curso_bagnolia_parte2

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Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva 
Departamento de Ciências Farmacêuticas/CCS/UFPB 
bagnolia@ltf.ufpb.br/bagnolia@pq.cnpq.br 
Princípios de Farmacologia: 
aspectos moleculares e 
celulares 
João Pessoa 
Março/2013 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
 Diuréticos osmóticos  manitol 
 
 Laxantes  metilcelulose e ágar 
 
 Acidificantes e alcalinizantes 
urinários  cloreto de amônio e 
bicarbonato de sódio 
 
 Anestésicos gerais  halotano 
Classes de Fármacos que não Atuam 
em Alvos Proteicos 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
 Antissépticos locais  iodo 
 
 Adsorventes  carvão ativado 
 
 Antiácidos  hidróxido de alumínio 
 
 Quelantes  dimercaprol e EGTA 
Classes de Fármacos que não Atuam 
em Alvos Proteicos 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
 Fármacos que interagem com: 
 
 Enzimas 
 Proteínas carreadoras 
 Ácidos nucleicos 
 Canais iônicos 
 Receptores farmacológicos 
Alvos para Ligação de Fármacos em 
Células de Mamíferos 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
 Anticolinesterásicos  neostigmina 
 
 Inibidores da enzima conversora da 
angiotensina (IECA)  captopril e 
enalaprilato 
 
 Antibacterianos  penicilinas e 
cefalosporinas 
Fármacos que Interagem com 
Enzimas 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
 Anti-inflamatórios não esteroidais 
(AINEs)  inibidores da COX 
(diclofenaco, nimesulida) 
 
 
 Antidepressivos  inibidores da 
monoaminooxidase (IMAO)  fenelzina, 
tranilcipromina 
Fármacos que Interagem com 
Enzimas 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
 Bloqueadores da captação da 
noradrenalina (NA)  anfetaminas, 
clorpromazina e antidepressivos 
tricíclicos 
 
Bloqueadores da captação da NA e 
adrenalina  cocaína 
 
 Interferem com o cotransporte de Na+, 
K+ e Cl–  furosemida (diurético da alça 
de Henle) 
Fármacos que Interagem com 
Carreadoras 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
 Antibióticos 
 Tetraciclina, cloranfenicol, 
eritromicina  interferem com a 
síntese proteica 
 Rifampicina  interfere com a 
síntese de DNA 
 Antineoplásicos 
 Metotrexato  interfere com a 
formação do DNA, do RNA e com a 
fase final da síntese proteica 
Fármacos que Interagem com Ácidos 
Nucleicos 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
 Anestésicos locais  lidocaína, 
procaína, benzocaína  bloqueadores 
dos NaV 
 
 Hipoglicemiantes orais  
sulfonilureias (glibenclamida, glipizida) 
 bloqueadores dos KATP 
 
 Anti-hipertensivos vasodilatadores  
di-hidropiridinas (nifedipino, anlodipino) 
bloqueadores dos CaV
 
Fármacos que Interagem com Canais 
Iônicos 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
 Receptores de superfície 
(transmembranares) 
 
 
 
 Receptores intracelulares 
Fármacos que Interagem com 
Receptores Farmacológicos 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Superfamílias de Receptores Envolvidas 
na Sinalização Transmembranar 
 Ionotrópicos 
 
 
 Metabotrópicos ou GPCRs 
 
 
 Catalíticos 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
 Receptores que transduzem o sinal 
transmitem a mensagem hormonal 
 
 
“A mensagem é mais importante 
do que o mensageiro” 
 
 
(Válido para os hormônios!) 
Superfamílias de Receptores Envolvidas 
na Sinalização Transmembranar 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
T
h
e
 
C
e
ll 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Ionotrópicos  Canais Iônicos 
Ativados por Ligantes 
 Consiste de associação de várias 
subunidades proteicas, cada qual 
contendo vários segmentos 
transmembranares 
 
 
 
 
 Essas estruturas oligoméricas são 
canais iônicos abertos por ligantes 
(hormônios ou fármacos) 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
w
w
w
.m
p
ih
-f
ra
n
k
fu
rt
.m
p
g
.d
e
/.
..
/B
ild
e
r/
n
ic
k
e
1
.j
p
g
 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
 A maior parte dos ligantes para esses 
canais iônicos são neurotransmissores 
 Receptor nicotínico da ACh  canal 
catiônico (Na+, Ca2+ e K+) 
 Receptor NMDA do glutamato  
canal catiônico (Na+ e Ca2+) 
 Receptor 5-HT3 e receptores P2X  
canal catiônico 
 Receptor GABAA do GABA ou 
receptor da glicina  canal de Cl– 
Ionotrópicos  Canais Iônicos 
Ativados por Ligantes 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Rang & Dale, 2007 
Ionotrópicos  Canais Iônicos Ativados 
por Ligantes 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Subunidades: 
, ,  e  
Receptor 
Nicotínico (Nm) 
R
a
n
g
 &
 D
a
le
, 
2
0
0
7
 
Ionotrópicos  Canais Iônicos 
Ativados por Ligantes 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Rang & Dale, 2007 
L = leucina 
S = serina 
T = treonina 
Na+ 
Ionotrópicos  Canais Iônicos Ativados 
por Ligantes 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Ionotrópicos  GABAA 
Garrett; Grisham, 2005 
Permeável ao Cl– 
Formado por subunidades 
Tetra ou pentamérico 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Receptor GABAA como Alvo Terapêutico 
 Potencialização 
alostérica dos 
efeitos do GABA 
Bloqueador 
w
w
w
.b
e
n
z
o
b
u
d
d
ie
s
.o
rg
/f
o
ru
m
/i
n
d
e
x
.p
h
p
?
to
p
ic
=
3
3
4
7
4
.0
 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Metabotrópicos ou GPCRs 
Receptores com 7 segmentos 
transmembranares  7 -hélices 
Garrett; Grisham, 2005 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
 Acoplados à proteína-G 
 
 Mais de 50% dos medicamentos, hoje, 
tem ação nesse tipo de receptor 
 
 Na espécie humana existem: 
 Cerca de 865 GPCRs  sensoriais 
(500) e não sensoriais (365) 
 20 proteínas-G 
 15 efetores 
Metabotrópicos ou GPCRs 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
 Classificação 
 
 A, B e C  humanos 
 
 D, E e F  fungos 
Metabotrópicos ou GPCRs 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Rang & Dale, 2007 
Metabotrópicos ou GPCRs 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
 Classificação por famílias 
 
 Família A  rodopsina, 
adrenérgicos, dopaminérgicos, 
opioides, encefalinas, anandamidas, 
substâncias odoríferas, etc  90% 
dos GPCRs 
Metabotrópicos ou GPCRs 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
 Classificação por famílias 
 Família A 
 Receptores muscarínicos M1, M2, 
M3, M4 e M5  acetilcolina 
 AT1 e AT2  angiotensinaII 
 B1 e B2  bradicinina 
Metabotrópicos ou GPCRs 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
 Classificação por famílias 
 Família A 
  e   adrenalina e 
noradrenalina 
 CB1 e CB2  endocanabinoides 
 5HT1 e 5HT2  serotonina 
 H1, H2 e H3  histamina 
Metabotrópicos ou GPCRs 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
 Classificação por famílias 
 
 Família B  glucagon, VIP, PTH, 
secretina, etc 
 
 Família C  glutamato, GABAB, 
receptores do paladar, etc 
Metabotrópicos ou GPCRs 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Proteínas que Ligam GTP 
 Proteína-G  Transdutores biológicos 
 
 
 Regulam a abertura e o fechamento 
das vias de sinalização celular 
mediada por hormônios 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
By Bill Sneyder, LENS Magazine, Summer 2005 
Proteínas que Ligam GTP 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Proteínas que Ligam GTP 
Goodman & Gilman, 2011 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Proteínas que Ligam GTP 
Goodman & Gilman, 2011 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
 Subunidades 
   45-47 kDa  27 
tipos (Gs, Gi, Gq, etc) 
   35 kDa  5 tipos 
   7-9 kDa  13 tipos 
Garrett; Grisham, 2005 
Proteínas que Ligam GTP 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Lodish, 
 1- Adrenergic receptor 
Lodish, 5ª ed. 
 2- Adrenergic receptor 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Sistema Efetor Ciclase Adenilil - AC 
Golan, 2009 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
AC 
K+ 
K+ 
K 
K+ 
K+ 
N
C
X
 
P
M
C
A
 
MLCK 
PKA 
ATP 
AMPc 
P 
P P 
P P 
P P 
P 
P 
CaV 
 
Via da Ciclase de Adenilil 
K+ 
K+ 
K+ 
K+ 
β γ α 
β γ α 
Agonista 
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Ativação da PKA pelo AMPc 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Resíduos de Aminoácidos que podem ser 
Fosforilados 
- 
C O O 
H C 
OH 
C H 
2 
+ H 
3 
N 
 Tyrosine 
 (Tyr ou Y) 
H OH C 
C H 
C 
+H3 N 
CH3 
C O O 
- 
Threonine 
(Thr ou T) 
- C O O 
H C 
O H 
+ H 
3 
N 
C H 
2 
 Serine 
(Ser ou S) 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Receptores BETA e seu Sistema Efetor 
PKA 
Proteína 
alvo 
Proteína 
alvo 
P 
P 
Garrett; Grisham, 2005 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Papel Fisiológico do AMPc 
 Glicogenólise  fígado e músculo 
 Lipólise  tecido adiposo 
 Relaxamento  músculo liso 
 Contração  músculo cardíaco 
(cronotropismo e inotropismo positivos) 
 Excitatório de neurônios sensoriais 
do olfato e da dor 
 Excitatório do SNC 
 Reabsorção de água pelos rins  
ADH 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Sistema Efetor Ciclase Adenilil - AC 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Ações do Dímero  da Gi/o 
 Inibição da adenilil ciclase 
 Estimulação da adenilil ciclase 
 Estimulação da fosfolipase C2 
 Estimulação de canais de K+ 
 Inibição de canais de Ca2+ 
 Estimulação da fosfolipase A2 (PLA2) 
 Estimulação da fosfatidilinositol 
3-cinase (PI 3-cinase) 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Sistema Efetor da Fosfolipase C - PLC 
Os Segundos Mensageiros IP3/DAG e 
Cálcio 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Sistema Efetor da PLC 
I II III 
I - Ativada por receptores do tipo tirosina 
cinase  PLC 
II - Ativada por Gq  PLC1 
III - Ativada pelo dímero β  PLC2 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Via da Gq/11-PLCβ1 
Golan, 2009 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Proteína Cinase C - PKC 
G
a
rr
e
tt
; 
G
ri
s
h
a
m
, 
2
0
0
5
 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Papel Fisiológico da PKC 
 As PKCs ativadas regulam funções 
celulares como: 
 
 Expressão gênica 
 Contração muscular 
 Geração de mensageiros 
secundários lipídicos 
 Motilidade celular 
 Crescimento celular 
 Síntese proteica 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
 Canais de cálcio  (+) 
 
 Canais de potássio  (–) 
 
 MAPK  (+) 
 
 PLD  (“feedback” + para produção 
de DAG) 
Proteínas Alvos para a PKC 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
 PLA2  (“feedback” + para produção 
de DAG) 
 
 PLC  (“feedback” – para RTKs) 
 
 PLC  (“feedback” – para GPCRs) 
 
 AC  (– de algumas isoformas) 
Proteínas Alvos para a PKC 
β γ α 
Acetilcolina 
Receptor M3 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ Retículo 
Sarcoplasmático 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
CaV 
RyR 
IP3R 
Gq/11 
Calmodulina 
PLC-β1 
PKC 
MLCK 
PIP2 
β γ α 
CaV 
RyR 
IP3R 
Gq/11 
Calmodulina 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ Retículo 
Sarcoplasmático 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Acetilcolina 
Receptor M3 
PLC-β1 
PIP2 
PKC 
MLCK 
IP3 
β γ α 
PLC-β1 
PIP2 
CaV 
+ 
DAG 
RyR 
IP3R 
Gq/11 
Calmodulina 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ Retículo 
Sarcoplasmático 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Acetilcolina 
Receptor M3 
PKC 
MLCK 
β γ α 
Ca2+ 
Ca2+ 
+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ Retículo 
Sarcoplasmático 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Acetilcolina 
Receptor M3 
CaV 
RyR 
IP3R 
Gq/11 
Calmodulina 
PLC-β1 
DAG 
PKC 
MLCK 
IP3 
β γ α 
+ Ca
2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ Retículo 
Sarcoplasmático 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Acetilcolina 
Receptor M3 
CaV 
RyR 
IP3R 
Gq/11 
Calmodulina 
PLC-β1 
DAG 
PKC 
MLCK 
IP3 
β γ α 
Ca2+ 
Ca2+ 
+ Ca
2+ 
Ca2+ + 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ Retículo 
Sarcoplasmático 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
CaV 
RyR 
IP3R 
Gq/11 
Calmodulina 
Acetilcolina 
Receptor M3 
PLC-β1 
DAG 
PKC 
MLCK 
IP3 
β γ α 
Ca2+ 
Ca2+ 
CaV 
+ Ca
2+ 
Ca2+ + 
RyR 
IP3R 
Gq/11 
Calmodulina 
Acetilcolina 
Receptor M3 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
PLC-β1 
DAG 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ Retículo 
Sarcoplasmático 
PKC 
MLCK 
IP3 
β γ α 
Ca2+ 
Ca2+ 
CaV 
Ca2+ 
Ca2+ 
+ 
RyR 
IP3R 
Gq/11 
Calmodulina 
Acetilcolina 
Receptor M3 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ Retículo 
Sarcoplasmático 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
PLC-β1 
DAG 
PKC 
MLCK 
β γ α 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
CaV 
Ca2+ 
Ca2+ 
+ 
P 
RyR 
IP3R 
Gq/11 
Calmodulina 
Acetilcolina 
Receptor M3PLC-β1 
DAG 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ Retículo 
Sarcoplasmático 
PKC 
MLCK 
β γ α 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
P 
RyR 
IP3R 
Gq/11 
Calmodulina 
Acetilcolina 
Receptor M3 
PLC-β1 
PKC 
DAG 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ Retículo 
Sarcoplasmático 
Ca2+ Ca2+ 
Ca2+ 
CaV 
MLCK 
β γ α 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Retículo 
Sarcoplasmático 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
PLC-β1 
Gq/11 
CaV 
4Ca2+-CaM 
PKC 
DAG 
Ca2+ 
Ca2+ 
P 
Ca2+ 
RyR 
IP3R 
Acetilcolina 
Receptor M3 
MLCK 
β γ α 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Retículo 
Sarcoplasmático 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
Ca2+ 
PLC-β1 
Gq/11 
CaV 
4Ca2+-CaM 
PKC 
DAG 
Ca2+ 
Ca2+ 
P 
Ca2+ 
RyR 
IP3R 
Acetilcolina 
Receptor M3 
P 
P 
P 
MLCK 
P 
P 
P 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Lodish, 
 1- Adrenergic receptor 
Lodish, 5ª ed. 
 2- Adrenergic receptor 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Os Segundos Mensageiros PGs, PGI2, 
TXA2 e leucotrienos 
Sistema Efetor da Fosfolipase 
A2  PLA2 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
R R 
Fosfolipase A2  Eicosanoides 
R 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Fosfolipase A2  Eicosanoides 
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Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Fosfolipase A2 - Eicosanoides 
Biossíntese e metabolismo 
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Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
G
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 G
ilm
a
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, 
2
0
1
1
 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Goodman & Gilman, 2011 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares Vias do metabolismo do ácido araquidônico na produção 
das prostaciclinas, prostaglandinas e tromboxanos 
Fosfolipídios 
Endoperóxidos 
cíclicos 
PGG2 PGH2 
Tromboxano A2 
Vasoconstritor e 
agregante plaquetário 
Prostagladinas 
PGF2α, PGD2 e PGE2 
Dor, febre e 
inflamação 
Prostaciclinas (PGI2) 
Antiagregante e 
vasodilatador 
Ácido 
Araquidônico 
Fosfolipase A2 
Ciclo-oxigenases 
Prostaciclina 
Sintetase 
Tromboxano 
Sintetase 
Isomerases 
Redutases 
A
d
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 M
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L
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1
9
9
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Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
 Receptores Ciclase de Guanilil 
Particulada 
 Receptores Tirosina Cinase 
 Receptores de Citocinas 
 Receptores Serina/Treonina Cinase 
Vias de Transdução por Receptores 
Catalíticos 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Sistemas Efetores dos 
Receptores Catalíticos 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
1 ou 2 segmentos transmembranares  1 
ou 2 -hélices 
Catalíticos 
G
a
rr
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tt
; 
G
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a
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0
0
5
 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
 Atividade ciclase de guanilil 
 Particulada  transmembranar 
 Ex.: receptores (NPR-A e NPR-B) dos 
peptídios natriuréticos (ANP, BNP e 
CNP), receptor da guanilina e 
endotoxina da Escherichia coli 
 Solúvel 
 Ex.: receptor do NO 
Receptores Catalíticos 
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Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Ciclase de Guanilil Particulada (pGC) 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
L
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Ciclase de Guanilil Particulada (pGC) 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
ANF 
 ANF 
L
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2
0
0
0
 
Ciclase de Guanilil Particulada (pGC) 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Guanilina/Enterotoxina 
L
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c
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–
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2
0
0
0
 
Ciclase de Guanilil Particulada (pGC) 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Goodman & Gilman, 2011 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
 Atividade cinase de tirosina  RTKs 
 Exs.: receptores de(a): 
 Fator de Crescimento Epidérmico 
(EGF) 
 Fator de Crescimento Derivado de 
Plaquetas (PDGF) 
 Fator de Crescimento de Fibroblastos 
(FGF) 
Receptores Catalíticos 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
 Atividade cinase de tirosina  RTKs 
 Exs.: receptores de(a): 
 Fator de Crescimento do Nervo (NGF) 
 Fator de Crescimento do Endotélio 
vascular (VEGF) 
 Insulina 
Receptores Catalíticos 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Catalíticos 
Garrett; Grisham, 2005 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Classe III 
(receptor FGF) 
Região “like” 
imunoglobulina 
H3N
+ 
Domínio 
tirosina 
cinase 
Domínio rico 
 em cisteína 
Classe II 
(receptor da insulina) 
H3N
+ H3N
+ 
 Classe I (receptor EGF) 
 H3N+ 
COO- 
Domínio rico 
 em cisteína 
Domínio rico 
 em cisteína 
Exterior 
Interior 
Receptores Cinase de Tirosina  RTKs 
G
a
rr
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; 
G
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2
0
0
5
 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Goodman & Gilman, 2011 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Goodman & Gilman, 2011 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
 Receptores citoplasmáticos 
 
 Receptores nucleares 
 
 Ex.: 
 Receptores de esteroides  Classe I 
 Receptores de hormônios 
tireoidianos  Classe II 
 Receptores de lipídios  Classe III 
Fármacos que Interagem com 
Receptores Farmacológicos 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
G
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rr
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tt
; 
G
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, 
2
0
0
5
 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
G
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rr
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tt
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G
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m
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2
0
0
5
 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Profa. Dra. Bagnólia Aráujo da Silva, 2013 
Princípios de Farmacologia: aspectos moleculares e celulares 
Profa. Dra. Bagnólia Araújo da Silva 
Departamento de Ciências Farmacêuticas/CCS/UFPB 
bagnolia@ltf.ufpb.br/bagnolia@pq.cnpq.br 
Princípios de Farmacologia: 
aspectos moleculares e 
celulares 
João Pessoa 
Março/2013