Imunodeficiências primárias ou erros inatos da imunidade

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Imunodeficiências primárias ou erros inatos da imunidade
· Grupo de mais de 300 doenças, extremamente heterogêneo;
· Paciente pode ser desde assintomático (ex: deficiência de IgA pode apresentar sintomas mais leves – diarreia, IVAS) ou pode ter alta letalidade ainda no primeiro ano de vida;
Quando suspeitar de IDP?
· Infecções de repetição;
· Podem ter outras causas: atopia (30%), alterações anatômicas-funcionais, outras doenças crônicas;
· Infecções graves;
· O diagnóstico e intervenção precoce podem reduzir a morbimortalidade;
sinais de alerta idp
The jeffrey model foundation
Bragid
bragid - adulto
IDP no 1º ano de vida
· <2500 células/mm3*;
classificação das idp
· As mais comuns são: deficiência de anticorpos (humorais), celulares (linfócitos) e fagócitos (macrófagos e neutrófilos);
de que tipo de idp suspeitar?
· A suspeita do tipo de IDP depende de vários fatores, como:
· Idade de início;
· Sítios de infecção;
· Agentes envolvidos;
· Alterações no exame físico;
· Após a suspeita clínica de um grupo de IDP, deve ser feita a investigação laboratorial;
imunodeficiência primária humoral
· A imunidade humoral age contra bactérias extracelulares;
· Ela representa mais de 50% das IDP’s;
· Tem início mais tardio – após 6 meses o bebê recebe IgG da mãe (via placentária), e por isso nasce rico em IgG (a IgA recebida no leite materno não é suficiente para conter infecções);
· Infecções do trato respiratório;
· Sem alteração de peso e altura;
· Boa resposta a antibióticos;
· Gastroenterite aguda;
· Atrofia de órgãos linfoides periféricos (linfonodos, baço);
· As infecções ocorrem por bactérias comuns encapsuladas:
· Otite média, sinusite e pneumonia Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catharralis;
· Gastroenterite Giardia lamblia, enterovírus, rotavírus;
· Deficiência de anticorpos:
· Infecção recorrente de vias aéreas;
· Início tardio;
· Agentes habituais;
· Boa resposta a antibióticos;
Principal causa de óbito: pode evoluir para bronquiectasia;
· Tipos:
agamaglobulinemia
· Níveis reduzidos de todas imunoglobulinas;
· Número reduzido de linfócitos B;
· Ausência de centros germinativos periféricos;
· Ligada ao X (de Bruton):
· Por ser recessiva é mais comum em homens;
1. Mutação → enzima tirosina cinase de Bruton (BTK);
2. Não transdução de receptor de célula pré-B (BCR);
3. Apoptose;
· Autossômica recessiva defeitos na sinalização pré-B;
deficiência de iga
· Novas mutações, autossômico recessivo ou dominante;
· Bloqueio na diferenciação de células B em plasmócitos secretores de IgA;
· Redução níveis de IgA → redução proteção de mucosa;
· TACI – gene mutante mais comum;
avaliação da resposta humoral
· Hemograma;
· Concentração de anticorpos: IgG, IgA, IgM, IgE;
· Subclasse de IgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4)
· Resposta humoral específica:
· Isohemaglutininas – Anti A e Anti B
· Ags protéicos – IgG tétano, rubéola, sarampo, caxumba, Anti HbS;
· Ags polissacárides – Pesquisa de Acs IgG contra pneumococos;
· Quantificação de linfócitos B (Imunofenotipagem CD19+/CD20+);
tratamento
· Cuidados de higiene;
· Discutir vacinas;
· ATB profilático, ATB precoce;
· Reposição de imunoglobulinas;
· Transplante de medula óssea;
imunodeficiência celular ou combinada
· Pacientes podem se manifestar com diversos patógenos comuns, oportunísticos, vírus, bactérias;
· São raras, graves, uma urgência imunológica exige transplante de medula antes dos 3 meses de vida;
· Início precoce ao nascer;
· Infecções graves, podem ser oportunistas e sem resposta a antibióticos;
· Nos primeiros meses ainda há proteção contra as bactérias extracelulares encapsuladas;
· BCGite disseminada com 1 mês disseminação dos bacilos em diversos órgãos;
· Monolíase oral/infecção fúngica disseminada;
· Diarreia crônica;
· Bronquiolite/pneumonia grave;
· Déficit de crescimento;
· Desnutrição;
· Reação enxerto x hospedeiro;
· Eritrodermia;
· Ausência de linfonodos, amígdalas, adenoides e timo;
· Infecções atípicas, graves, oportunistas
· Vírus → VSR, CMV, EBV, adenovírus
· Fungos → Candida, Aspergillus, Criptococo, Histoplasma, Pneumocystis jiroveci
· Protozoários → Toxoplasma, Crypstosporidium
· Micobactérias
· Bactérias (+ tardias fim da proteção materna) → sepse
· Pneumococo, Haemophilus, Moraxella, Pseudomonas, Staphyococo, Meningococo, Mycoplasma
ID COMBINADA SEVERA - SCID
· T-B+:
· Deficiência cadeia gama - IL2R, IL7R, IL5, JAK3 ou IL7Rα, CD45, CD3
· T-B-:
· Deficiência RAG1, RAG2, ARTEMIS,
· Deficiência ADA, AK2 (disgenesia reticular)
· O linfócito B não funciona sem o T, logo não é necessariamente mais grave;
id combinada - cid
· Deficiência de MHC I, MHC II, TCR (CD3);
avaliação da resposta celular
· Quantitativa:
· Hemograma: número de linfócitos 95% dos SCIDs apresentam <2500/mm3;
· Imunofenotipagem de linfócitos:
· CD3 - T
· CD4 - Th
· CD8 - Tc
· CD19 - B
· CD56 - NK
· Qualitativa:
· Testes cutâneos de hipersensibilidade tardia Candin®, Tetanus toxoid, Trichophyton, PPD;
· Ensaios de linfoproliferação (cultura de linfócitos):
· Mitógenos (phytohemagglutinin, concanavalin A, pokeweed mitogen, anti-CD3);
· Ag (tetanus, diphtheria toxoides, C. albicans);
· Exames de imagem: sombra tímica ECO, Rx ou TC de tórax;
tratamento
· Cuidados de higiene;
· Discutir vacinas;
· ATB profilático, ATB precoce;
· Reposição de imunoglobulinas;
· Transplante de medula óssea;
deficiência de fagócitos
· Início precoce
· Infecções supurativas 
· Abscessos
· Estomatite e periodontite
· Atraso da queda coto umbilical
· Adenite
· Osteomielite 
· BCGite 
· Déficit pondoestatural;
infecções
· Neutrófilos e macrófagos agem em bactérias intracelulares;
· Bactéria intracelulares catalase:
· Staphylococcus aureus
· Serratia marcences
· Burkholderia cepacia
· Nocardia
· Pseudomonas
· Salmonella
· Fungos:
· Candida
· Aspergillus
· Micobactérias; 
tipos
· Neutropenia cíclica - deficiência quantitativa;
· Neutropenia congênita grave;
· Doença granulomatosa crônica - deficiência qualitativa;
· Deficiência de adesão leucocitária (LAD);
· Se tem neutrófilo disfuncional - lesão de pele com pus;
· Se não tem neutrófilo - lesão sem pus, úlceras;
doença granulomatosa crônica
· Mutação:
· Ligada ao X (2/3 dos casos) – proteína gp91phox
· Autossômicos recessivos
· O neutrófilo faz complexo enzimático NADPH oxidase produz radicais de oxigênio livre para matar a célula e o patógeno 
· Defeito na produção de intermediários reativos do oxigênio (superóxidos: H2O2, HClO-, OH-) não destruição do MO fagocitado;
avaliação dos fagócitos
· Se a deficiência for de quantidade - neutropenia (identificado no hemograma) 
· Avaliar deficiência qualitativa:
· Teste do Nitroblue tetrazolium (NBT) - neutrófilos do paciente reagem com um patógeno;
· Se corar azul é porque houve produção de radical de oxigênio;
· DHR - mesma premissa, mas mais preciso (é avaliado tecnologicamente);
· DGCAR - autossômico recessivo, mais leve (curva ainda sai do lugar);
tratamento
· Cuidados de higiene;
· Discutir vacinas;
· ATB profilático, ATB precoce;
· Transplante de medula óssea - pode ser mais tardio
IMUNODEFICIÊNCIAS PRIMÁRIAS OU ERROS 
INATOS DA IMUNIDADE
 
®
 
Grupo de mais de 300 doenças
, 
e
xtremamente heterogêneo
;
 
®
 
Paciente pode ser desde assintomático (ex: 
deficiência de IgA 
à
 
pode apresentar 
sintomas mais leves 
–
 
diarreia, IVAS) ou pode 
ter alta letalidade ainda no primeiro ano de 
vida;
 
QUANDO SUSPEITAR DE IDP?
 
®
 
Infecções de repetição;
 
o
 
Podem ter outras causas: atopia 
(30%), alterações anatômicas
-
funcionais, outras doenças crônicas;
 
 
®
 
Infecções graves;
 
®
 
O diagnóstico
 
e intervenção precoce podem 
reduzir a morbimortalidade;
 
SINAIS DE ALERTA IDP
 
THE JEFFREY MODEL FOUNDATION
 
 
BRAGID
 
 
BRAGID 
-
 
ADULTO
 
 
IDP NO 1º ANO DE VIDA
 
 
®
 
<2500 células/mm
3*
;
 
CLASSIFICAÇÃO DAS IDP
 
 
IMUNODEFICIÊNCIAS PRIMÁRIAS OU ERROS 
INATOS DA IMUNIDADE 
 Grupo de mais de 300 doenças, 
extremamente heterogêneo; 
 Paciente pode ser desde assintomático(ex: 
deficiência de IgA  pode apresentar 
sintomas mais leves – diarreia, IVAS) ou pode 
ter alta letalidade ainda no primeiro ano de 
vida; 
QUANDO SUSPEITAR DE IDP? 
 Infecções de repetição; 
o Podem ter outras causas: atopia 
(30%), alterações anatômicas-
funcionais, outras doenças crônicas; 
 
 Infecções graves; 
 O diagnóstico e intervenção precoce podem 
reduzir a morbimortalidade; 
SINAIS DE ALERTA IDP 
THE JEFFREY MODEL FOUNDATION 
 
BRAGID 
 
BRAGID - ADULTO 
 
IDP NO 1º ANO DE VIDA 
 
 <2500 células/mm
3*
; 
CLASSIFICAÇÃO DAS IDP