Farmacologia HAS

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1 Clínica Médica 
Farmacologia HAS 
Arthur Linhares de Almeida : 201910865 : UniFOA 
 
 
Introdução 
→ apenas 10-15% dos pacientes apresentam HAS 
secundária (casos em que é possível 
estabelecer a etiologia da hipertensão) 
→ maioria dos casos o  da PA ocorre por 
aumento global da resistência ao fluxo 
sanguíneo por meio das arteríolas; 
normalmente o débito cardíaco está normal 
→ fatores genéticos, estresse psicológico e 
fatores ambientais e fatores ambientais e 
nutricionais contribuem para o 
desenvolvimento da HAS 
→ PA = DC x RVP 
• PA - Pressão Arterial 
• DC – Débito Cardíaco 
• RVP – Resistência Vascular Periférica 
→ mecanismos de regulação da PA 
• mecanismo neural – barorreceptores 
(ajustes rápidos e contínuos da PA) 
• mecanismo humoral – SRAA () 
• mecanismos locais – NO, PGs 
 
→ todos fármacos anti-hipertensivos agem em 1 
ou + locais anatômicos de controle 
→ faz-se uma divisão de fármacos de acordo 
com seus principais locais reguladores: 
• diuréticos – realizam depleção de Na+, 
diminuição vol sanguíneo e outros 
mecanismos 
• agentes simpaticoplégicos – reduzem RVP, 
inibem função cardíaca e aumentam 
acúmulo venoso nos vasos de capacitância 
• vasodilatadores diretos – relaxamento da m 
liso vascular, dilatando vasos de RVP 
• fármacos que interferem com o SRAA – 
reduzem RVP e (potencialmente) volume 
sanguíneo 
 
 
 
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Fármacos que Alteram a 
Função do SN Simpático 
→ tratam hipertensão moderada-grave 
→ subclasses apresentam diferentes padrões de 
toxicidade potencial 
→ todos qnd usados isoladamente tem efeito 
limitado pela retenção renal de sódio e 
expansão do volume sanguíneo; uso mais 
efetivo qnd uso é feito junto a diurético 
 
 
 
 
 
 
Simpaticoplégicos de Ação Central 
(Metildopa, Clonidina (Guanabenzo e Guanfacina)) 
→ raramente utilizados atualmente 
→ mecanismo de ação: reduzem descarga 
simpática dos centros vasomotores; são 
agonistas de receptores -2 
→ local de ação: receptores -2 no tronco 
cerebral 
→ efeito: reduzem RVP, FC e DC; diminuição da 
resistência vascular renal 
→ Guanabenzo e Guanfacina não oferecem qlqr 
vantagem em relação à Clonidina; raramente 
usados 
 
 
 
 
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→ Metildopa 
• prescrito normalmente durante a gravidez 
• ef colaterais: sedação (início do tratamento); 
cansaço mental persistente e diminuição da 
concentração mental (a longo prazo); em 
casos particulares pesadelos, depressão 
mental, vertigem e sinais extrapiramidais; 
pode ocorrer lactação (devido a secreção de 
prolactina); obs.: interrupção geralmente 
resulta em regressão imediata das 
anormalidades 
→ Clonidina 
• não deve ser administrada a pacientes que 
correm risco de depressão mental 
• além da diminuição da resist vasc renal 
ocorre tbm manutenção do fluxo sanguíneo 
renal 
• ef colaterais: ressecamento da boca e 
sedação; interrupção após uso prolongado 
pode causar crise hipertensiva 
potencialmente fatal, mediada por atividade 
do SNS 
Bloqueadores Ganglionares 
(Mecamilamina e Trimetafan) 
→ maioria não está mais disponível 
→ efeitos tóxicos intoleráveis relacionados com 
sua ação primária 
→ mecanismo de ação: competição com 
bloqueadores colinérgicos nicotínicos 
→ local de ação: neurônio pós-ganglionar 
colinérgico nicotínico da acetilcolina 
→ efeitos: taquicardia leve 
→ ef colaterais: simpaticoplegia (hipotensão 
ortostática excessiva e disfunção sexual) e 
parassimpaticoplegia (constipação intestinal, 
retenção urinária, precipitação de glaucoma, 
visão turva, ressecamento da boca) 
Bloqueadores do Neurônios 
(Terminais Adrenérgicos) 
(Reserpina e Guanetidina) 
→ uso limitado pelos efeitos colaterais 
→ mecanismo de ação: impedem a liberação 
normal da norepinefrina dos neurônios 
→ local de ação: neurônios simpáticos pós-
ganglionares 
→ efeitos: redução da ativ cardíaca 
 
→ Guanetidina 
• geralmente associada à diurético para 
redução de colaterais 
• efeitos: venodilatação 
• ef colaterais: hipotensão, ejaculação tardia 
ou retrógrada e diarreia 
→ Reserpina 
• efeitos: vasodilatação 
• ef colaterais: sedação, cansaço, pesadelos, 
depressão mental grave, efeitos q se 
assemelham à doença de Parkinson, diarreia 
leve, cólicas gastrintestinais e aumento de 
secreção de ác gástrico 
Antagonistas dos Receptores 
Adrenérgicos 
Bloqueadores dos Receptores -
adrenérgicos / Betabloqueadores 
→ úteis para prevenção de taquicardia reflexa 
por consequência de tratamento com 
vasodilatadores diretos 
→ mecanismo de ação: bloqueio de receptores 
beta (antagoniza efeitos das catecolaminas 
endógenas e reduz liberação de renina) 
→ efeitos: redução DC (por redução de 
inotropismo e cronotropismo cardíacos); 
redução de consumo de O2 miocárdio (efeito 
antianginoso) e efeito antiarrítmico 
→ ef colaterais: broncoespasmo, bradiarritmias, 
claudicação intermitente, alteração do perfil 
lipídico com redução da capacidade física e 
impotência sexual 
→ contraindicações: 
• asma/ DPOC 
• insuficiência arterial periférica 
• bloqueios AV 
• DM – contraindicação relativa – na DM2 
reduz secreção insulínica e na DM1 podem 
causar hipoglicemia de jejum 
→ classificação qnt a seletividade do bloqueio 
• ñ seletivos: inibem receptores -1 e -2 
• -1 seletivos 
 
 
 
 
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→ classificação qnt a lipossolubilidade 
• lipossolúveis: passam pela barreira 
hematoencefálica podendo acarretar efeitos 
adverso no SNC (comum com o Propanolol 
• ñ lipossolúvel: ñ atravessam a barreira 
hematoencefálica (pouco/nenhum efeito 
colateral sobre o SNC) 
→ atividade simpaticomimética intrínseca: alguns 
betabloq possuem são agonistas parciais beta 
(menor efeito adverso cardíaco e menor 
interferência no perfil lipídico; ex.: Pindolol) 
→ Propanolol 
• bloqueio  ñ seletivo 
• indicado para pacientes com HAS após 
infarto do miocárdio e com insuf cardíaca 
• atualmente substituído por betabloqueadores 
seletivos, como o metoprolol e o atenolol 
• ef colaterais: 
Bloqueadores Alfa-Adrenérgicos 
(Prazosina, Doxazosina e Terazosina) 
→ alto custo 
→ usados normalmente em homens com 
hipertensão e hiperplasia prostática benigna 
concomitantes 
→ mecanismo de ação: bloqueio periférico 
seletivo de receptores -1 pós-sinápticos 
→ efeitos: redução RVP, vasodilatação e 
venodilatação 
→ ef colaterais: fenômeno da primeira dose; 
retenção de sal e de H2O qnd são 
administrados sem diuréticos 
→ mais efetivos qnd administrado com diuréticos 
e betabloq 
 
 
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Vasodilatadores 
→ atuam melhor em combinação com outros 
fármacos anti-hipertensivos 
→ efeito: relaxamento da musculatura lisa das 
arteríolas causando redução da RVP 
→ Hidralazina 
• hipertensão grave 
• efeitos: dilata arteríolas, mas n veias; i 
• ef colaterais: cefaleia, náuseas, anorexia, 
palpitações, sudorese e rubor; síndrome 
Lúpus-Símile; 
• deve ser considerada a combinação com 
nitratos principalmente em casos de negros 
com insuficiência cardíaca; pode levar a 
angina ou arritmias isquêmicas em pacientes 
com cardiopatias isquêmicas e taquicardia 
reflexa 
→ Minoxidil 
• usado qnd hidralazina ñ tem resultados 
satisfatórios 
• mecan. de ação: abertura dos canais de 
potássio nas membranas vasculares 
• efeito: dilata arteríolas mas n veias 
• ef colaterais: cefaleia, sudorese e 
Hipertricose; taquicardia, palpitações, angina 
e edema caso ñ ocorra administração de 
betabloq e diuréticos 
→ Nitroprussiato de Sódio 
• usado emergências hipertensivas; efeitos 
duram de 1-10min após suspensão 
• mecan. de ação: liberação de NO, q ativa via 
guanilatociclase-GMPc 
• efeitos: dilata os vasos arteriais e venosos, 
com consequente redução da RVP e do 
retorno venoso; pouco aumento da FC; 
redução do consumo de O2 
• ef colaterais (normalmente qnd mantidos por 
mais de 1h): acúmulo de cianeto (acidosemetabólica hipotensão excessiva e morte); 
acúmulo de tiocianato (comum em 
administração prolongada)(fraqueza, 
desorientação, psicose, espasmos 
musculares convulsões); há casos de 
metemoglobinemia durante a infusão 
• pode-se administrar tiossulfato de sódio ou 
hidroxicobalamina para tratamento/profilaxia 
dos ef colaterais 
 
 
→ Diazóxido 
• emergências hipertensivas; efeito persiste 
de 4-12h 
• mecanismo de ação: abre canais de potássio 
e estabilizar potencial de membrana em 
repouso 
• efeitos: dilatação arteriolar prolongada 
• ef colaterais: hipotensão excessiva (pode 
levar a AVE e infarto do miocárdio); 
hiperglicemiante; resposta simpática reflexa 
pode causar angina, evidências 
eletrocardiográficas de isquemia e 
insuficiência cardíaca em pacientes com 
cardiopatia isquêmica; retenção renal de sal 
e água 
Bloqueadores dos Canais 
de Cálcio 
→ eficácia superior q betabloq e IECAs em 
negros 
→ excelente ação em idosos 
→ mecanismo de ação: bloqueiam os canais de 
cálcio presentes na memb celular (artérias, 
arteríolas e miocárdio), levando a redução de 
influxo de cálcio oq leva a vasodilatação e 
redução da atividade cardíaca 
→ efeito benéficos secundários: efeito 
antianginoso (Diltiazem e Verapamil além da 
vasodilatação coronariana causam 
inotropismo e cronotropismo negativo q 
causam redução metabólica miocárdica) 
→ ef colaterais: edema de mm ii, sobretudo com 
as diidropiridinas e Diltiazem; cefaleia; 
→ classificação: 
• diidropiridinas 
o vasosseletividade (agem preferencialmente 
na musculatura lisa vascular, 
especialmente das artérias e arteríolas) 
o causam RVP 
o Nifedipina, Amlodipina, Felodipina, 
Isradipina, Nitrendipina, Nisoldipina e 
Lacidipina 
o a Nifedipina tem curta duração; optar por 
formas de liberação lenta para evitar 
taquicardia reflexa (principalmente na 
angina, no IAM e no AVE) 
 
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• não-diidropiridinas 
o cardiosseletividade (intensa ação cardíaca 
e baixa intensidade vascular) 
o causam  FC e  condução AV 
o Diltiazem, Verapamil 
▪ contraindicados em disfunção 
ventricular0sistólica grave pois podem 
descompensar a insuf card e causar 
bradiarritmias sinusais, ou até BAV grava; 
contra 
efeitos Verapamil Diltiazem diidro 
piridinas 
vasodilatação 
periférica 
   
frequência 
cardíaca 
   
contratilidade 
cardíaca 
  / 
condução 
SA/AV 
   
fluxo sang 
coronariano 
   
Inibidores da Angiotensina 
→ 20% dos pacientes com hipertensão essencial 
apresentam atividade da renina plasmática 
inapropriadamente baixa e os outros 20% 
inapropriadamente alta; no caso da renina alta 
o uso fármaco que afetam o SRAA tem efeitos 
satisfatórios 
→ a angiotensina pode ser produzida em vários 
tecidos, como o coração que nesse caso pode 
levar a alterações tróficas como a hipertrofia 
cardíaca 
Inibidores da Enzima Conversora de 
Angiotensina (IECA) 
(Captopril e Enalapril) 
→ determinação da renina é desnecessária 
→ mecanismo de ação: inibição da enzima q faz 
conversão da angiotensina I em angiotensina 
II; inativa bradicinina 
→ efeitos:  da RVP, da atividade vascular, 
cardíaca e renal;  proteinúria; estabilização 
função renal; tratamento diabetes e insuf card 
pós IAM 
→ ef colaterais: ação vasopressora; hipotensão 
grave após administração inicial (em 
pacientes com hipovolemia por diuréticos, 
restrição de sal ou perda de líquido 
gastrintestinal); IRA (principalmente em 
pacientes com estenose de artéria renal), 
hiperpotassemia, tosse seca, sibilos, 
angioedema; efeitos menos tóxicos incluem 
alterações de paladar, erupções cutâneas 
alérgicas e febre medicamentosa 
→ contraindicação: gestantes (teratogênese, 
hipotensão fetal, anúria e insuf renal) 
Bloqueadores dos Receptores de 
Angiotensina (BRA) 
(Losartana, Valsartana, Irbesartana, Candesartana) 
→ bloqueadores mais seletivos dos efeito da 
angiotensina (inibição mais completa) 
→ ñ exercem nenhum efeito sobre o 
metabolismo da bradicinina 
→ benefícios semelhantes aos IECA em 
pacientes com insuf cardíaca e DRC 
→ tosse e angioedema menos comum que nos 
IECA 
→ tbm n deve ser utilizado durante a gravidez 
Farmacologia Clínica 
→ a HAS é uma doença vitalícia, em geral, e a 
medicação é de consumo diário 
→ necessário estabelecer com crtz se a 
hipertensão é persistente e se é por causa 1ária 
→ para avaliação da medicação a ser usada 
deve-se ficar atento ao nível de PA, a idade, a 
gravidade da lesão orgânica (se houver) e a 
presença de fatores de risco cardiovasculares 
Terapia Ambulatorial 
→ etapa inicial pode ser não farmacológica 
→ maioria dos pacientes com HAS necessitam 
de dois ou mais medicamentos hipertensivos 
→ terapia farmacológica inicial pode ser feita 
com: tiazídicos, betabloq, IECA, BRAS ou BCC 
→ clortalidona (tiazídico) efetiva na redução da 
morte por DAC, IAM não fatal e prevenção de 
AVE 
→ betabloq são menos efetivos na  de eventos 
cardiovasculares e ñ são recomendados para 
o tratamento de 1ª linha (em HAS ñ 
complicada) 
→ IECAs são úteis para pacientes com diabetes 
ou com DRC com proteinúria 
→ betabloq e BCC são bons para pacientes com 
angina 
→ diuréticos, IECAs, BRAs, betabloq ou 
hidralazina+nitrato são bons para pacientes 
com insuf cardíaca 
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