LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA (LLA)

Prévia do material em texto

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA
	A leucemia linfóide aguda (LLA) se caracteriza pela proliferação clonal e pelo acúmulo na medula óssea e no sangue periférico de células imaturas denominadas linfoblastos.
	CLASSIFICAÇÃO
EPIDEMIOLOGIA
Neoplasia mais comum na infância
Comum em jovens (< 20 anos); Pico de incidência - 2 a 6 anos;
Adultos -> incidência menor, > 40 anos
✓ Mais comum em meninos 2:1 ;
✓O subtipo LLA-B (80%) é mais comum que LLA-T (20%);
QUADRO CLÍNICO
 
Mais frequente: 
o Febre 60% dos pacientes
o Hepato/esplenomegalia 70% 
o Palidez/ fadiga (anemia) 80% 
o Adenomegalias (geralmente não dolorosas, localizadas ou generalizadas) 50% 
o Sangramento cutâneo/mucoso – geralmente leve 50% 
o Alargamento mediastinal: 60% dos casos de LLA – T (derrame pleural e dispneia) 
o Manifestações articular-musculo-esqueléticas – pode iniciar com claudicação, podem apresentar artralgia migratória, associada ou não com edema, 30% dos casos, podendo encontrar imagem
Menos frequente: 
o Envolvimento do SNC – em geral assintomático 5% dos pacientes 
o Envolvimento ocular: fotofobia, dor ocular, borramento visual 
o Aumento de glândulas salivares 
o Aumento testicular não doloroso 
o Nódulos cutâneos e subcutâneos – geralmente em menores de 1 ano
	ETIOPATOGENIA
1) Contato com agentes químicos (benzeno, agrotóxicos, tintas). 
2) Exposição a radiações ionizantes ou tratamento com quimioterapia por neoplasias prévias. 
3) Vírus (EBV, HIV, HTL V1) podem estar presentes na etiologia das leucemias agudas.
4) Alterações cromossômicas, como a observada em crianças com síndrome de Down (+21), oferecem 20 vezes mais risco de o indivíduo desenvolver leucemia aguda em relação a outras crianças (4:1). 
A associação de um ou mais fatores induzem a uma desregulação do ciclo celular
Os protooncogenes podem sofrer mutações transformando-se em o ncogenes devido a falhas nos sinais de transdução a partir do DNA
FISIOPATOLOGIA
A doença começa assim que uma determinada célula progenitora (ao sofrer mutações genéticas) se torna incapaz de prosseguir na diferenciação hematopoiética. Esta célula não vai além da forma “jovem” (blasto) e começa a se proliferar descontroladamente, ocupando a medula óssea e impedindo o crescimento e a diferenciação das células normais. Na LLA o clone neoplásico deriva de um progenitor linfoide: célula pré-T ou pré-B “precoce” ou um linfócito B que assume características de blasto. Todas essas células são consideradas linfoblastos. Em 80% das LLA, a origem da neoplasia é na linhagem B . outros 20%, linhagem T. Neste último, a leucemia pode cursar c om proliferação de linfoblastos do timo, levando a uma entidade análoga ao linfoma linfoblástico, um tipo de linfoma não Hodgkin de alto grau de malignidade, típico de crianças. Os blastos leucêmicos primeiramente infiltram a medula óssea, ocupando mais de 20% (pela OMS) ou mais de 30% (pela FAB) do total de células nucleadas, podendo chegar a 80-100% de 
ocupação. 
PRIMEIRA CONSEQUENCIA: supressão da hematopoiese normal. Essa expansão do clone neoplásico ocupa o espaço necessário à produção 
das células hematológicas normais, culminando em pancitopenia (anemia, leucopenia e plaquetopenia), o grande marco clínico da doença. Os blastos anormais também secretam fatores inibitórios e indutores de fibrose , tornando a disfunção medular ainda mais grave do que o esperado somente pela ocupação de espaço. SEGUNDA CONSEQUÊNCIA: leucocitose. Esses blastos podem ser lançados na corrente sanguínea, justificando o termo leucemia (“células brancas no 
sangue”), com frequência atingindo um número suficiente para determinar leucocitose. E como tais células não são capazes de “amadurecer”, elas não exercem qualquer função fisiológica. As defesas do organismo continuam dependendo dos poucos neutrófilos e monócitos existentes.
Padrão ouro: mielograma / biopsia medular 
o Presença de 20% ou mais de blastos
Padrão ouro: mielograma / biopsia medular 
o Presença de 20% ou mais de blastos
o Padrão ouro: mielograma / biopsia medular 
o Presença de 20% ou mais de blastos
Padrão ouro: mielograma / biopsia medular 
o Presença de 20% ou mais de blastos
Padrão ouro: mielograma / biopsia medular 
o Presença de 20% ou mais de blasto
	FISIOPATOLOGIA
Padrão ouro: mielograma / biopsia medular 
o Presença de 20% ou mais de blastos
Padrão ouro: mielograma / biopsia medular 
o Presença de 20% ou mais de blast
TERCEIRA CONSEQUENCIA: Uma vez na corrente sanguínea, os blastos também podem infiltrar órgãos, com preferência para linfonodos, baço, fígado, gengiva, órbita, sistema nervoso central, 
meninges, testículos, pele etc. O paciente vai a óbito pela: infiltração tecidual maciça (leva a falência orgânica) ou pela pancitopenia grave e suas consequências (anemia, infecções, hemorragia).
DIAGNÓSTICO
Padrão-ouro: mielograma/biópsia medular - 20% ou mais de blastos
Hemograma completo em que, geralmente, se observa anemia normocítica normocrômica, mais frequentemente leucocitose, com presença de blastos circulantes, neutropenia e plaquetopenia. Mielograma, geralmente, hipercelular em razão dos blastos (! 30%), com hipocelularidade em maior ou menor grau que as outras séries. Imunofenotipagem dos blastos da medula óssea e/ou sangue periférico. Liquor cefalorraquidiano (presença de linfoblastos no SNC)
TRATAMENTO
o Específico: quimioterapia (a depender do subtipo), se comprometimento do SNC – QTX intratecal 
Objetivo inicial: remissão e restauração da hematopoiese, terapia preventiva do SNC, fase de intensificação e fase de manutenção. Geralmente duração de 120 semanas aproximadamente. 
Inespecífico: relacionado aos demais sistemas e distúrbios ocasionados pela doença inicial
Anexo 1
Anexo 2