Agentes antimicrobianos e mecanismos de resistência das bactérias aos antibióticos

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Agentes microbianos e mecanismos de resistência das bactérias aos antibióticos
Antimicrobiano: 
· Qualquer substância utilizada no tratamento de doença infecciosa
· Pode matar ou inibir o agente 
· Muitas vezes mata, mas nem sempre acontece
· Mata ou para o metabolismo do organismo tem ter toxicidade aos pacientes
· Toxicidade seletiva: inibe o patógeno sem gastar danos significativos aos hospedeiros
-> Pressão seletiva: toda vez que usa um antibiótico, provoca resistência. Mata os sensíveis e mantém os resistentes
-> Toxicidade seletiva e menor pressão seletiva (menor impacto do antibiótico nos organismos da microbiota do intestino)
-> Usar só um antibiótico, mas quando não der, fazer uma ação sinérgica (deve saber a forma como os fármacos atuam). Não devem ser antagônicas
Resistência bacteriana aos antibióticos
· Capacidade do microrganismo de resistir aos efeitos que deveriam ser sensíveis 
· Adquirida é a pior, porque a troca é mais fácil e rápido
· A natural já é esperada. Intrínseca
Princípios da antibioticoterapia
· Bactericida: mata as bactérias
· Bacteriostáticos: para o metabolismo das bactérias até que o sistema imune consiga resolver 
Como escolher o melhor antibiótico?
· Custo benefício, menores efeitos colaterais 
· Deve matar ou inibir ou matar o microrganismo com menor pressão seletiva 
· Para o caso específico, para o paciente específico 
· Diagnóstico clínico assertivo, diagnóstico etiológico (de certeza)
· Utilizar o antibiótico de menor espectro possível 
· PAC: pneumonia adquirida na comunidade. Principal bactéria: streptococcus pneumonie (pneumococo)
-> Clostridium difficile; Candida sp (além das bacterias citadas no ESKAPEE)
INIBIDORES DE SÍNTESE PROTEICA
Antibiótico betalactâmicos
. Antibiótico betalactâmicos: inibidores de parede celular bacteriana
. Penicilinas e cefalosporina: principais classes de betalactâmicos 
. Possuem um anel betalactâmico 
. Bactericida: porque quando acaba a parede, a bactéria morre
. Só usa em bactérias que têm parede
. São bactericidas masi eficientes contra garm +
. Liga à proteína de ligação à penincilina e impede a formação da parede. Impede a proteína de atuar e impede a parede de ser sintetizada
. Resistência: 
 Produção de betalactamases: enzimas que degradam os betalactamicos; forma mais comum de resistência. Ex: E. coli do ESKAPEE
 Modificação das PBPs: proteína de ligação às penincilina. O antibiótico não consegue se ligar mais e agir. 
· Quando as bacterias fazem as 2 formas de resistência, são multirresistentes
· Penicilinas:
· Penicilina G: 
. Para GRAM +, sobretudo cocos 
. Benzetacil é penicilina. Tratamento para sífilis 
. Baixo custo, baixa toxicidade
. Muitas bacterias resistentes
. Não é absorvida de forma oral 
. Penicilina natural
· Penicilina V
. De uso oral, bem absorvida 
. Não é encontrada com facilidade no Brasil 
. Penicilina natural
· Penicilinas semissinteticas
. Amoxicilina (penicilina de amplo espectro) + Clavulanato (inibidor de beta-lactamases)
. A amoxicilina sozinha é sensível às bectalactamases 
. Se a bactéria não tem a inibidora da beta-lactamase, não deve usar o clavulanato, pode causar pressão seletiva
. Para não ser destruída por betalactamase, usa o inibidor 
· Penicilina beta-lactamase resistentes
. Oxacilina (usada) = meticilina (não é usada, dá apenas o nome da sigla)
. Se usa essa penicilina para matar a bactéria e ela não morre, tem outro mecanismo de resistência 
. MRSA: Staphylococcus aureus resistente a penicilina beta-lactamase resistente (tem os 2 mecanismos de resistência)
. Não precisa do inibidor de beta-lactamase
. Não é de amplo espectro 
. Para gram positivas
. O espectro nem sempre se relaciona à resistência às beta-lactamase
· Cefalosporina: inibidores de parede celular 
- “CEF-“ 
- Maior espectro que das penicilinas 
- Resistentes a muitas beta-lactamases
- Melhor propriedade farmacocinética
· Cefalosporina de primeira geração
. Ativa contra bactérias G+ (cocos)
. Sem atividades significativas frente G-
. Sem atividade frente a MRSA
· Cefalosporina de segunda geração:
. Ativa contra bactérias G+ e melhor atividade frente G-
. Não consegue pegar cepas mais resistentes de cepas negativas
. Via oral
· Cefalosporina de terceira geração:
. Melhorou muito a ação contra G- e diminuiu o efeito contra as G+
. Antibióticos mais caros 
. Restrição maior de uso: tomada no posto, hospital 
. Injetável 
. Precisa de uma gravidade do quadro maior 
· Cefalosporina de quarta geração: 
. Mais ativos que a terceira geração com relação às gram + (cepas resistentes)
. Continua pegando cepas mais resistentes a gram –
. Não é eficiente contra o MRSA
. Intravenoso
· Cefalosporina de quinta geração:
. Espectro semelhante ao da quarta geração
. Eficaz pro MRSA
. Ainda não é usado no Brasil 
. Uso hospitalar
· Carbapenêmicos 
- Não clássico 
- Boa penetração através de porinas das gram –
- Não é atingido por beta-lactamases diversas
- Amplo espectro
- “-ENEM”
- Hospitalar, caso grave
- KPC: Klebsiella Pneumoniae Carbapenemase (gram negativa)
 . Produz uma enzima que quebra carbepenêmicos 
 . Carbapenemase: é uma betalactamase muito forte. Nenhum beta-lactamico é usado 
 . Deve usar outra classe de antibiótico
Polimixina
- Inibidor de memebrana (inclusive parede celular) 
- Polipeptideo
- É muito tóxica, tinha sido banida, voltou para agir contra KPCs
- Teve que voltar ao mercado 
- Sem toxicidade seletiva
- Usada em último caso 
· Polimixinas B e E 
. Contra gram –
. Caso muito grave
. Daptomicina: gram + mais resistentes
Glicopeptídeos
- Vancomicina
- Inibidor de membrana/parede
- Gram +
- Não consegue atuar em anda nas gram - : não passa na membrana externa da gram -, porque é muito grande 
- Vancomicina: Eficiência comprovada pro MRSA
- Uso restrito: tóxico para humanos 
- Injetável 
· MRSA: presente na comunidade e no hospital 
- Quanto mais MRSA no mundo, mais vancomicina é usada
- Criação do VRSA: Staphyloccocus resistente à vancomicina
· Só pode usar antibiótico de uso restrito quando sabe qual o microrganismo 
INIBIDOR DE SÍNTESE PROTEICA: 
Ligam-se à subunidade do ribossomo bacteriano (30 ou 50s)
Essa ligação pode ser reversível (bacteriostático) ou irreversível (bactericida)
Resistência: modifica o receptor no ribossomo, clivar o antibiótico
Antibióticos novos
Tigeciclina (glicilclina): amplo espectro; uso endovenoso; usado para bactérias multirresistentes 
Linezolida: gram + muito resistentes. Não é usada rotineiramente 
Aminoglicosídeo:
- Gentamicina, estreptomicina e tobramicina
- “-MICINA”
- Bactericidas de uso primariamente para infecção grave por gram – (não é de amplo espectro)
- Amicacina
- Gentamicina: tem mais microrganismos resistentes a ela por ser mais usada
- Muito tóxico: não pode usar ao acaso 
- Injetável ou uso tópico 
- Não age em gram + de forma isolada
- Muito usado em associação com inibidores de parede:
. Quebra a parede e o aminoglicosídeo consegue entrar
Tetraciclina:
- Ligação reversível: bacteriostático
- Ligam-se na unidade 30s do ribossomo e inibem a ligação do RNA aminoaciltransferase
- Amplo espectro: Chlamydia; Mycoplasma; Rickettsia
- Usada em situações muito específicas 
- Não é usada em sepse, por exemplo 
- Mecanismo de resistência:
. Mecanismo de efluxo: assim que o antibiótico entra, a bactéria o manda para fora 
Macrolídeos: 
- Azitromicina, eritromicina, claritromicina
-“-MICINA”
- Espectro variável
- Alvo: ribossomo 
- Tratamento de infecções respiratórias 
- Strepto e staphylo 
Cloranfenicol: 
- Primeiro antibiótico de amplo espectro oral 
- Muito tóxico 
- Colírio (uso tópico)
- Meningite para bactéria mais difícil 
INIBIDORES DA SÍNTESE DE ÁCIDOS NUCLEICOS
Quinolonas
- Inibição de DNA girases
- Sintéticos
- Boa ação farmacocinética e farmacodinâmica
- Muito usados em infecções do trato urinário 
- Amplo espectro
- Ex: levofloxacina 
- Ação nas Pseudomonas
- Vendidas na farmácia 
Rifampicina:
- Usada na tuberculose 
Metronidazol:
- Bactericida, protozoaricida
- Inibe a síntese do DNA 
- Indicado em infecções por anaeróbio
Antimetabólito:- Inibe a via metabólica que os homens usam de forma diferente da bactéria:
. Ácido fólico
. Inibe a síntese do ácido fólico da bactéria 
- Sulfonamidas e trimetropim: agem na mesma via, mas em pontos diferentes. Associação sinérgica
- Menor pressão seletiva: já existem muitas bactérias resistentes
· Anibiograma: ideal é sempre pedir 
· Beta lactamase de espectro amplo (ESBL): E. coli do ESKAPEE
. Inativa os beta lactâmicos 
. Tratamento: carbapenêmico (em caso de internação); quinolona ou sulfa