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NÃO ESTEROIDES E ESTEROIDES 
ANTI-INFLAMATÓRIOS 
NÃO ESTERÓIDES 
(AINEs) 
 
“fármacos semelhantes à aspirina” 
ANTI-INFLAMATÓRIOS 
1. Anti-inflamatória (Vasodilatação, edema) 
2. Analgésica (PGs, hiperalgesia, Bk, 5-HT, Dor) 
3. Antipirética (IL-1, PGs, hipotálamo, Febre.) 
AINES - AÇÕES FARMACOLÓGICAS 
AINEs: Paliativos 
 
USOS DOS AINES 
Alívio sintomático da dor e do edema associados a 
 
1. Doença articular crônica 
2. Inflamação aguda 
3. Pós-operatórios 
4. Cólicas Menstruais 
5. Cefaléia 
 
Prostaglandinas 
1971 - Mecanismo de ação da Aspirina 
1990 - Múltiplas isoformas de cicloxigenases (COX) 
...sequencialmente descobertos: 
Tromboxana, Prostaciclina e Leucotrienos 
DERIVADOS DO METABOLISMO DO 
ÁCIDO ARAQUIDÔNICO 
ÁCIDO EICOSATETRAENOICO 
20 4 duplas 
AA livre 
PGG2/PGH2 
COX 
COX: CICLO-OXIGENASE 
MECANISMO DE AÇÃO BÁSICO 
AINEs 
estímulos 
AA: ÁCIDO ARAQUIDÔNICO 
Impede a 
oxidação do AA 
Irritação gástrica 
 
Fluxo sanguíneo renal 
 
Sangramento 
 
AINEs – EFEITOS COLATERAIS 
 
 
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS GERAIS 
� Absorção oral 
� Alta taxa de ligação a proteínas plasmáticas 
� Excreção renal (filtração ou secreção) 
� Duração dos efeitos depende da taxa de depuração 
a) Curta duração (<6 h) 
b) Longa duração (>10h) 
 Acumulam no sitio inflamatório 
 
 
 
FECHAMENTO DO DUCTO ARTERIOSO. 
 Prevenção do câncer de cólon. 
p sintomas da dismenorreia 
p Hipotensão causada por mastocitose sistêmica (PGD2) 
p Hipercalcemia em algumas neoplasias 
 
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS GERAIS 
DOS AINES 
 ESTÍMULO 
FISIOLÓGICO 
 ESTÍMULO 
INFLAMATÓRIO 
 COx-1 
(constitutiva) 
Macrófagos/Outras células 
 COx-2 (induzida) 
(citocinas, endotoxinas, mitógenos) 
 Outros 
TXA2 PGI2 PGE2 Proteases PGs mediadores 
 inflamatórios 
INFLAMAÇÃO 
Plaquetas, Endotélio, Rim 
Brônquios mucosa 
 gástrica 
Vane et al. – Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 38:97–120, 1998. 
COX-1 E COX-2 NA HOMEOSTASIA 
 
z Plaquetas....................................Desagregação. 
z Útero não grávido....................Diminuição da motilidade. 
z Hipersensibilidade..................Urticaria, rubor. 
z Pele ..............................................Reações cutâneas. 
z Trato digestório alto .............Ulcerogênese. 
z Vias aéreas.................................Broncoespasmo. 
 
 
POTENCIAIS ALVOS (exemplos) DA INIBIÇÃO DA BIOSSÍNTESE 
DE EICOSANOIDES 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
z AINEs e AAS (dose baixa).....eventos adversos GI. 
z AINES e inibidores da ECA (BK induz PGs) 
z AINEs e Varfarina (ligação albumina x tempo de 
coagulação = sangramento) 
Efeitos colaterais – AINEs 
Rim 
Insuficiência renal aguda isquêmica 
Redução da biosíntese de prostaglandina 
 
Insuficiência renal 
Nefrite alérgica 
Efeitos colaterais - AINEs 
AINEs AINEs 
 
 
CLASSIFICAÇÃO - ANTI-INFLAMATÓRIOS 
 
 
1. Salicilatos: Aspirina 
2. Para-aminofenol: Paracetamol 
3. Ácido Acético: Indometacina, diclofenaco, 
4. Ácido n-fenilantranilico –Ácido mefanamico 
5. Ácido Propiônico: Ibuprofeno, Naproxeno, 
6. Ácido Enólico: Oxicam (piroxicam, meloxicam) 
7. Derivados da Pirazolona: Fenilbutazona, Dipirona 
8. Inibidores seletivos da COX-2 (Coxibes) 
 
Classe 
1. Anti-inflamatória (Vasodilatação, edema) 
2. Analgésica (PGs, hiperalgesia, Bk, 5-HT, Dor) 
3. Antipirética (IL-1, PGs, hipotálamo, Febre.) 
1. SALICILATOS ( A. acetilsalicílico/aspirina) 
SALICILATOS 
 Uricosúricos 
(Excreção de ácido úrico) 
1 a 2 g/dia.....diminuem excreção 
2 a 3 g/dia.....não alteram a excreção 
 >5 g/dia....reduzem os níveis plasmáticos 
z Distúrbio do equilíbrio ácido - base e do balanço 
eletrolítico: alcalose respiratória (+consumoO2/+ produção CO2). 
z Retenção de sal e água, vasodilatação …podendo causar 
edema não cardiogênico. 
z Crianças: acidose metabólica 
z Adultos: alcalose respiratoria 
z Efeitos sobre o sangue…….aumento do tempo de 
sangramento. 
z Síndrome de Reye. 
POTENCIAIS EFEITOS SISTÊMICOS E CENTRAIS CAUSADOS 
PELOS SALICILATOS 
2. DERIVADOS DO PARA-AMINOFENOL 
Paracetamol 
Alternativa para a AAS 
Fraco inibidor da COX periférica 
 
NÃO APRESENTA ATIVIDADE ANTI-
INFLAMATÓRIA 
 
(*) Lesão hepática importante – suicídio. 
Inibidor seletivo COX-3 
Neutropenia/trombocitopenia 
Hepatotóxico (10 a 15 g) 
 
Indometacina, fenamatos, diclofenaco 
 Indometacina (Indocid) 
Ação central e periférica. Efeito colateral importante (cefaléia, 
tontura, lesão gastrintestinal). 
 
3. DERIVADOS DO ÁCIDO ACÉTICO 
Mais potente que o AAS – mais tóxico também 
Diclofenaco (Cataflam, Voltaren) 
Potência COX-2: 
Diclofenaco > Indometacina e Naproxeno 
Reduz - AA livre intracelular 
3. DERIVADOS DO ÁCIDO ACÉTICO 
Fenamatos 
 
4. DERIVADOS DO N-FENILANTRANILICO 
EFEITOS ADVERSOS DO ÁCIDO 
MEFENÂMICO 
z Diarréia (frequente e às vezes grave) 
z Ulceração, hemorragia gastrintestinal 
z Exacerbação de asma 
z Anemia hemolítica auto-imune 
z Albuminúria 
z Agranulocitose 
z Pancitopenia (e outras alterações dos 
 elementos figurados do sangue) 
z n Efeitos dos anticoagulantes orais 
Naproxeno (Naprosyn, Flanax) 
altera função leucocitária 
Ibuprofeno (Motrin) 
Importante efeito analgésico 
Cetoprofeno (Profenid) 
Estabiliza lisossomo e antagoniza Bradicinina 
5. DERIVADOS DO ÁCIDO PROPIÔNICO 
Piroxicam* (Feldene) 
inibe leucócitos diretamente, independente da COX. 
Inibição...proteoglicanase, colagenase na cartilagem...... 
Meloxicam: Modesta seletividade para COX-2 (in vitro) 
Tenoxicam (Tilatil): útil em distúrbios músculo-esqueléticos. 
 (*) reduz excreção renal de lítio 
6. DERIVADOS DO ÁCIDO ENÓLICO 
Meia vida longa é considerada como vantagem 
Certo? Errado? pode ser? 
 
20% dos pacientes com efeitos colaterais ...5% interrompem 
Fenilbutazona (Butazona Cálcica)* 
Dipirona (Novalgina) sem atividade antiinflamatória** 
*. Alta afinidade por proteínas plasmáticas. 
**.Particularmente analgésica. 
 
(?) Alterações hematológicas (agranulocitose 
irreversível) 
7. DERIVADOS PIRAZOLÔNICOS 
8. Anti-inflamatórios não-esteroides 
seletivos cox- 2 
 Celecoxibe (Celebra) 
 Rofecoxibe (Vioxx) — retirado do mercado em out/2004 
 Etoricoxibe (Arcoxia) 
 Valdecoxibe (Bextra) — retirado em abr/2005 
 Parecoxibe (Bextra IM/IV) (1) 
 Lumiracoxibe (Prexige) (2) —retirado em jul/2008 (3) 
(1) Trata-se de uma pró-droga (transforma-se em valdecoxibe), 
 lançada no Brasil em novembro de 2003, em formulação injetável. 
(2) Lançado no Brasil em outubro de 2004. 
(3) O Prexige respondia, no Brasil, por cerca de 5% do mercado de antiinflamatórios. A 
venda do Prexige foi suspensa em países como a Austrália (por hepatotoxicidade) e 
Canadá. Em setembro de 2007, o registro do antiinflamatório foi suspenso nos Estados 
Unidos. 
Valores de IC50 (PM) para alguns AINES 
em COX-1 e COX-2 de células intactas 
AINES COX-1 COX-2 Relação 
Vane, Bakhle & Botting — Ann.Rev.Pharmacol.Toxicol. 38:97–120 (1998) 
Não seletivos para COX-2: 
Piroxicam 
Aspirina 
Indometacina 
Diclofenaco 
Naproxeno 
Seletivos para COX-2: 
Etodolac 
Meloxicam 
Nimesulide 
Celecoxib 
 0,0005 
 1,67 
 0,028 
 1,57 
 2,2 
 
 34 
 4,8 
 9,2 
 15 
 0,3 
 278 
 1,68 
 1,1 
 1,3 
 
 3,4 
 0,43 
 0,52 
 0,04 
 600 
 166 
 60 
 0,7 
 0,6 
 
 0,1 
 0,09 
 0,06 
 0,003 
 
Diarreia e hemorragia gastrintestinal 
 
Dispepsia e úlcera péptica 
 
Disfunção e falência renal (necrose papilar aguda, nefrite 
intersticial crônica, diminuição do fluxo sangüíneo renal e do 
ritmo de filtração glomerular e da retençãode sal e água) 
 
Inibição da agregação plaquetária e aumento do tempo de 
sangramento 
 
Alteração dos testes de função renal e icterícia 
 
Interação com outras drogas 
AINES – EFEITOS ADVERSOS - RESUMO 
 Ana Luiza Muccillo- Baisch AL e cols. 
Potenciais efeitos da inibição de COX-2 
AINEs AINEs 
Pharmacotherapy 2015;35(5):520–535) 
ESTEROIDES 
GLICOCORTICOIDES 
ANTI-INFLAMATÓRIOS 
GLICOCORTICOIDES 
Hormônios essenciais à vida 
Sintetizados/liberados adrenal 
a)Ritmo circadiano 
b)Resposta ao estresse 
 
 Colesterol 
 
Progesterona 
 
Hidroxipregnenolona 
 
Hidroxiprogesterone 
 
Desoxicortisol 
 
 
Hidrocortisona 
Metirapona 
(-) 
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO I 
Produção diária e níveis circulantes 
Taxa de secreção.....................................10 mg/dia 
 
 
Concentração plasmática 
08:00h.......................................................16 Pg/100ml 
16:00h.........................................................4 Pg/100ml 
Cortisol 
5
0 n = 20 pacientes 
Resposta do cortisol ao estresse cirúrgico 
000 222 444 666 888 111 333 555 777
505050
404040
303030
202020
101010
n = 20 pacientesn = 20 pacientesn = 20 pacientes
Pequena cirurgiaPequena cirurgiaPequena cirurgia
Grande cirurgiaGrande cirurgiaGrande cirurgia
HorasHorasHoras DiasDiasDias
C
or
tis
ol
 p
la
sm
át
ic
o
 (P
g/
dl
)
C
or
tis
ol
 p
la
sm
át
ic
o
C
or
tis
ol
 p
la
sm
át
ic
o 
( ( PP
g/
dl
)
g/
dl
)
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO II 
Glicocorticoides regulam: 
 
Metabolismo intermediário 
Função imune 
Crescimento ósseo 
Função cardiovascular 
Reprodução 
Cognição 
Ação: 
Anti-inflamatória 
Imunossupressora 
USOS DOS GLICOCORTICÓIDES 
Cardite reumática 
Doenças de pele 
Edema cerebral 
Hiperplasia adrenal congênita 
Inflamações oculares 
Insuficiência adrenal aguda 
Insuficiência adrenal crônica 
Lupus eritematoso 
Osteoartrite (uso intra-articular) 
Síndrome nefrótica 
 EXPOSIÇÃO EXCESSIVA A GLICOCORTICOIDES 
(SÍNDROME CUSHINGOIDE) 
Classificação com base na potência 
Fármaco 
 
Hidrocortisona (Berlison) 
 
Prednisona (Meticorten) 
Metilprednisolona (Depo-Medrol) 
 
Triamcinolona (Omcilon) 
Parametasona (Munocort) 
Betametasona (Celestone) 
Dexametasona (Decadron) 
Potência 
 
1 
 
3,5 
4 
 
5 
10 
25 
30 
Dose 
 diária* 
 
50 – 100 
 
10 – 20 
10 – 20 
 
5 – 20 
4 – 6 
0,6 – 3 
0,7 – 3 
Ret. Na+ 
 
 
1 
 
0,8 
0,8 
 
0 
0 
0 
0 
(*) em mg 
CORTISOL 
 Glicocorticoide endógeno mais abundante humanos 
Globulina ligadora de corticoide (CBG) 
Via de sinalização clássica 
Receptor: proteína modular com 3 domínios 
1. Domínio de transativação (NTD) 
2. Domínio de ligação ao DNA (DBD) 
3.Domínio de ligação ao ligante (LBD) 
Receptor: complexo multiproteico 
1. Chaperonas – proteínas de choque térmico ( hsp90, hsp 70, p 23) 
2. Imunofilinas da familia FK506 – FKBP51 e FKBP52 
 
CBG 
S 
R* 
INTERAÇÃO ESTEROIDE-RECEPTOR 
R 
Hsp90 
Hsp90 
x 
R 
S 
S R* 
S R* 
S 
R* 
S S 
S 
DNA 
 
ERG+/- 
(Instável) 
Transcrição /- 
Dímero 
esteróide- 
receptor 
(ativado) 
Maquinária 
de transcrição 
(polimerase do 
RNA, etc) 
Citoplasma 
Núcleo 
Pré- 
mRNA 
IL-10 
ILr1a 
ANEXINA I 
ação 
Anti-inflamatória 
transrepressão 
VIAS DE SINALIZAÇÃO -RECEPTOR DE GLICOCORTICOIDES 
The biology of the glucocorticoid receptor: New signaling mechanisms in health and disease, 2013 
Anexina I 
VIAS DE SINALIZAÇÃO -RECEPTOR DE GLICOCORTICOIDES 
AÇÃO DOS GLICOCORTICOIDES 
Metabólicas. 
1. Redução da captação e uso de glicose 
2. Aumento do catabolismo e redução do anabolismo 
3. Efeito permissivo sobre redistribuição de gordura 
Anti-inflamatórias e Imunossupressoras. 
1.Inibição da COX-2, ILs, moléculas de adesão, iNOS 
2. Síntese e liberação de anexina-1 
 
O mecanismo de transrepressão gênica é responsável pelos 
efeitos terapêuticos. A transativação gênica pelos efeitos 
colaterais. 
REPERCUSSÃO DA INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE 
EICOSANÓIDES