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Imunologia Alana Linhares Imunidade inata contra bactérias extracelulares Os principais mecanismos da imunidade inata contra bactérias extracelulares são: 1. Ativação do complemento. - Peptidoglicanos, LPS . - Opsonização e ↑fagocitose, inflamação e lise. Ativação do Sistema Complemento pela via alternativa 2. Ativação de fagócitos e inflamação. - Receptores (manose, scavenger, Fc, complemento e TLR). - Células dendríticas e fagócitos ativados secretam citocinas (inflamação e destruição das bactérias). Imunidade adaptativa contra bactérias extracelulares Imunidade humoral: - É o principal mecanismo de defesa contra bactérias encapsuladas ricas em polissacarídeos. - Neutralização (IgM, IgG e IgA), opsonização (subclasses IgG) e fagocitose, além da ativação da via clássica do SC (IgM e IgG). Imunidade humoral contra bactérias extracelulares Imunidade adaptativa contra bactérias extracelulares Imunidade celular (T CD4+ auxiliares): - Produzem citocinas → inflamação. Ex: Resposta TH17 que recruta neutrófilos e monócitos promovendo inflamação no sítio de infecção bacteriana. - Deficiência de TH17 (mutação em STAT3) gera abscessos cutâneos. (Síndrome de Jó). Ex: Resposta TH1 e o IFN-γ ativam macrófagos e estimulam Ac. Imunidade mediada por células contra bactérias extracelulares Imunologia Alana Linhares Efeitos lesivos das respostas imunológicas - Inflamação: Neutrófilos e macrófagos geram dano tecidual (enzimas e espécies reativas de O2). - Choque séptico: TNF, IL-1 e IL-6 são as principais citocinas mediadoras. Ativação policlonal de células T por superantígenos bacterianos Evasão da resposta imunológica pelas bactérias extracelulares Mecanismo de evasão da resposta imunológica em bactérias Imunidade inata contra bactérias intracelulares - É mediada por fagócitos e células NK. ü Il-12 x IFN-γ. - As NK fornecem uma defesa inicial contra esses microrganismos, antes do desenvolvimento da imunidade adquirida. Imunologia Alana Linhares Imunidade inata contra bactérias intracelulares Imunidade adaptativa contra bactérias intracelulares - A principal resposta imunológica protetora é a imunidade mediada por células T. Recrutamento e ativação de fagócitos através das ações do CD40L e IFN-γ. Imunidade adaptativa contra bactérias intracelulares Imunidade adaptativa contra bactérias intracelulares A ativação de macrófagos que ocorre em resposta aos microrganismos intracelulares é capaz de causar lesão tecidual. - Reação granulomatosa (M. tuberculosis) → necrose caseosa. - Os padrões de respostas de células T contra os microrganismos intracelulares são importantes determinantes da progressão da doença e do prognóstico clínico. Papel das células T e das citocinas para determinar o resultado das infecções Imunologia Alana Linhares Evasão da resposta imunológica pelas bactérias intracelulares Imunidade adaptativa contra bactérias intracelulares - Cooperação de células T CD4+ e T CD8+. No citoplasma, os microrganismos não são mais suscetíveis aos mecanismos microbicidas de fagócitos. Para que ocorra erradicação da infecção as células infectadas precisam ser mortas pelos CTL. Imunidade inata contra vírus - Inibição da infecção por interferons do tipo I e morte de células infectadas mediada pelas células NK. Imunidade adaptativa contra vírus - É mediada por anticorpos, que bloqueiam a ligação do vírus e a entrada nas células do hospedeiro. - É mediada também por CTL, que eliminam a infecção destruindo as células infectadas. Evasão da resposta imunológica pelos vírus - Podem alterar seus antígenos e não ser mais alvos das respostas imunológicas. Geração de novas cepas de vírus influenza Imunologia Alana Linhares Evasão da resposta imunológica pelos vírus - Alguns vírus inibem a apresentação de peptídeos pelo MHC de classe I. Mecanismos pelos quais os vírus inibem o processamento e a apresentação de antígenos Evasão da resposta imunológica pelos vírus Alguns vírus produzem moléculas que inibem a resposta imunológica. - O vírus Epstein-Barr produz uma proteína que é homóloga a citocina Il-10 que inibe macrófago e célula dendrítica, podendo suprimir a imunidade mediada por células Algumas infecções virais crônicas estão associadas à falha dos CTL. - Essa imunodeficiência pode resultar da ativação de vias inibitórias, inclusive a via PD-1 Os vírus podem infectar e destruir ou inativar as células imunocompetentes. - Um exemplo evidente é o HIV Imunidade inata contra parasitas - A principal resposta contra protozoários é a fagocitose, mas muitos são resistentes à morte fagocítica e podem replicar dentro de macrófagos. - Alguns protozoários expressam moléculas de superfície que são reconhecidas por TLR e ativam os fagócitos: Plasmodium; Toxoplasma gondii; Cryptosporidium expressam GPI que podem ativar TLR2 e TLR4. - Os fagócitos podem também atacar helmintos e secretar substâncias, pois os vermes são grandes demais para serem fagocitados. - Helmintos podem ativar a via alternativa do complemento. - A principal defesa contra protozoários que sobrevivem dentro de macrófagos é a TH1. - A predominância das respostas TH1 ou TH2 determina a resistência ou suscetibilidade à doença. Imunidade adaptativa contra parasitas - A defesa contra helmintos é mediada pela ativação de células TH2, resultando em produção de IgE e ativação de eosinófilos. Evasão da resposta imunológica pelos parasitas - Ocorre quando reduzem a imunogenicidade ou inibem as respostas imunológicas do hospedeiro.
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