AMINOÁCIDOS PRECURSORES DE BIOMOLÉCULAS

Prévia do material em texto

AMINOÁCIDOS PRECURSORES DE BIOMOLÉCULAS 
METABOLISMO DA FENILALANINA 
FENILALANINA E TIROSINA 
 
A Fenilalanina é um AA essencial. A Fenilalanina é convertida em Tirosina por meio da enzima fenilalanina 
hidroxilase (FAH). Na conversão ocorre a entrada de tetrahidro biopterina (BH4) e saída de dihidro biopterina 
(BH2). A BH4 é construída a partir de um GTP. 
FENILCETONÚRIA (PKU) 
É uma doença autossômica recessiva causada pela deficiência ou ausência da enzima fenilalanina 
hidroxilase (PAH). A ausência dessa enzima faz com que o organismo não consiga metabolizar A 
Fenilalanina em Tirosina, ocasionando o acúmulo da Fenilalanina no sangue e nos líquidos corporais. Outra 
forma de PKU é pela deficiência ou ausência da tetrahidro biopterina (BH4). A PKU clássica (deficiência 
de FAH) representa 98% dos casos, enquanto que a PKU atípica (deficiência de BH4) representa 2% dos 
casos. 
O excesso de Fenilalanina no sangue é tóxico, lesando o SNC e causando retardo mental progressivo. O 
alto nível de Fenilalanina no sangue leva a síntese de Fenilpiruvato, este causa mudanças na síntese de 
lipídeos da bainha de mielina, levando a lentificação dos impulsos nervosos. As manifestações clínicas 
iniciam-se entre os 3-6 meses de idade, podendo ser: vômitos, eczemas, urina com odor forte (presença de 
cloreto férrico - FeCl3), microcefalia, convulsões e atraso no desenvolvimento. 
O diagnóstico é feito logo ao nascer pelo “teste do pezinho”. O tratamento é baseado na dieta com restrição 
de proteínas de origem animal. Deve ser feito o uso de substituto proteico em sucedâneo (PKU Nutri®). 
 
CATECOLAMINAS 
 
A Tirosina é convertida em Levodopa pela enzima tirosina hidroxilase. A Levodopa é convertida em 
Dopamina pela enzima lovodopa descarboxilase. A Dopamina é convertida em Noradrenalina pela 
enzima dopamina β-hidroxilase. Por fim, a Noradrenalina é convertida em Adrenalina pela enzima N-metil 
transferase. A Dopamina, a Noradrenalina e a Adrenalina são catecolaminas neurotransmissoras. Elas 
são formadas por um anel de catecol e uma amina. São sintetizadas na parte medular das glândulas 
suprarrenais e atuam no estado de atenção, alerta, ciclo de sono-vigília, aprendizado, memória, ansiedade, 
dor, humor controle motor e estado de recompensa. 
 
MELANINA 
 
A Tirosina é convertida em DOPA pela enzima tirosinase. A DOPA é convertida em Dopaquinona também 
pela enzima tirosinase. A Dopaquinona é a precursora da Eumelanina e da Feomelanina. Ambas são 
proteínas que produzem pigmentos e absorvem UVA/UVB. A Eumelanina é responsável pelos pigmentos 
de cor preto e marrom e a Feomelanina pelo pigmento de cor laranja. 
ALBINISMO 
O albinismo é causado pela deficiência ou ausência da enzima tirosinase. A Tirosina não é convertida em 
DOPA e, consequentemente, não havendo a conversão da Dopaquinona. 
 
HOMOGENSIATO 
 
A Tirosina é convertida em Homogentisato pela enzima Ꞵ-hidroxifenil piruvato. O Homogentisato é 
convertido em Acetil CoA e Fumarato pela homogentisato dioxigenase. O Acetil CoA e o Fumarato fazem 
parte do Ciclo de Krebs para a geração de energia aeróbica. O Homogentisato sofre uma conversão 
espontânea pela entrada de O2 transformando-se em 1,4-Benzoquinona acetato. 
ALCAPTONÚRIA (OCRONOSE) 
É uma doença hereditária de caráter autossômico recessivo resultante de uma deficiência ou ausência da 
enzima homogentisato dioxigenase pela mutação no gene da DGH, localizado no 3q21-q23. A deficiência 
dessa enzima faz com que ocorra o acúmulo do ácido homogentísico (colágeno + ocre) em diversos tecidos 
e por sua eliminação urinária. O ácido homogentísico, em contato com o ar ou com o oxigênio dissolvido 
nos tecidos é oxidado, formando um pigmento polimérico de coloração preta (ocre). O pigmento pode ser 
depositado no tecido conjuntivo, olhos, pele, tendão, válvulas cardíacas, cartilagens e ossos devido a sua 
alta afinidade com colágeno. 
METABOLISMO DO TRIPTOFANO 
SEROTONINA E MELATONINA 
O Triptofano é um AA essencial. O Triptofano é 
convertido em 5-hidroxitriptofano pela enzima 
triptofano hidroxilase. O 5-hidroxitriptofano é convertido 
em 5-hidroxitriptamina (5-HT, Serotonina) pela enzima 
5-hidroxitriptofano descarboxilase. O 5-
hidroxitriptamina é convertido em N-acetilserotonina pela 
enzima 5-HT N-acetil transferase. A N-acetilserotonina é 
convertida em N-cetil-5-metoxitriptamina (Melatonina) 
pela enzima 5-hidroxi-indol-O-metil-transferase. 
O Triptofano é obtido em alimentos como: chocolate preto, 
vinho tinto, banana, abacaxi, cereais integrais, castanha 
do Pará, leite, tomate, e carnes magras. A Serotonina atua na função intestinal, na produção de diarreia e 
vômito, controle do apetite, libido, integridade óssea, na vasoconstrição e no humor. A Melatonina é 
sintetizada a partir da Serotonina e atua na indução do sono e no ciclo circadiano. 
 
METABOLISMO DA GLUTAMINA 
GLUTAMATO E GABA 
A Glutamina é um AA não-essencial. A Glutamina sintetiza o Glutamato por meio da enzima glutaminase 
(GA). O Glutamato é metabolizado em Ácido Υ-amino butírico (GABA) por meio da enzima glutamato 
descarboxilase. O Glutamato é um neurotransmissor excitatório (abertura dos canais de Na+, despolariza 
a MP). O GABA é um neurotransmissor inibitório (abertura dos canais de Cl-, hiperpolariza a MP). 
 
METABOLISMO DA HISTIDINA 
HISTAMINA 
A Histidina é um AA essencial. A Histidina é convertida em Histamina pela 
enzima histidina descarboxilase. A Histamina é um mediador em reações 
alérgicas (IgE, mastócitos) e que atua no aumento da permeabilidade vascular. 
 
 
METABOLISMO DA ARGININA 
ÓXIDO NÍTRICO 
A Arginina é uma AA não-essencial. A Arginina é convertida em N-ω-hidroxi arginina e, em seguida, em 
Citrulina. As conversões ocorrem pela entrada de NADPH (H+ + O2) e saída de NADP+ (H20). A Citrulina 
combina-se com o óxido nítrico (NO) que atua na vasodilatação.