7Resposta Adaptativa 2014

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RESPOSTA ADAPTATIVA 
Fundamentos da Relação Parasito-
Hospedeiro II 
Profa. Dra. Bianca Barassa o. de Menezes 
Resposta Imunológica 
Adaptativa 
• Imunidade Celular 
– Microorganismos intracelulares 
– Mediada por células 
• Linfócitos T 
– Linfócitos CD4+ 
– Linfócitos CD8+ 
• Imunidade Humoral 
– Microorganismos extracelulares 
– Mediada por Linfócitos B 
Anticorpos 
Receptores Imunológicos - Linfócito B 
• Complexo Receptor de Linfócitos B (BCR) 
• Anticorpo transmembrana associado a duas 
cadeia de sinalização; 
–IgD e IgM 
–Igβ e Igα 
• Reconhecem proteínas, lipídios, carboidratos 
e ácidos nucléicos; 
 
 
 
 
 
 
Linfócito B 
• Complexo Correceptor de Linfócitos B 
– CR2 / CD21 = C3d (fragmento do C3b) 
– CD19 
– CD81 
 
• O resultado final da ativação dos correceptores é que 
a resposta da célula B estimulada por um antígeno é 
acentuadamente ampliada. 
Linfócitos B 
 
Receptores Imunológicos - Linfócito T 
• Receptor antigênico: TCRs (complexo 
receptor da célula T) 
 
• Antígenos protéicos ligados a proteínas 
de membrana 
– MHC (complexo de histocompatibilidade maior) 
• MHC de classe I 
• MHC de classe II 
 
Linfócitos T 
• Complexo TCR 
– TCR = heterodímero formado por duas cadeias 
polipeptídicas (αβ) 
• Região variável 
– Contém regiões hipervariáveis ( maior taxa de variabilidade 
entre os TCRs) 
• Região constante 
– CD3 
– ζ 
Estão associadas de forma não covalente ao 
TCR 
Transduzem os sinais que resultam na 
ativação da célula T. 
Complexo TCR 
 
Correceptores 
• São glicoproteínas transmembrana; 
• CD8 = MHCI 
– Linfócito TCD8+ = Citotóxico 
• CD4 = MHCII 
– Linfócito TCD4+ = Auxiliar 
– Fagócitos mononucleares e algumas células 
dendríticas 
Correceptor do Linfócito T 
Sinalização pelo TCR 
 
Domínio β2 do MHC II 
Domínio α3 do MHC I 
 
Domínio β2 do 
MHC II 
Domínio α3 
do MHC I 
Receptor Coestimulador – CD28 
• É uma proteína de membrana que tranduz 
sinais que conjuntamente com os sinais 
liberados pelo complexo TCR ativam as células 
T naives. 
– Expressão de proteínas antiapoptóticas 
– Fatores de crescimento 
– Diferenciação e proliferação 
 
• Co-estimuladores : B7-1 (CD80) e B7 -2 (CD86) 
– Macrófagos, células dendríticas e linfócitos B 
Ligantes e Receptores Envolvidos na 
Ativação das Células T 
Maturação de Linfócitos 
• Ocorre a partir de células tronco 
– Linfócitos B: Medula Óssea 
– Linfócitos T: Timo 
 
• Maturação 
– Proliferação das células imaturas 
– Expressão dos genes dos receptores de 
antígenos 
– Seleção dos linfócitos que expressam 
receptores funcionais 
 
Maturação e Seleção 
dos Linfócitos B 
 
Maturação e Seleção 
dos Linfócitos T 
Como os linfócitos encontram 
os patógenos ? 
• Os microorganismos entram no organismo 
principalmente: 
 
– Pele (contato) 
– Trato gastrointestinal (ingestão) 
– Trato respiratório (inalação) 
– Injetados na corrente 
 sanguínea (insetos) 
 
APCs 
Células 
Dendríticas 
C
aptura 
d
os antíge
nos 
ABBAS et al., 2008 
- Perdem a adesividade 
para o epitélio; 
 
- Expressão de receptores 
(CCR7) para quimiocinas 
produzidas nas zonas de 
células T; 
ABBAS et al., 2008 
Apresentação 
dos antígenos 
Por que as células dendríticas 
são as APCs mais 
eficazes? 
• Localizadas nos pontos de entrada dos 
microorganismos e nos órgãos que podem ser 
infectados; 
 
• Receptores para os microorganismos; 
 
• Migram para os linfonodos onde os linfócitos T estão 
circulando; 
 
• Expressam  níveis de co-estimuladores – ativar 
linfócitos T; 
– B7 
Moléculas do 
MHC 
• Complexo de Histocompatibilidade Maior. 
• São proteínas presentes nas membranas das 
APCs. 
• Função: apresentam peptídios derivados de 
antígenos protéicos aos lifócitos T. 
 
 
MHC 
 
MHC da classe I: expressas em todas as 
células nucleadas. 
 
MHC da classe II: expressas 
principalmente nas APCs. 
Estrutura 
do MHC 
Processamento dos antígenos 
protéicos 
Proteínas extracelulares internalizadas em 
vesículas pelas APCs 
Processadas e apresentadas 
MHC de classe II 
Linfócitos 
CD4+ 
Proteínas no citosol de células nucleadas 
Processadas e apresentadas 
MHC de classe I 
Linfócitos 
CD8+ 
Processamento dos antígenos 
protéicos 
Processamento dos Antígenos 
Protéicos – MHC II 
ABBAS et al., 2008 
Processamento dos Antígenos 
Protéicos – MHC I 
ABBAS et al., 2008