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Ana Luiza Araujo Lima Reis, MSc. @EquipeMySete @JessicaJulioti Fisiologia do Estresse @analuizaalima_ Histórico @analuizaalima_ Walter Cannon (1871 – 1945) Homeostase A manutenção dentro de faixas aceitáveis de várias variáveis fisiológicas, como glicose no sangue, tensão de oxigênio e temperatura central, sendo que para mantê-la era necessário a ativação do eixo hipotálamo-adrenal. Em 1900, ele descreveu, pela primeira vez, as mudanças agudas na secreção da glândula adrenal associadas ao que ele chamou de respostas de "luta ou fuga" Histórico @analuizaalima_ Hans Selye (1907 – 1982) Em 1925, Hans Selye percebeu que alguns pacientes apresentavam sintomas comuns, como perda de peso, falta de apetite e diminuição da força muscular Submeteu animais a várias situações aversivas Observou que organismos diferentes apresentavam o mesmo padrão de resposta fisiológica Histórico @analuizaalima_ Hans Selye (1907 – 1982) Síndrome que se desenvolve a partir da adaptação do organismo a algum evento estressor Histórico @analuizaalima_ Hans Selye (1907 – 1982) Precursor do estresse biológico Não considerou a diferença individual Estudos pós segunda guerra Indivíduos respondem de maneiras diferentes aos estressores, sendo que além da resposta biológica, há também uma resposta cognitiva ao estressor Histórico @analuizaalima_ Lazarus e Launier, em 1978, definem estresse como: Qualquer estímulo que demande do ambiente externo ou interno e que exceda as fontes de adaptação de um indivíduo, sendo que a resposta ao estresse tem uma etapa biológica e uma fase na qual participam algumas funções cognitivas, emocionais e comportamentais, que podem influenciar na intensidade dessas alterações. Histórico @analuizaalima_ Interrupção real ou prevista da homeostase do corpo provocado por fatores psicológicos, ambientais ou fisiológicos Mediadores como o cortisol e o sistema autonômico atuam modulando os sistemas metabólico e imunológico, de forma não linear para manter a homeostase STERLING; REASON, 1988; MCEWEN et al., 2015 @analuizaalima_ Resposta fisiológica @analuizaalima_ Resposta imediata: - SNA Simpático Resposta mais tardia: - HPA Divisões do Sistema Nervoso @analuizaalima_ Sistema Nervoso CentralSistema Nervoso Periférico Autônomo Somático Vias aferentes e eferentes Controle voluntário de movimentos e sistema sensorial Entérico Simpático Parassimpático Medula espinhal Encéfalo Cérebro Tronco encefálico Cerebelo Mesencéfalo Ponte Bulbo @analuizaalima_ Sistema Nervoso Autônomo @analuizaalima_ Simpático • Midríase • Transpiração abundante • Vasoconstrição • Aumenta a frequência cardíaca e a força de contração • Dilatação dos brônquios • Aumenta o fluxo sanguíneo para os músculos esqueléticos • Diminui o peristaltismo • Estimula a medula da glândula adrenal Eixo HPA - Adrenal Eixo HPA - Adrenal @analuizaalima_ Órgão encapsulado por tecido conjuntivo Córtex: Mesoderma Células secretoras de esteróides Medula: Neuroectoderma Células neurais (Cromafins) Medula adrenal @analuizaalima_ Adrenalina (80%) e noradrenalina (20%) Hormônios aminados Liberação rápida por ser estimulada diretamente pelo Sistema Nervoso Autônomo Dor/Ansiedade/Medo/Hipoglicemia/Hipovolemia Ações das catecolaminas @analuizaalima_ @analuizaalima_ Córtex adrenal @analuizaalima_ Glicocorticoide Atua por meio do receptor de glicocorticoide, que regula a expressão gênica Córtex adrenal - Cortisol @analuizaalima_ Receptores de Cortisol GR – Receptor de Glicocorticoide Intracelular Praticamente todos os tecidos O cortisol se liga ao GR por ligação covalente, modifica a sua estrutura O complexo GR+Cortisol se liga na molécula de DNA MR – Receptor de Mineralocorticoide Aldosterona Receptor nuclear Para concentrações basais reduzidas de glicocorticoide o receptor de mineralocorticoides medeia algumas das ações do cortisol Córtex adrenal - Cortisol @analuizaalima_ Controle da secreção @analuizaalima_ LUPIEN et al., 2009 Regulação do eixo HPA Interação com outros sistemas fisiológicos @analuizaalima_ - Sistema cardiovascular - Sistema renal - Sistema imunológico - Sistema digestório - Sistema metabólico - Sistema respiratório - Sistema endócrino e reprodutor Bom ou Ruim? @analuizaalima_ Bom ou Ruim? @analuizaalima_ Bom ou Ruim???? @analuizaalima_ @analuizaalima_ • Importante para o desenvolvimento embrionário (SNC, retina, pulmões) • Mantém os níveis de glicose sanguínea, as funções do SNC e as funções cardiovasculares durante o jejum. • Aumenta os níveis de glicose no sangue durante episódios de estresse @analuizaalima_ • Ações anti-inflamatórias e imunossupressora (transplantes) Reduz a mobilização de leucócitos, a atividade fagocitária e o efeito bactericida de neutrófilos • Efeitos catabólicos no metabolismo de carboidratos, lipídeos e proteínas (ações antagônicas à insulina e similares ao glucagon) • Diabetogênico @analuizaalima_ • Aumento do estado atencional, melhora da cognição, euforia e aumento da analgesia. • Aumento do tônus cardiovascular, da taxa de respiração e do metabolismo. • Aumenta a chance de sobrevivência. • Reduz comportamento de alimentação, de digestão, de crescimento, de reprodução e imunológico. Bom ou Ruim? @analuizaalima_ O estresse é de extrema importância para a sobrevivências das espécies O estresse crônico é um dos grandes problemas da atualidade Atinge cerca de 90% da população mundial A resposta ao estresse se torna mais prejudicial que o estressor em si O que pode gerar o estresse crônico? @analuizaalima_ Agudo x Crônico @analuizaalima_ O estresse agudo gera potenciação de processos de aprendizagem e memória, hipocampo dependentes. Sistema de alerta. Reagir em situações de emergência. O estresse crônico pode causar alterações fisiopatológicas no cérebro e essas alterações podem se manifestar como distúrbios comportamentais, cognitivos e de humor. Alterações em outros sistemas fisiológicos. Todos os indivíduos terão as mesmas consequências? @analuizaalima_ Epigenética @analuizaalima_ Modificações no perfil de ativação de determinados genes sem alterar a estrutura do DNA Podem ser herdadas e modificadas ao longo da vida Ex: imprinting genômico; inativação do cromossomo X Metilação do DNA – normalmente silencia o gene Modificação das histonas – Acetilação/ Metilação RNAs não codificantes – siRNA miRNA Epigenética @analuizaalima_ Epigenética @analuizaalima_ Consequências do estresse crônico @analuizaalima_ Doenças cardiovasculares Alterações gastrointestinais (constipação/diarreia/colite/gastrite) Alterações no sono e apetite Alterações imunológicas Alterações comportamentais – Agressividade / Apatia / Falta de paciência Irritabilidade / Culpa / Medo T. Mentais @analuizaalima_ Estresse crônico Transtornos psiquiátricos @analuizaalima_ Estresse crônico Transtornos psiquiátricos? @analuizaalima_ Estresse crônico Transtornos psiquiátricos? Hipocampo Amígdala @analuizaalima_LUPIEN et al., 2009 @analuizaalima_ Diversos estudos mostram que o estresse crônico é capaz de alterar a morfologia e a ativação neuronal nessas regiões, gerando consequentemente alterações comportamentais @analuizaalima_ “Todo comportamento é fruto de uma função encefálica” Kandel @analuizaalima_ E se o estresse crônico ocorrer durante o neurodesenvolvimento?? Estresse crônico no neurodesenvolvimento @analuizaalima_ @analuizaalima_ Estresse em tempos de pandemia @analuizaalima_ Estresse em tempos de pandemia @analuizaalima_ Sinais do estresse Falta de ar Dor de cabeça Dor e/ou tensão muscular Aumento da FC Alterações de seno e apetite Má digestão Diarreia ou Constipação Cansaço Tremores Falta de paciência Aumento ou abuso de substâncias - cigarro, álcool, drogas, medicamentos... Agitação Violência AgressividadeTristeza Raiva Culpa Medo Desânimo Irritação Apatia @analuizaalima_ Em tempos de pandemia, o estresse aumentou e as medidas de alivio foram reduzidas @analuizaalima_ Como amenizar os efeitos do estresse? @analuizaalima_ Limite o tempo de ver notícias Busque conexões sociais Redirecione a atenção @analuizaalima_ Faça terapia Atividade Física Alimente-se bem @analuizaalima_ Respirar Meditar IOGA Cantar @analuizaalima_ Tenha hobbies O conteúdo desse curso foi oferecido pelo Centro Educacional Sete de Setembro em parceria com a Professora Ana Luiza Bacharel em Ciências Biológicas – UFOP Mestre e Doutoranda em Fisiologia – UFMG Pós graduanda em Análises Clínicas Neurocientista analuizaalreis@gmail.com @analuizaalima_
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