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Inflamação - A inflamação vai ser caracterizada por elementos importantes, como a vasodilatação, favorecendo o aumento da permeabilidade vascular, o que promove a migração de leucócitos e a migração plasmática, de forma que tenhamos uma região tumefeita. Essa migração plasmática ocorre para que existam mais anticorpos no local infeccioso. - Definição: resposta protetora direcionada para eliminar a causa inicial da lesão, bem como as células e tecidos necróticos que resultam do insulto original. - Inflamação não é uma doença, mas uma resposta inespecífica que tem um efeito salutar para o hospedeiro. - Mecanismo de defesa: sem a inflamação, teríamos infecções descontroladas, feridas não cicatrizariam, o processo destrutivo em órgão seria permanente. - Intimamente associada ao processo de reparo tecidual. - Potencialmente prejudicial: Artrite reumatoide, aterosclerose, fibrose pulmonar Reações de hipersensibilidade - Componentes principais: reação vascular e reação celular. - Reações: fatores químicos derivados de proteínas e células plasmáticas, produzidos ou ativados pela inflamação. - Eosinófilos e basófilos estão muito envolvidos em processos alérgicos. - Os linfócitos B, quando diferenciados, em uma situação específica, vão se diferenciar em plasmócitos, os quais produzirão anticorpos. - Os macrófagos são fagócitos apresentadores de antígeno e geram uma resposta inflamatória mais específica. - Os fibroblastos produzem fibras, especialmente elásticas e colágenas, além de estarem envolvidos no processo de cicatrização. Sinais e sintomas do processo inflamatório: - Calor (proveniente da vasodilatação) - Rubor (proveniente da vasodilatação e migração de hemácias) - Formação de edema (proveniente da migração de plasma) - Dor (causada pela liberação de mediadores químicos) - Em algumas situações, há perda de função (característico do processo inflamatório crônico e granulomatoso) Inflamação aguda: - Caracterizada pela vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular. - Há migração de polimorfos nucleares (neutrófilos, eosinófilos). Os neutrófilos são mais abundantes e chegarão primeiro diante de um agressor. - Início rápido e duração curta (minutos a poucos dias). - Exsudação de fluido e proteínas plasmáticas (edema). - Emigração de leucócitos -> neutrófilos. - Resposta imediata e precoce ao agente nocivo. - Encarregada de levar mediadores químicos e leucócitos ao local da lesão. - Estímulos: Infecções e toxinas microbianas Agentes físicos e químicos Necrose tecidual - Geralmente dura poucos dias devido aos sintomas e sinais presentes e identificáveis (dor, febre etc), pode durar até 3 meses, como na inflamação fibrinosa, mas são exceções. - Há vasodilatação e permeabilidade aumentada, que favorece a saída de leucócitos e plasma, por conta disso, temos exames que podem ser feitos para identificação de inflamação aguda. - Normalmente o tecido inflamado se recupera por regeneração tecidual (o tecido danificado é substituído pelo mesmo tipo de tecido). Geralmente não existe processo de cicatrização. - É comum que áreas de abcessos sejam reconhecidas como inflamações agudas. Alterações vasculares: - Calibre e fluxo vasculares: Vasoconstrição transitória das arteríolas (segundos) Vasodilatação (histamina e óxido nítrico). Isso faz com que as células de defesa entrem Arteríolas: leitos microvasculares Aumento do fluxo sanguíneo: rubor e calor Aumento da permeabilidade da microcirculação Transudato (plasma pobre em proteínas) e exsudato (plasma rico em proteínas): edema (saída de plasma do dentro do vaso pra fora) Aumento da viscosidade sanguínea: estase Marginação leucocitária Exsudato inflamatório: eventos vasculares com tecido de granulação. 40x Eventos celulares: Leucócitos: - Ingerem agentes agressores - Destroem bactérias e outros microrganismos - Eliminam tecido necrótico e outras substâncias - Podem causar lesão tecidual e prolongar a inflamação Sequência de eventos (saída da célula inflamatória do vaso sanguíneo): - Marginação (a célula sai da região central e vai pra margem), rolagem (a célula inflamatória rola na superfície endotelial) e adesão ao endotélio - Migração através do endotélio (transmigração ou diapedese): passagem da célula inflamatória de dentro do vaso para fora - Migração em direção ao estímulo quimiotático (quimiotaxia): os agentes quimiotáxicos trazem a célula inflamatória para o local da lesão - Ativação e fagocitose Marginação leucocitária em vênula Leucodiepedese - Apendicite Emigração leucocitária – células envolvidas: - Variam com a duração da resposta e com o tipo do estímulo. - Os neutrófilos predominam nas primeiras 6 a 24 horas, são mais numerosos no sangue e respondem mais rapidamente às quimiocinas. Eles não são específicos, então sinalizam para as células mais especificas (macrófagos, linfócitos e plasmócitos). - Após entrada nos tecidos: vida breve. - Morte por apoptose: desaparecem em 24 a 48 horas. - Em infecções virais, os linfócitos atuam. - Em reações de hipersensibilidade, os eosinófilos atuam. Eventos celulares: Quimiotaxia: - Locomoção ao longo de um gradiente químico. - Moléculas quimiotáticas e receptores na superfície celular. - Emissão de pseudópodes: filamentos de actina e miosina. - Agentes quimiotáticos: produtos bacterianos (peptídeos N-formilmetionina) e componentes do sistema complemento (C5a) Fagocitose: Etapas: - Reconhecimento e fixação da partícula ao leucócito - Engolfamento e formação do vacúolo fagocítico - Destruição e degradação do material ingerido - Mecanismos dependentes de oxigênio: espécies reativas de O2 (H202, OH e O2-) - Mecanismos independentes de oxigênio: lisozima, lactoferrina, proteína básica principal Padrões morfológicos: - Inflamação serosa - Inflamação fibrinosa - Inflamação supurativa (purulenta) - Úlceras Inflamação serosa: - Extravasamento de líquido aquoso, relativamente pobre em proteínas - Soro sanguíneo ou secreção de células mesoteliais - Exemplo: bolhas cutâneas (queimaduras, infecções virais) Inflamação fibrinosa: - Lesões mais graves - A contração das células endoteliais é mais significativa, e através delas teremos extravasamento de conteúdos proteicos - Moléculas maiores, como o fibrinogênio, atravessam a barreira vascular - Fibrina: rede eosinofílica de filamentos ou coágulo amorfo - Exemplo: inflamação em meninges, pericárdio e pleura Pericardite Inflamação supurativa (purulenta): - Grandes quantidades de exsudato purulento (pus: restos celulares necróticos). - Neutrófilos, células necróticas e edema - Exemplo: infecções bacterianas (piogênicas). Abcesso, pústula e furúnculo - O abcesso é uma área amarelada que é um aglomerado de células necrosadas, que podem ser do próprio hospedeiro tanto quanto de um agressor. Úlcera: - Defeito local ou escavação de superfície de um órgão ou tecido - Necrose das células do epitélio de revestimento e desprendimento do tecido inflamatório necrótico - Toda úlcera é uma exposição de tecido conjuntivo subjacente - Depois, é preciso recobrir a área exposta, com uma área de coágulo de fibrina, que orienta o processo de reparo - Exemplo: aftas e úlceras pépticas do estômago e duodeno Resultados da inflamação aguda: - Resolução completa - Cicatrização (fibrose) - Progressão para inflamação crônica Resolução completa: - Restauração da normalidade morfofuncional - Lesão limitada e de curta duração - Pouca destruição tecidual - Tecidos capazes de regeneração Cicatrização (fibrose): - Destruição tecidual considerável - Substituição por tecido conjuntivo fibroso - Tecidos que não se regeneram Progressão para inflamação crônica: - Persistência do agente nocivo - Interferência no processo de cicatrização Inflamação crônica: - A inflamação crônicaé uma inflamação de duração prolongada (semanas ou meses), podendo ser seguida de uma aguda ou não. - Temos a predominância de leucócitos mononucleados: os linfócitos, macrófagos e plasmócitos. - A inflamação ativa, destruição tecidual e tentativas de reparação são concomitantes. - Insidiosa: por ser bastante silenciosa, pode causar diversos problemas e agravantes. Costuma não apresentar sinais e sintomas. - Proliferação de vasos sanguíneos (angiogênese), fibrose e necrose tecidual. - Possível formação de neoplasias. - Pode ser classificada de acordo com a duração, a qual varia de acordo com o órgão. - Emigração de leucócitos -> linfócitos e macrófagos. - Como há grande migração de macrófagos para a área de inflamação, por um longo período de tempo, ocorre o processo de angiogênese. - Angiogênese é o processo de formação de vasos sanguíneos a partir de vasos preexistentes, que ocorre em condições fisiológicas e patológicas. É um fenômeno complexo no qual participam inúmeras moléculas que estimulam e inibem a formação dos neovasos. Cria-se novos vasos, nesse caso, para aumentar o processo inflamatório, aumentar a migração de leucócitos e plasmática na tentativa de combater um agente infeccioso. - Quando existe um infiltrado de macrófagos na região danificada, esse infiltrado pode acarretar na proliferação de vasos. Os macrófagos liberam, por exemplo, TGF-beta, um mediador químico que irá estimular a criação de novos vasos, potencializando o processo inflamatório. Ou seja, terá criação de novos vasos a partir de um já existente, o qual vai se ramificar, criando maior quantidade de leucócitos no local da inflamação. Fatores desencadeadores: - Infecções persistentes (Treponema pallidum – Sífilis) - Exposição prolongada a agentes tóxicos (Aterosclerose) - Autoimunidade (Lúpus eritematoso) Características Morfológicas: - Infiltrado de células mononucleares - Destruição tecidual - Tentativas de cicatrização (angiogênese e fibrose) Inflamação crônica no pulmão: 1. Células inflamatórias crônicas 2. Destruição do parênquima 3. Fibrose Infiltração de células mononucleares: Infiltração de células mononucleares e modulação da resposta inflamatória crônica: Infecção granulomatosa: - É um subtipo da inflamação crônica. - Dura meses. - É uma tentativa de destruir o agente infeccioso persistente. - O tipo de proliferação celular é um conjunto de células chamadas de granuloma. - Não há alteração vascular definida, mas pode haver angiogênese. - Geralmente o processo de regeneração é a fibrose tecidual, pois há um depósito de fibrina para a recuperação do tecido, podendo perder a funcionalidade daquele tecido. - Ela ocorre caso o processo de lesão seja muito persistente. - Padrão distinto de reação inflamatória crônica, caracterizada pelo acúmulo focal de macrófagos ativados, que geralmente desenvolvem uma aparência epitelióide (semelhante ao epitélio). - É caracterizada pela coleção de Macrófagos ativos. Frequentemente esse infiltrado de macrófagos é acompanhado por linfócitos T, entretanto, depende muito do agente etiológico da inflamação, podendo assim, mudar quais células vão acompanhar os Macrófagos. - Ocorre em situações específicas: (imunologicamente mediadas, infecciosas e não- infecciosas). - Algumas vezes pode ocorrer uma necrose central, e normalmente, a regeneração do tecido ocorre por meio do depósito de fibrina (gerando fibrose tecidual e assim a perda da função). Exemplo desses acontecimentos é na tuberculose, hanseníase, sífilis, esquistossomose etc. Granuloma: área focal de inflamação crônica (granulomatosa). É formado particularmente por uma miscelânea de células da resposta inflamatória aguda e crônica, e células epitelióides e gigantes. Formado quando não se consegue eliminar o agente lesivo. - É uma reação mediada predominantemente por macrófagos contra a presença de um material estranho, que pode ser orgânico ou inorgânico. Os granulomas podem ser classificados em: - Imunogênicos/imunes: presentes em fatores infecciosos, padrão de destruição causada por microrganismos. Causados por uma variedade de agentes, capazes de induzir resposta imune mediada por células. - Células Epitelioides: comum em Schistosoma mansoni (esquistossomose). - Células de Langhans (granuloma caseoso): comum em Tuberculose. - Células tipo corpo estranho: são células não imunogênicas, nem microrganismos. Estimulados por corpos estranhos inertes (suturas, drogas, talco, materiais indigeríveis. - Suturas Etapas do desenvolvimento de um granuloma: A primeira coisa que pode acontecer para a formação de um granuloma é a presença de um agente infeccioso e consequentemente um infiltrado leucocitário. Essas células infiltradas em algumas situações podem se modificar morfologicamente. Exemplo: macrófagos podem se fundir uns com os outros e formar um granuloma. Infiltração, Fusão, Destruição e Fibrose Granuloma Epitelióide: - É aquele em que os macrófagos (podem ser outras células, mas predominantemente é o macrófago) se agrupam e formam entre si, unindo-se de modo semelhante as células epitelióide. - Se organizam em camadas concêntricas em torno do agente inflamatório. - São pouco vascularizados Schistosoma mansoni Células de Langhans: - São quando as células adquirem uma forma gigante em que seus núcleos são organizados na periferia. - São encontrados comumente na tuberculose. - Parecem um colar de pérolas. Granuloma tuberculoso ou granuloma caseoso: - Acontece em pacientes acometidos com Mycobacterium tuberculososis. - O granuloma formado contém uma área central de necrose caseosa. No pulmão: com a tuberculose, dá para observar na imagem abaixo, um granuloma com macrófagos (células epitelióides) e células gigantes multinucleados do tipo Langhans. Observe os septos alveolares com infiltrado linfocitário, embaixo à esquerda há alguns macrófagos com pigmentos antracótico. A e B os núcleos estão todos ao redor, perifericamente. Células gigantes do tipo corpo estranho: - Pode acontecer por conta de uma sutura pós cirurgia, acumulo de talco etc... - São células em que seus núcleos estão distribuídos irregularmente no citoplasma. - É provocado por agentes particulados não imunogênicos. - É um tipo de granuloma, morfologicamente, mais frouxo. Os núcleos das células, quando fundidos, estão mais desorganizados, e possuem citoplasma abundante!! Hanseníase (lepra): - É uma doença inflamatória infecciosa crônica causada pela bactéria Mycobaterium leprae. - Ela afeta principalmente a pele, os olhos, o nariz e os nervos periféricos. Os sintomas incluem manchas claras ou vermelhas na pele com diminuição da sensibilidade, dormência e fraqueza nas mãos e nos pés. - A lepra pode ser curada com 6 a 12 meses de terapia com vários medicamentos. O tratamento precoce evita deficiência. - Nota: Paucibacilar é quando o paciente possui de uma a cinco lesões na pele. Se ele for paucibacilar de única lesão, é tratado com Rifampicina, ofloxacino e minoxicilino (ROM). - Se Paucibacilar de mais de uma lesão (até 5), ele faz o tratamento com rifampicina e dapsona Paucibacilar. O tratamento dura 6 meses. - Quando o paciente apresenta mais de cinco lesões ou ele apresenta única lesão mais que compromete toda a região toráxica e do abdômen, este paciente deve ser classificado como multibacilar, o tratamento dura 12meses, se não apresentar melhora, dura 18meses. - Todo dia deve se tomar os medicamentos, por isso é tão difícil de tratar!! Sífilis Primária: - Manifesta-se após o período de 3 semanas. - Apresentam-se lesões pequenas e cheias de líquidos (crancos). - Crancos Duros = protossifiloma - Diagnóstico: VDRL (cardiolipina) disponível no sus, ou FTA-ABS mais caro. - As lesões podem aparecem nas genitálias, anus, dedos, mamilos,lábios, língua, pálpebras etc...
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