Farmacologia do SNC - Benzodiazepínicos Anestésicos Hipnóticos

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Ansiedade é um sentimento vago e desagradável de medo, apreensão, caracterizado por tensão ou desconforto 
derivado de antecipação de perigo, de algo desconhecido ou estranho. 
Os transtornos são quadros clínicos em que esses sintomas são primários, ou seja, não são derivados de outras 
condições psiquiátricas (depressões, psicoses, transtornos do desenvolvimento, transtorno hipercinético, etc.). As 
intervenções farmacológicas são necessárias quando os sintomas são graves e incapacitantes. 
Complexo receptor GABAA-canal de cloreto: Uma proteína multiunidade que interage com GABA regulando a 
condutância de cloreto. Essa ação pode ser modificada por meio da interação alostérica de outros substratos, tais 
como os benzodiazepínicos e os barbituratos. GABA = principal neurotransmissor inibitório do cérebro. 
Interação alostérica: Uma alteração conformacional de uma proteína (complexo de receptor GABAA-canal de cloreto) 
causada por ligação não competitiva de um substrato (benzodiazepínicos) em um local que não seja o local ativo 
daquela proteína. 
 
Fármacos ansiolíticos: 
❖ Gabapentina e pregabalina são fármacos com propriedades ansiolíticas; 
❖ Buspirona é um agonista do receptor 5-hidroxitriptamina com atividade ansiolítica, mas tem pouco efeito 
sedativo; 
❖ Alguns agentes antipsicóticos (quetiapina) podem ser uteis para alguns casos (ansiedade generalizada e 
estresse pós-traumático); 
❖ Antagonistas beta-adrenérgicos (propranolol) são utilizados para reduzir os sintomas físicos da ansiedade 
(tremor, palpitações), não afetam o comportamento afetivo. 
 
 
Benzodiazepínicos: 
 
Usos clínicos selecionados de benzodiazepínicos 
Transtornos de ansiedade; 
Insônia; 
Transtornos convulsivos; 
Estado de mal epilépticos agudo; 
Administração pré-cirúrgica para reduzir a ansiedade e para efeitos amnésicos; 
Transtorno espástico ou espasmo muscular; 
Distúrbio do movimento involuntário (como a síndrome das pernas inquietas); 
Desintoxicação de álcool; 
Condições psiquiátricas (p ex., mania aguda, distúrbios de controle de impulso) 
 
 
O flumazenil, um inibidor competitivo do local de ligação dos benzodiazepínicos no complexo receptor GABAA-canal 
de cloreto, rapidamente irá reverter os efeitos dos benzodiazepínicos. Em indivíduos dependentes, pode induzir 
sintomas de abstinência. É usado para tratar a depressão significativa do SNC devido a superdosagem de 
benzodiazepínicos. 
 
 
 
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Mecanismo de ação: 
Barbitúricos aumentam a duração da abertura do canal de cloreto mediada por GABA; 
Os benzodiazepínicos se ligam ao complexo receptor GABAA – canal de cloreto e 
atuam aumentando a afinidade do complexo por GABA. Acontece um aumento da 
condutância de cloreto que resulta em hiperpolarização neuronal. GABA com ação 
aumentada levará a uma estimulação neuronal reduzida por neurotransmissores 
excitatórios, tem como resultado sedação e hipnose. 
Zolpidem, zaleplona e eszopiclona atuam em um subtipo do receptor de 
benzodiazepínico (BZ1) e, como os benzodiazepínicos, reduzem a condutância de 
cloreto no SNC. 
O flumazenil inibe competitivamente a ação dos benzodiazepínicos nos seus 
receptores do complexo do receptor de GABA- do canal de cloreto. 
Farmacocinética: 
❖ Bem absorvidos a partir do trato GI; 
❖ Depuração é significativamente diminuída em idosos, ou pacientes com doença hepática; devem receber 
dosagens diminuídas 
❖ Devem ser evitados durante a gravidez – sintomas de abstinência nos RNs; 
 
Buspirona: Agente ansiolítico não benzodiazepínico, potente agonista dos receptores serotoninérgicos 5-
hidroxitriptana (5-HT)1A. Intensifica a atividade das vias noradrenérgicas e dopaminérgicas específicas e reduz a 
atividade da serotonina e da acetilcolina. Tratamento eficaz no transtorno de ansiedade generalizada, mas não eficaz 
nas fobias e nas ansiedades graves. Os efeitos adversos são menos pronunciados que os benzodiazepínicos e incluem 
tonturas, náuseas, cefaleias. Menor potencial abusivo. Não causam sedação. 
Correlações clínicas: 
❖ Como o álcool e os barbitúricos também se ligam ao complexo do receptor GABAA, há tolerância cruzada 
entre esses agentes; 
❖ A dosagem excessiva de benzos provoca sedação, hipotensão e depressão respiratória; 
o Álcool e barbitúricos podem potencializar esses efeitos e levar ao coma e a morte; 
❖ A abstinência aguda de benzodiazepínicos pode causar tremor, ansiedade, taquicardia, alucinações e 
convulsões fatais; 
❖ O flumazenil reverte rapidamente os efeitos dos benzodiazepínicos; 
o Intoxicação lavagem gástrica ou flumazenil, na urgência se houver duvidas sobre o que causou usa 
naloxona também 
❖ Insônia que não apresenta remissão depois de 7 a 10 dias de tratamento pode indicar a presença de doença 
primaria que precisa ser avaliada; 
Uso em processos de 
endoscopia: 
❖ Midazolan; 
❖ Clonazepam; 
❖ Diazepam. 
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A abstinência de benzodiazepínicos de ação mais curta e intermediária ocorre mais rapidamente, e é mais grave do 
que os fármacos de ação mais longa. Em geral, é controlada com a redução gradual da dosagem do fármaco. 
Farmacologia do SNC – ansiolíticos 
 Barbitúricos Benzodiazepínicos Agonistas dos 
receptores 
5HT1A 
Anti-
histamínicos 
β-bloqueadores 
Utilização Emergências ou 
sedação 
Barbitúricos 
melhorados; 
Uso por períodos 
curtos 
Zero poder 
sedativo; 
Ansiolítico. 
Sedação como 
efeito 
farmacológico; 
Crianças; 
 
Fármacos Fenobarbital 
Halobarbital 
Pentobarbital 
Tiopental 
Diazepam 
Bromazepam 
Clonazepam – 
Rivortril® 
Midazolam 
Alprazolam – 
Frontal® 
Buspirona - 
Ansitec® 
Gepirona 
Ipsapirona 
1ª geração: 
Prometazina 
Hidroxizina 
Doxilamina 
 
2ª geração: 
Loratadina 
Propanolol 
Indicação 
clínica 
Convulsões graves; 
Anestesia 
↓adrenalina, 
↓noradrenalina, 
↓epinefrina 
Convulsões; 
Anestesia; 
Ansiedade AGUDA; 
Crise de abstinência; 
Distúrbio do sono 
Ansiedade 
CRÔNICA 
Alternativa aos 
benzodiazepínicos 
Manifestações clínicas 
da ansiedade como: 
tremores, sudorese e 
taquicardia (leves) 
Mecanismo 
de ação 
Depressores do 
SNC, através da 
potencialização do 
receptor GABA 
(modulação dos 
canais de cloreto) 
Depressores do SNC, 
através da 
potencialização do 
receptor GABA 
Intensifica 
a atividade das 
vias 
noradrenérgicas 
e 
dopaminérgicas 
específicas e 
reduz a 
atividade da 
serotonina e da 
acetilcolina. 
Efeito ansiolítico 
potente – se liga 
ao SNC – 
atravessa a BHE 
Não apresenta ação a 
nível central; 
 
Mais lipossolúvel – 
atravessa a barreira 
hematoencefálica – 
modulação a nível 
central 
Efeitos 
adversos e 
colaterais 
Sedação e 
dependência 
 
Afeta o sono REM 
– sono não 
repousante. 
Sedação e 
dependência (menos 
intensos); 
Diminuição da 
pressão arterial 
 
Não afeta o sono 
REM 
Náuseas; 
Cefaleias; 
Enjoos; 
Tontura. 
Efeitos 
antimuscarínicos 
 
Hidrato de Cloral: 
para uso 
pediátrico. 
Indicação clínica: 
distúrbios do 
sono e 
hiperatividade. 
Efeitos colaterais: 
tolerância 
gástrica e 
náuseas. 
Impotência; 
Extremidades frias; 
Insônia. 
 
 
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Hipnóticos: 
Fármacos que potencializam a ação do GABA nos receptores GABAA (p. ex., benzodiazepínicos, zolpidem, zopiclone, 
zaleplon e clormetiazol) são utilizados para induzir o sono. 
Fármacos com a meia-vida mais curta no organismo reduzem a incidência de ressaca no dia seguinte. 
Os antagonistas dos receptores H1 induzem sedação e sono. 
Os benzodiazepínicos diminuem o tempo para adormecer e aumentam a duração total do sono, apesar de o último 
efeito ocorrer apenas em indivíduos que dormem menos de 6h por noite. 
Com os agentes que têm uma curta duração de ação (p. ex., o zolpidem ou temazepam), um efeito de ressaca 
proeminente ao acordar pode ser evitado.Anestésicos locais: 
Os analgésicos são inibidores específicos das vias de dor, enquanto os anestésicos locais são inibidores inespecíficos 
das vias sensoriais periféricas (incluindo dor), motoras e autônomas. 
Mecanismo de Ação Geral: inibem a condução de potenciais de ação em todas as fibras nervosas aferentes e eferentes, 
geralmente no sistema nervoso periférico. Por conseguinte, a dor e outras modalidades sensoriais não são 
transmitidas efetivamente ao cérebro, e os impulsos motores tampouco são transmitidos efetivamente aos músculos 
na periferia. 
Inibem os canais de sódio: 
❖ Anestésicos Locais com Ligação Éster – 
biotransformados rapidamente por 
colinesterases plasmáticas inespecíficas – 
meia vida curta 
❖ Anestésicos Locais com Ligação Amida – 
biotransformados por varias velocidades por 
enzimas microssomais hepáticas – doença 
grave hepática a toxicidade é provável 
A ligação de um anestésico local (AL) altera as 
propriedades das formas intermediárias assumidas 
pelo canal de sódio. Os canais de sódio em qualquer 
uma das conformações (em repouso, fechada, aberta 
ou inativada) podem ligar-se a moléculas de 
anestésicos locais, embora o estado em repouso tenha baixa afinidade pelos AL, enquanto os outros três estados 
exibem alta afinidade. 
Fármacos 
 
Mecanismo de ação Inibem os canais de sódio por voltagem nas membranas excitáveis 
Efeito farmacológico Inibe a percepção das sensações dolorosas 
Utilização clínica Anestesia tópica, infiltrativa, espinal, regional 
Efeitos colaterais Parada cardíaca e hipotensão (se houver absorção sistêmica), depressão ou excitação do SNC; 
Dermatite de contato (AL com ligação éster); 
Convulsões, zumbido, tonturas (AL com ligação amida) 
 
Os anestésicos locais são frequentemente coadministrados com soluções diluídas de adrenalina, que produz 
vasoconstrição. Isso retarda a absorção do anestésico, o que prolonga o seu efeito e reduz o risco de toxicidade 
sistêmica. Impede distribuição sistêmica. 
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❖ A maior parte dos anestésicos locais é de bases fracas. 
❖ Em pH fisiológico, uma proporção maior está na forma catiônica carregada (ativa). 
❖ A forma não carregada que é importante para a passagem de agentes anestésicos locais em membranas 
biológicas. 
❖ Quando o pH do tecido é reduzido por infecção ou inflamação, uma maior parte do anestésico está na forma 
catiônica, logo isso reduz a difusão para o interior do nervo e pode diminuir o efeito anestésico. 
Anestesia geral: 
Analgesia, inconsciência, bloqueio neurovegetativo e relaxamento muscular. Basicamente, para a realização de 
anestesia geral existem três técnicas disponíveis: inalatória (quando indução e manutenção ocorrem por um 
anestésico volátil), balanceada (indução com drogas venosas e manutenção com agente inalatório) e venosa total 
(indução e manutenção apenas com drogas venosas. 
Sedação: 
❖ Diminuir a ansiedade e stress. 
❖ Aumentar o conforto e a cooperação. 
❖ Facilitar Procedimentos Terapêuticos. 
Principais indicações: procedimentos diagnósticos e terapêuticos (associação com anestesia local); terapia intensiva; 
e nos cuidados paliativos. 
Fármacos utilizados: 
❖ Hipnóticos: Benzodiazepínicos, Propofol, Barbitúricos, Fenotiazinas, Clonidina, Ketamina, Neurolépticos, 
Anestésicos voláteis. 
❖ Opioides: morfina, fentanil, remifentanil. 
Propofol (potente anestésico venoso não opioide): 
❖ Potencializa a ação inibitória central do GABAA, bloqueia o canal iônico no tecido cortical cerebral e nos 
receptores nicotínicos centrais. 
❖ Exerce ação depressora no sistema cardiovascular por ação direta e diminuição do tônus das catecolaminas 
além de inibir o barorreceptor. 
❖ Tem ação depressora na musculatura lisa dos vasos e reduz a pré e a pós-carga. (Diminui a acetilcolina) 
❖ Reduz a pressão intracraniana, bem como diminui o fluxo sanguíneo encefálico e o consumo metabólico de 
oxigênio cerebral com atividade protetora do SNC. 
❖ Ocorre depressão respiratória central, diminuição da resposta respiratória ao CO2 e hipóxia. 
 
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Questões para fixação do assunto: 
1. Um homem de 18 anos de idade está tendo dificuldade para dormir por causa da morte de seu avô. Ele recebe 
um benzodiazepínico, que faz qual das seguintes opções? 
 
a) Liga-se aos receptores 5HT1 da serotonina 
b) Liga-se aos receptores GABAA 
c) É um antagonista em adrenoceptores α 
d) É um antagonista nos receptores dopaminérgicos D2 
 
2. Uma mulher de 22 anos de idade é diagnosticada com transtorno de ansiedade generalizada. Qual das 
seguintes opções é uma contraindicação para o tratamento dessa paciente com um benzodiazepínico? 
 
a) Tabagismo 
b) Transtorno convulsivo 
c) Diabetes melito 
d) Apneia do sono 
 
3. Um homem de 35 anos de idade queixa-se de ver aranhas gigantes no quarto do hospital. Ele está trêmulo e 
agitado, é hipertenso e admite o consumo exagerado de álcool em casa. Qual das seguintes ações dos 
benzodiazepínicos é a principal razão para seu uso no tratamento desse paciente? 
 
a) Vasodilatação 
b) Hipnose 
c) Tolerância cruzada com álcool 
d) Elevação do humor 
 
4. Um homem de 18 anos de idade é levado ao serviço de emergência com convulsão que durou 15 minutos sem 
resolução. Após a administração de oxigênio, qual agente farmacológico é o mais apropriado para deter o 
ataque? 
 
a) Lidocaína 
b) Lorazepam 
c) Clordiazepóxido 
d) Triazolam 
 
5. A ação anestésica local é resultado de bloqueio do movimento de qual dos seguintes canais iônicos? 
 
a) Cálcio 
b) Cloreto 
c) Potássio 
d) Sódio 
 
6. Uma mulher de 25 anos de idade está realizando tratamento para uma laceração do antebraço. A anestesia 
local é usada antes da sutura. Uma reação alérgica pode ocorrer mais provavelmente com qual dos seguintes 
anestésicos locais? 
 
a) Bupivacaína 
b) Lidocaína 
c) Mepivacaína 
d) Procaína 
 
7. Qualdosseguintesagenteséfrequentementecombinadocomanestésicoslocais para impedir a sua distribuição 
sistêmica a partir do local de injeção? 
 
a) Ácido 
b) Dopamina 
c) Adrenalina 
d) Ácido γ-aminobutírico (GABA) 
 
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RESPOSTAS 
1.B. Benzodiazepínicos ligam-se a receptores GABAA aumentando o influxo de cloreto e diminuindo a estimulação dos neurônios por 
neurotransmissores excitatórios. 
2.D. Apneia do sono é uma condição dos tecidos moles relaxados da faringe posterior, que obstrui as vias respiratórias durante o sono. Os membros 
da família costumam notar ronco alto e episódios de apneia de indivíduos acometidos. Sedativos, álcool e relaxantes musculares são 
contraindicados nesses pacientes, porque podem ocorrer apneia grave e morte. 
3.C. Pelo fato de haver tolerância cruzada entre eles (ambos interagem com o receptor GABAA), um benzodiazepínico de ação prolongada pode ser 
utilizado para melhorar os sintomas associados à abstinência de álcool. 
4.B. Um benzodiazepínico de curta ação, como o lorazepam, é geralmente a melhor escolha no quadro agudo para interromper o estado de mal 
epiléptico. O triazolam é usado como um agente hipnótico. 
5.D. A ação anestésica local é resultado da prevenção do movimento de sódio causado pelo bloqueio do estado inativado dos canais de sódio 
neuronais. 
6.D. Uma reação alérgica pode ocorrer mais provavelmente com anestésicos locais do tipo éster, como procaína devido à formação metabólica do 
alérgeno, o ácido para-aminobenzoico. 
7.C. Os anestésicos locais são, muitas vezes, combinados com o vasoconstritor adrenalina para evitar sua distribuição a partir do local da injeção e, 
assim, prolongar a sua duração de ação e reduzir a toxicidade sistêmica.