Hematopoiese: Produção de Células Sanguíneas

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Hematopoiese 1
Hematopoiese
Maria Eduarda de Azeredo Amaral - UniRV, Medicina
Célula-tronco hematopoiética pluripotente → precursor de todas as células sanguíneas
Medula-óssea
Funções gerais:
Autorrenovação → manter ao longo do tempo a população
Diferenciação → produção de efetores da função tecidual → células maduras
Células-tronco hematopoiéticas:
CD34+
CD38-
Negativas para linhagem Lin-
Parecem pequenos linfócitos
Residem em nichos especializados → osteoblásticos ou vasculares
Podem se dividir:
Simetricamente:
Duas células-tronco
Duas células destinadas à diferenciação
Assimetricamente:
1 para diferenciação e 1 célula-tronco
Diferenciam-se em:
Células-tronco não comprometidas → células progenitoras → desenvolvem-se em um ou mais tipos celulares
Células progenitoras possuem potencial de desenvolvimento restrito
Células progenitoras:
Eritrócitos
Linfócitos
Leucócitos
Megacariócitos
Localização anatômica que possui sinais regulares, permitindo crescimento, expansão adequados
Ambiente nutritivo e limitante
Locais:
Superfícies ósseas trabeculares
Espaço perivascular
Células mesenquimatosas formadoras de osso (Osteoblastos) interferem na função das células tronco → afetam 
a localização, proliferação e número
Quimiocina CXCL12, sinais proliferativos por angiopoietina 1, ligantes NOTCH, KIT, WNTS
Osteopontina (glicoproteína da matriz extracelular), níveis de cálcio iônio
Introduç oã
Definiç esõ
Microambiente da c lula-troncoé
Hematopoiese 2
OBS.: medicações que interferem nos componentes do nicho → efeito sobre a função da célula trinco
Células sanguíneas:
Infecções bacterianas
↑ Leucócitos
↑ percentual de neutrófilos
Infecções virais:
Leucócitos → alto, baixo ou normal
↑ Linfócitos
Hematopoiese 3
O começo da produção ocorre durante o desenvolvimento embrionário
Terceira semana de desenvolvimento:
Células especializadas do saco vitelínico se aglomeram
Alguns se tornam revestimento endotelial de vasos
Outros se tornam células sanguíneas
OBS: as citocinas de controle da hematopoiese são liberadas pelo endotélio vascular
A produção se estende para o fígado, baço e medula óssea
Após o nascimento → fígado e baço param de produzir
Até os 5 anos → ocorre em todos os ossos do esqueleto
Envelhecimento reduz as regiões ativas da medula
Pelve
Coluna vertebral
Costela
Crânio
Extremidades proximais de ossos longos
Medula ativa
Vermelha → possui hemoglobina (proteína ligadora de oxigênio dos eritrócitos)
25% são eritrócitos
75% leucócitos → possuem menor tempo de meia vida → renovação deve ser mais frequente
Medula inativa
Amarela → abundância de adipócitos 
Hematopoiese
Fetal
P s-nascimentoó
Adulto
Medula
Hematopoiese 4
Produção por: células endoteliais, fibroblastos medulares e leucócitos
Regulam LEUCOPOIESE → leucócitos
Induzem a divisão celular (mitose) e maturação celular das células-tronco
Uma parte da produção é regulada por leucócitos já existentes!
IL-3
Glicoproteína produzida principalmente no fígado
Regula crescimento e maturação de megacariócitos
Controle da síntese de eritrócitos
Produzida por demanda
Rins
Estímulo:
Hipóxia → estimula o fator de transcrição HIF-1 → gene EPO → síntese + liberação de EPO
Permite liberação de mais hemoglobina para a circulação
Eritroblastos nucleados → condesação do núcleo → núcleo é perdido e fagocitado por macrófagos da medula
Reticulócitos deixam a medula → circulação → maturação em 24h
Eritrócitos:
Controle da Hematopoiese
Fatores estimuladores de col nia - CSFsô
Interleucinas
Trombopoetina
Eritropoetina
Eritr citosó
Hematopoiese 5
Não realizam metabolismo aeróbio → ausência de mitocôndrias
Glicólise⭐
Formato discoide → passagem por capilares e modificação em respostas osmóticas
VCM:
Anemia por deficiência de ferro → volume corpuscular médio reduz → microcíticos
Síntese de hemoglobina:
Hemoglobina → proteína com 4 cadeias globulares
Cada cadeia possui um grupo Heme com ferro
Geralmente → 2 Alfa e 2 Beta
Grupo Heme: anel porfirínico de carbono-hidrogênio-nitrogênio com átomo de Ferro no centro
Síntese de hemoglobina → necessita de Ferro 
Dieta → carne vermelha, feijão, espinafre
Ferro → intestino delgado → transporte ativo → transferrina → transporte no sangue → medula óssea capta 
ferro → produção do grupo Heme 
Excesso → estocado no fígado
Ferritina → estoca ferro
⚠ Excesso → tóxico: dores TGI, cãibras, sangramentos internos, insuficiência hepática
Reciclagem da hemoglobina:
Uma parte do grupo Heme é convertido pelas células do baço e fígado em bilirrubina → transportada pela 
albumina → fígado → metabolizada e incorporada na bile
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
SILVERTHORN, D. Fisiologia Humana: Uma Abordagem Integrada, 7ª Edição, Artmed, 
2017
Hoffbrand, A., V. e P. A. H. Moss. Fundamentos em hematologia de Hoffbrand. Disponível em: Minha Biblioteca, (7th 
edição). Grupo A, 2018.