2019 - Imunologia Clínica Anticorpos. Citocinas

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Imunologia Clínica – Anticorpos. Citocinas. 
Leonardo Reis
 Anticorpos ou imunoglobulinas
São moléculas glicoprotéicas sintetizadas pelos linfócitos B
Classes: 
 Distribuição natural das moléculas de anticorpo
Os anticorpos são encontrados ligados a membranas no interior dos compartimentos citoplasmáticos (retículo endoplasmático e aparelho de Golgi) e na superfície dos linfócitos B, as únicas células que sintetizam moléculas de anticorpo.
Estão presentes no plasma (porção fluida do sangue) e, em menor proporção, no líquido intersticial dos tecidos, onde se acumula anticorpo secretado pelas células B
 Distribuição natural das moléculas de anticorpo
Os anticorpos são ligados à superfície de certas células efetoras imunes, tais como fagócitos mononucleares, células natural Killer (NK), e mastócitos, que não sintetizam anticorpos, mas têm receptores específicos para ligação a moléculas de anticorpo.
Estão presentes nos fluidos secretórios, tais como muco e leite, para os quais certos tipos de moléculas de anticorpo são especificamente transportadas.
 Estrutura de uma molécula de anticorpo
 Região aminoterminal 
Região carboxiterminal
 Características da molécula de anticorpo
Bivalente → tem duas valências, dois sítios idênticos de interação com o determinante antigênico
Bifuncional → apresenta duas funções
a) Ligação ao antígeno → Fab
b) Outras atividades biológicas → Fc
 Funções efetoras mediadas pelos anticorpos
Passagem transplacentária 
A IgG é a imunoglobulina que ocorre em maior concentração no soro humano 
Somente a IgG possui a importante e crucial capacidade de atravessar a placenta humana, conseguindo, assim, prover a principal linha de defesa nas primeiras semanas de vida do bebê. Isto pode ser reforçado ainda mais pela transferência da IgG do colostro através da mucosa intestinal do neonato.
 Funções efetoras mediadas pelos anticorpos
Ativação do complemento 
O sistema complemento consiste de uma família de proteínas séricas que podem ser ativadas por uma cascata proteolítica para gerar moléculas efetoras
Anticorpos dos isotipos IgG e IgM ligados a antígenos podem desencadear a via clássica do complemento
 O componente C1 do sistema complemento se liga à região Fc, conformacionalmente alterada de IgG ou IgM ligada ao antígeno
Funções efetoras mediadas pelos anticorpos - Opsonização e fagocitose de microrganismos 
Funções efetoras mediadas pelos anticorpos - Neutralização de microrganismos e toxinas pelos anticorpos
Funções efetoras mediadas pelos anticorpos - Citotoxidade mediada por células dependente de anticorpos
Os anticorpos da classe IgG se ligam às células infectadas, e as regiões Fc dos anticorpos ligados são reconhecidos pelo receptor nas células NK
Os anticorpos IgE se ligam a parasitas helmínticos, e as regiões Fc dos anticorpos ligados são reconhecidos pelos receptores Fc dos eosinófilos
 Citocinas
São proteínas usadas na comunicação celular. São secretadas pelas células da imunidade inata e adaptativa, atuam em células que possuem receptores para elas. Ao ligarem-se aos receptores, é enviado um sinal para o núcleo da célula, determinando uma função celular
As citocinas são produzidas em resposta a microrganismos e outros antígenos, e diferentes citocinas estimulam respostas diversas das células envolvidas na imunidade e inflamação
As citocinas podem atuar como: fatores de crescimento e diferenciação, fatores ativadores de células, fatores desativadores de células, fatores reguladores do estoque de células da medula óssea etc
São designadas pelas letras IL (interleucina) acompanhadas de um número. EX: IL-1, IL-2, IL-3, IL-4 etc. Algumas são designadas de outra forma IFN-γ, TNF, TGFβ etc
Funções das citocinas na defesa do organismo → Na imunidade inata, citocinas produzidas por macrófagos e células NK medeiam as reações inflamatórias iniciais a microrganismos e promovem a eliminação destes microrganismos
Na imunidade adaptativa →as citocinas estimulam a proliferação e a diferenciação de linfócitos estimulados por antígenos e ativam células efetoras especializadas, tais como macrófagos