinas)
-PROSTAGLANDINA E TROMBOXANO
● Gerada pela ação de 2 ciclooxigenase:
COX-1 E COX-2
● Causa vasodilatação
● Potencializa a formação de edema
● Envolvidas também na patogenia da dor e
febre na inflamação
● Efeitos locais e sistêmicos
-LEUCOTRIENOS: lipoxigenase
● Produzidas principalmente nos
mastocitos, neutrófilos e macrofagos.
● Causam: vasoconstrição, broncoespasmo
= (reações vasculares e do musuclo liso) e
aumento da permeabilidade vascular. -
muito mais potentes
-LIPOXINA
● Mediador ANTI INFLAMATÓRIO =
antagonista endógeno dos leucotrienos
● Inibe a quimiotaxia e a aderência dos
neutrófilos ao endotélio
● Fonte: leucócitos e plaquetas ativadas.
OBS—> DROGAS ANTI-INFLAMATÓRIAS
BLOQUEADORAS DA PROSTAGLANDINA
● Aspirinas e anti inflamatórios não
hormonais -> inibem a atividade da
ciclooxigenase-> inibição de todas as
sínteses de PG.
● 2 formas da enzimas: COX-1 E COX-2
● COX-1: produzida quando há estímulo
inflamatório.
● COX1 produzida na mucosa gástrica ->
PG protege contra lesões induzidas pelo
ácido clorídrico.
● COX 2: induzida por inflamação, mas
ausente em tecido normal.
Inflamação Aguda
—> CITOCINAS: polipeptídeos.
● Interleucina - comunicação entre
leucócitos
● Principais na inflamação aguda: TNF E IL
1, IL 6 = quimiocinas
-TNF E IL-1
● Produção por macrófagos, mastocitos e
celulas endoteliais.
● Secreção estimulada por produtos
microbianos.
● PAPEL: ativação endotelial-> expressão
de molécula de adesão = + recrutamento,
+ aderência dos leucócitos = + citocinas.
● TNF: estimula também a
trombogenicidade do endotélio
● IL-1: ativa os fibroblastos - proliferação e
produção da MEC
● SECRETADOS NO LOCAL DA
INFLAMAÇÃO -> podem atuar
sistemicamente —> reações de febre,
letargia, síntese hepática de de proteínas
de fase aguda (ex: Proteína c
reativa),liberação de neutrófilo, queda da
pressão, liberação de ACTH.
-QUIMIOCINAS: recrutamento de leucócitos e
organização anatômica normal dos tecidos
linfóides.
-ESPÉCIES REATIVAS DE OXIGÊNIO: ERO
radicais livres do oxigênio , liberado por
neutrofilos e macrofagos, papel na destruição
microbiana e lesao tecidual
-ÓXIDO NÍTRICO: vasodilatação -relaxa o
músculo liso vascular (por células endoteliais) e
destruição microbiana (nos macrófagos e células
tumorais), antagonista da ativação plaquetária,,
redução do recrutamento de leucócitos.
-ENZIMAS LISOSSÔMICAS: dos neutrófilos
e monócitos-> destruição microbiana e lesão
tecidual.
—> MEDIADORES DERIVADOS DE
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
-SISTEMA COMPLEMENTO: proteínas
plasmáticas importantes na defesa e na
inflamação.
● Opsonização das partículas por
fagocitose e destruição
● AUMENTAM A PERMEABILIDADE
VASCULAR, E QUIMIOTAXIA DOS
LEUCÓCITOS -> papel na resposta
inflamatória.
● Gera ataque a membrana dos micróbios
invasores (MAC)
Inflamação Aguda
● Componentes do complemento (C1-C9):
no plasma de forma inativa
● Etapa fundamental na geração de
produtos do complemento ativado:
ativação de C3
-Clivada pela via clássica
-Via alternativa: desencadeada por
polissacarídeo bacterianos
-Via da lecitinas: lecitina + resíduos de manose
nos micróbios -> ativação inicial da via clássica
(sem anticorpo)
Essas 3 vias -> C3-convertase que cliva C3 em
C3b e C3b -> C3b deposita na célula ou
superfície microbiana- liga a C3 Convertase para
daí em diante, formar de C5-C9.
RESULTADOS:
● Efeitos vasculares: vasodilatação e
aumento da permeabilidade vascular (por
C3a e C5a)- anafilotoxinas (ações
mimetizam mastócitos )
● Ativação, adesão e quimiotaxia dos
leucócitos
● Fagocitose (quando fixados à superfície da
bactéria-> atua como opsonina)-
fagocitose por neutrófilo e macrófago .
● MAC, por C9- criam poros nas bactérias
alterando o equilíbrio osmótico
RESUMO PAPEL DOS MEDIADORES EM
DIDEFRENTES REACOOES DA
INFLAMACAO
Inflamação Aguda
—> RESULTADOS DA INFLAMAÇÃO
AGUDA
● 1- Resolução: regeneração e reparo-
quando a lesão é limitada ou breve, com
pouca destruição tecidual.
Passos: neutralização e decomposição
enzimática dos mediadores químicos, normalização
da permeabilidade vascular, cessação da
emigração de leucócitos (seguido de apoptose) +
produção pelos leucócitos de inibidores da
inflamação. Remoção do edema e das células
inflamatórias pela drenagem linfática e ingestão
de restos necróticos pelos macrofagos.
Reparo por citocinas dos leucócitos (= novos
vasos, fatores de crescimento, colágeno…)
● 2- Inflamação crônica: se o agente nocivo
não for removido.
● 3-Cicatrização: reparo pós destruição
tecidual substancial ou quando a
inflamação ocorre em tecidos que não
regeneram (substituição por tecido
conjuntivo) - depósitos extensos na
tentativa de curar a lesão = fibrose
(compromete a função)
—> PADRÕES MORFOLÓGICOS DA
INFLAMAÇÃO AGUDA
Reações vasculares e celulares -> diferentes
aparências da reação.
1- INFLAMAÇÃO SEROSA: extravasamento
de líquido aquoso (pobre em proteína) que pode
ser do soro sanguíneo ou das secreções de
células mesoteliais das cavidades peritoneal,
pleural e pericárdica. EX: bolha cutânea
resultante de um acúmulo de líquido seroso abaixo
da epiderme cutânea. Líquido em uma cavidade
serosa = efusão.
2-INFLAMAÇÃO FIBRINOSA: consequência
de lesão mais grave, mais permeabilidade vascular
que permite a passagem de moléculas grandes
atravessarem a barreira endoteliais (ex:
fibrinogênio).
● Fibrina intravascular acumulada -> rede
eosinofílica de filamentos ou coágulo.
● Exsudato fibrinosos: característico em
inflamação no revestimento de cavidades
corporais (meninge pericárdio, pleura)
Inflamação Aguda
● Resolucao: degradado por fibrinolise e
restos acumulados removidos por
macrofagos = restauração
● Restos com fibrina-> crescimentos de
fibroblastos e vasos sanguíneos
(organização) -> cicatrização
● Ex: organização de um exsudato fibrinoso
pericárdico - denso tecido cicatrizado
fibroso que restringe a função do
miocárdio e tampa o espaço pericárdico.
3- INFLAMAÇÃO PURULENTA E
FORMAÇÃO DE ABSCESSO
● Exsudato purulento(ou pus)- consiste em
neutrófilos, células necróticas e líquido de
edema.
● Certos microorganismos induzem essa
exsudação localizada -> piogênicos
● Abscesso: acúmulo de pus causada por
piogênico dentro de um tecido ou por
infecções secundárias de focos necróticos
- região central de células necróticas com
um envoltório de neutrófilos preservados
+ vasos dilatados e fibroblastos em
proliferação em volta - indício de reparo
● Pode ser substituído por tecido conjuntivo
● Destrói o tecido subjacente (ao abscesso)
= cicatriz
4- ÚLCERA: defeito local/escavação da
superfície de um tecido produzida por necrose das
células e desprendimento do tecido necrótico.
● Só ocorre quando tem necrose e
inflamação na superfície.
● Ex: geralmente na necrose inflamatória da
mucosa da boca, intestinos e trato
genitourinário.
● Ex2: úlcera péptica do estômago ou
duodeno -> inflamação aguda e crônica
simultâneas
AGUDA : infiltração de leucócitos
polimorfonucleares e dilatação vascular nas
margens da lesão
CRONICA: margens da ulcera cicatrizadas com
acumulo de macrófagos, linfocitos e plasmócitos.