Farmacologia da Inflamação

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CENTRO UNIVERSITÁRIO UNIFBV
DISCIPLINA DE FARMACOLOGIA GERAL
FARMACOLOGIA DA INFLAMAÇÃO
Profa Dra Liliane Lima
Recife, PE
INFLAMAÇÃO
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“Ação protetora gerada por uma agressão no tecido, levando
ao acúmulo de fluidos e leucócitos com o objetivo de destruir,
diluir e isolar os agentes lesivos. Respostas inflamatórias são
dadas por agentes químicos”
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Farmacologia da Inflamação
Sinais da Inflamação
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Farmacologia da Inflamação
Componentes da inflamação
▷ Resposta imunológica inata: Liberação de autacoides, contração de 
arteríolas, formação de edema, exsudação rica em mediadores químicos. 
Macrófagos reconhecem fagocitam e apresentam à antígenos produzindo: 
citocinas pró-inflamatórias;
▷ Resposta imunológica adaptativa: Ativação de células competentes 
contra possíveis patógenos da inflamação (síntese anticorpo-específica).
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Farmacologia da Inflamação
PROCESSO INFLAMATÓRIO
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Autacoides
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Farmacologia da Inflamação
Eicosanoides
Moléculas derivadas 
de ácidos graxos com 
20 carbonos
https://pt.wikipedia.org/wiki/%C3%81cidos_graxos
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Prostaciclinas
Tromboxanos
Prostaglandinas
Leucotrienos
Via de formação de prostanoides
– via das COXs
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Farmacologia da Inflamação
LOX
Leucotrienos são moléculas lipídicas derivadas da via mediada pela 
lipoxigenase (LOX) da cascata do ácido araquidônico (AA)
Via de formação de leucotrienos
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Farmacologia da Inflamação
• Vasodilatação
• Inibição agregação 
plaquetária
Inibição da 
proliferação do 
músculo liso vascular
• Vasoconstrição
• Proliferação do músculo
liso vascular
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Farmacologia da Inflamação
Subprodutos das COXs - Fisiologia 
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Farmacologia da Inflamação
Prostaglandinas/Prostaciclinas
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Farmacologia da Inflamação
Mediadores do Processo Inflamatório
AINES: ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS
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Farmacologia da Inflamação
PGI2 e PGE2: Principais prostanoides inflamatórios
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Farmacologia da Inflamação
Antipirético Analgésico
Anti-
inflamatório
• Regulação 
terminal via 
hipotálamo
• Inibição de PG de 
ação hipotalâmica 
PGE2
• Dor de baixa/moderada 
intensidade (pós-
operatória ou da 
inflamação)
• ↓ da produção de PG 
que sensibilizam os 
nociceptores
• p/ cefaléia por ↓ 
vasodilatação cerebral 
via PG
• ↓ vasodilatação e 
edema
• Para: Distúrbios 
musculo-esqueléticos;
• Ações: Paracetamol 
(pouca); Ibuprofeno 
(média); Indometacina 
e piroxicans (forte)
Usos Terapêuticos dos AINEs
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Farmacologia da Inflamação
Usos Terapêuticos dos AINEs
• Acido acetilsalicílico:↑ tempo de sangramento por acetilação 
irreversível da COX plaquetária
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Farmacologia da Inflamação
Estímulo Pirético
Estímulo de dor
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Farmacologia da Inflamação
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Farmacologia da Inflamação
AINEs de Primeira Geração
Inibidores não-seletivos da COX
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Farmacologia da Inflamação
AINEs e úlcera péptica
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Farmacologia da Inflamação
AINEs de Segunda Geração
Inibidores seletivos da COX 2
COX-2
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Farmacologia da Inflamação
Coxibes
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Farmacologia da Inflamação
Coxibes: Perfil de tolerabilidade no TGI
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Farmacologia da Inflamação
Coxibes: Efeitos Tromboembólicos 
*2005
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Farmacologia da Inflamação
Coxibes: Efeitos Tromboembólicos 
diclofenaco, meloxicam e nimesulida: ↑ uso terapêutico
PROPRIEDADES ESPECÍFICAS DE AINES ISOLADOS
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Salicilatos – 1ª Geração
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Farmacologia da Inflamação
Mecanismo de ação do ácido acetilsalicílico (AAS)
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Farmacologia da Inflamação
Empregos terapêuticos do ácido acetilsalicílico (AAS)
Fraca ação anti-inflamatória
PROPRIEDADES ESPECÍFICAS DE AINES ISOLADOS
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Derivados do Paraminofenol: Paracetamol – 1ª Geração
Acetaminofeno - N-acetil-p-aminofenol - PARACETAMOL
• Inibidor fraco da COX em altas concentrações de peróxidos →
lesões inflamatórias
• Efeito antipirético por inibição da COX no SNC, onde o conteúdo de 
peróxido é baixo
Mecanismo de ação do paracetamol
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Farmacologia da Inflamação
Empregos terapêuticos do paracetamol
• Substituto apropriado para AAS como analgésico ou antipirético; 
• Pacientes nos quais o AAS está contraindicado (p. Ex. pacientes com 
úlcera péptica) ou quando o prolongamento do tempo de sangramento 
causado pelo AAS constitui uma desvantagem 
PROPRIEDADES ESPECÍFICAS DE AINES ISOLADOS
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Derivados do Ácido Acético/Fenilacético – 1ª Geração
• Inibidores não seletivos da COX, mais potentes que o AAS.;
• Indometacina: 20x mais potente que o AAS
• Sulindaco é um PRÓ-FÁRMACO → libera SULFETO ATIVO 
(500x mais potente);
• Etodocolato: mais utilizado em analgesia pós-inflamatória;
• Diclofenaco: mais potente do grupo, seletividade para COX-
2 comparável ao celecoxibe
Mecanismo de ação
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Farmacologia da Inflamação
Empregos terapêuticos dos Derivados do Ácido Acético/Fenilacético
PROPRIEDADES ESPECÍFICAS DE AINES ISOLADOS
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Derivados do Ácido Propiônico – 1ª Geração
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Farmacologia da Inflamação
Mecanismo de ação e Empregos terapêuticos dos Derivados do 
Ácido Propiônico
Ácido propiônico
PROPRIEDADES ESPECÍFICAS DE AINES ISOLADOS
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Ácidos Enólicos (Oxicans) – 1ª Geração
Mecanismo de ação
Inibição de COX-1 e COX-2 (ligeiramente mais 
seletivos para COX-2)
• Mais bem tolerados que o AAS ou indometacina
• Meia-vida longa, permite administração em dose única diária
• Mesmos empregos terapêuticos que os demais AINEs
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Farmacologia da Inflamação
PROPRIEDADES ESPECÍFICAS DE AINES ISOLADOS
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Diaril–heterocíclicos - 2ª Geração
Mecanismo de ação Inibição seletiva de COX-2
• Parecoxib: único AINE de 2ª geração
disponível para via injetável
Parecoxib
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Farmacologia da Inflamação
CHAMADA
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Contato: liliane.lima@professores.unifbv.edu.br