Formas farmaceuticas liquidas

Prévia do material em texto

Pedro Modesto N. Menezes
FORMAS FARMACÊUTICAS 
LÍQUIDAS
Curso de Farmácia
Disciplina: Farmacotécnica Avançada
SOLUÇÕES
• Preparações líquidas que contêm uma ou mais
substâncias químicas dissolvidas em um solvente
adequado ou em uma mistura de solventes mutuamente
miscíveis
• Classificação em relação a seu uso
▪Oral
▪Oftalmica
▪Tópica
▪ Injetável
SOLUÇÕES
• Classificação como outras formas farmacêuticas
• Xarope (solução aquosa com açúcar)
• Elixir (solução hidroalcoólica edulcorada)
• Espírito (solução de solutos aromáticos com solvente
alcoólico)
• Água aromática (soluto aromático com solvente aquoso)
• Tintura ou Extrato fluido (a partir da extração de
componentes ativos de plantas, dependento da concentração)
• Injetáveis (soluções estéreis)
SOLUÇÕES
• Solutos presentes nas soluções
• Fármacos
• Substâncias para fornecer cor, sabor, doçura ou estabilidade
• Limitante → solubilidade
SOLUÇÕES
VANTAGENS
• Rapidez de absorção no trato gastrointestinal (em relação às
cápsulas e comprimidos);
• Facilidade de deglutição (adequado para idosos e crianças);
• Homogeneidade na dosificação (melhor que Suspensão (independe
de agitação);
• Flexibilidade de doses.
SOLUÇÕES
DESVANTAGENS
• Dificuldade no transporte e fracionamento de doses;
• Menor estabilidade físico-química e microbiológica que as
formas sólidas;
• Realce do sabor desagradável de alguns fármacos;
• Dificuldade de exatidão de medida (no caso de utilizar-se
medidas caseiras);
• Contaminação.
SOLUÇÕES
Considerações
• As soluções devem manter as características (viscosidade, cor,
limpidez, sabor, cheiro) ao longo do prazo de validade;
• As matérias-primas utilizadas na produção devem atender as
especificações do ponto de vista físico-químico (identidade, pureza,
uniformidade) e microbiológico (carga microbiológico).
• Pesquisar as características físico-químicas dos componentes da
solução ANTES do preparo:
• Solubilidade;
• Estabilidade;
• Necessidade de adjuvantes;
• Aquecimento;
• Faixa de pH;
• Sabor / Odor.
SOLUÇÕES
• Tipos de Soluções
• Soluções orais
• Soluções auriculares
• Soluções oftálmicas
• Soluções tópicas
SOLUBILIDADE
SOLUÇÕES
Fatores que influenciam na solubilidade
• Tamanho das partículas
• Agitação
• pH
• Temperatura
• Adição de hidrótopo
• Ex: Iodo/iodeto de potássio; AAS/cafeína; Ácido bórico/glicerina.
• AgentesTensoativos
SOLUÇÕES
SOLVENTES UTILIZADOS
• Água;
• Acetona;
• Etanol;
• Álcool isopropílico;
• Propilenoglicol;
• Glicerina;
• Sorbitol;
• Dietilenoglicol.
• Polietilenoglicol 400 e 600;
• Clorofórmio (uso suspenso);
• Éter;
• Óleos fixos;
• Óleo mineral;
• Dibutilenoglicol;
• Dipropilenoglicol.
SOLUÇÕES
ÁGUA PURIFICADA
• DESTILAÇÃO
• DEIONIZAÇÃO (TROCA CATIÔNICA OU ANIÔNICA)
• OSMOSE REVERSA
• partículas menores que 0,001 µm
SOLUÇÕES
Formas de expressar
SOLUÇÕES
Adjuvantes em soluções comumente usados
• Corretores de pH:
• Solubilização;
• Redução de reações químicas (hidrólise, oxidação);
• Razões fisiológicas.
• Agentes anti-hidrolíticos (impede hidrólise):
• Propilenoglicol;
• Glicerina; Sorbitol.
SOLUÇÕES
Adjuvantes em soluções comumente usados
• Antioxidantes:
• Metabissulfito de sódio
• Bissulfito de sódio
• BHT (butil hidroxitolueno)
• BHA (2 e 3-terc-butil-4-hidroxianisol)
• Ácido ascórbico
• Aromas
• Corantes
• Edulcorantes (sabor doce, não é açúcar)
SOLUÇÕES
Soluções preparadas na Farmácia
• Dexametasona 1%;
• Solução conservante de nipagim®/nipasol® (Antimicrobianos);
• Solução de imidazolidinil uréia 50%;
• Solução de ácido cítrico 10%;
• Solução de cloreto de sódio 20%;
• Solução de NaOH 50%;
• Tampões.
SOLUÇÕES ORAIS
• Vantagens:
• Dificuldade para ingerir formas sólidas;
• Disponibilidade para absorção imediata;
• Absorção mais rápida e eficiente;
• Facilidade na administração.
• Desvantagens
• Preocupação com a Contaminação Microbiológica;
• Necessidade de utilização de Conservantes
• Tem que ser eficaz contra um largo espectro de microorganismos;
• Estável; não pode ser tóxico, irritante; Compatível
• Ausência de Pseudomonas aeruginosa, Serratia klebsiella,
Streptococcus, e Staphylococcus aureus
SOLUÇÕES ORAIS
Medicamentos Orais Líquidos
• Problemas
• Solubilidade e estabilidade;
• Correção de sabor.
• Produtos cosméticos
• Tônicos faciais e capilares, óleos corporais, soluções de limpeza
• Produtos farmacêuticos
• Soluções, emulsões, suspensões, xaropes
SOLUÇÕES ORAIS
Fármacos mais usados na forma líquida
• Antiácidos;
• Corticóides;
• Tranquilizantes;
• Antidepressivos;
• Antiepiléticos;
• Antipsicóticos;
• Vitaminas;
• Antibióticos;
• Minerais quelados;
• Antialérgicos;
• Broncodilatadores.
SOLUÇÕES ORAIS - BASE
Adjuvantes Função Exemplos
Veículo Carreador Xarope simples, Água 
purificada
Conservante Evitar crescimento de fungos e 
microorganismos
Ácido benzoico, Metilparabeno, 
Propilparabeno
Solvente Co-solvente Álcool, Glicerina
Antioxidante Evitar deteriorização Ácido ascórbico, Metabissulfito
de sódio
Agente Tampão Resistir mudanças de pH Acetato de sódio, Citrato de 
sódio
Corante Conferir cor Caramelo, Vermelho
Edulcorante Conferir sabor doce Aspartame, Sacarose,
Ciclamato
Flavorizante Conferir sabor e odor
agradaveis
Baunilha, Mentol
SOLUÇÕES ORAIS - EXEMPLOS
• Solução de Sacarina
• Sacarina sódica----------7,31g
• Álcool 90%--------------12,5mL
• Água destilada q.s.p----100mL
• Solução oral Paracetamol 500mg/10mL
• Paracetamol-----------------5%
• Sorbitol (sol. a 70%)------6,5%
• Propilenoglicol-------------20%
• Glicerina--------------------15%
• Ciclamato de sódio--------0,3%
• EDTA Na2------------------0,1%
• Flavorizante morango----0,2%
• Água destilada q.s.p-----100mL
SOLUÇÕES ORAIS
• Técnica Geral
1) Calcule a quantidade de P.A (soluto ou princípio ativo);
2) Pese ou meça o P.A;
3) Escolha o melhor solvente ou conjunto de solventes para
solubilizar o P.A;
4) Verifique a necessidade de adjuvantes farmacotécnicos;
5) Defina a ordem de adição de cada componente da fórmula;
6) Escolha a técnica e operação farmacêutica mais adequada ao
preparo (dispersão, solubilização, aquecimento, agitação
mecânica, etc)
7) Filtrar a solução (observar se houve retenção de soluto no
filtro);
8) Verifique e corrija o pH se necessário;
9) Embale adequadamente e identifique a solução preparada.
XAROPES
XAROPE
• São formas farmacêuticas aquosas, límpidas, que contêm
açúcar, em concentração próxima da saturação, formando
uma solução hipertônica.
XAROPE
Vantagens
• Boa conservação: por serem hipertônicos, desidrata os
microorganismos que sofrem plasmólise;
• São apropriados para fármacos hidrossolúveis;
• Possibilitam a correção de sabor da formulação (edulcorante);
• Sistema Homogêneo.
Desvantagens
• O xarope oficinal e as formulações magistrais preparadas a base de
sacarose são contra-indicadas para os diabéticos;
• São vulneráveis a reação de hidrólise.
XAROPE
CARACTERÍSTICAS DO XAROPE
• Concentração de açúcar (60 - 85%);
• Boa conservação;
• Elevada viscosidade;
• Melhorar sabor (adocicado) - SACAROSE
• Principal componente do xarope;
• Sua solução saturada contém 2/3 de açúcar e 1/3 de água;
• Sob aumento de temperatura pode ser convertido em monossacarídeo:
dextrose (glicose) e levulose (frutose) – inversão de açúcar
• Ácidos atua como catalisador da reação
• TIPOS DE XAROPES: SIMPLES; PARA DIABÉTICO;
MEDICAMENTOSO
XAROPE
Métodos de Preparação dos Xaropes
• Dissolução COM aquecimento
1. Pesagem das M.P. (matéria prima)
2. Adição de água e açúcar
3. Aquecimento
4. Agitação
5. Resfriamento com agitação
6. Adição das substâncias termolábeis
7. Agitação, aferição do volume e agitação
8. Filtração
(a) açúcar, 
(b) conservantes;
(c) flavorizantes;
(d) corantes.
+ H2O
XAROPE
Métodos de Preparação dos Xaropes
• Dissolução com SEM aquecimento
1. Pesagem das M.P. (matéria prima)
2. Adição de água e açúcar
3. Agitação
4. Parte da água+ outras subs. sólidas
5. Agitação
6. Transferência da solução do recipiente 2 para o 1
7. Agitação, aferição do volume e agitação
8. Filtração
XAROPE SIMPLES - MANIPULAÇÃO
XAROPE
• Filtração
XAROPE SIMPLES
Sacarose........................................85 g
Água destilada q.s.p.....................100 mL
• 85% (p/v) de sacarose em água;
• Ausência de conservantes;
• Densidade de 1,313 g/mL e Solubilidade de 1g em 0,5 mL.
Cálculos para preparo
Obs: As soluções saturadas de sacarose são preparadas utilizando
2/3 partes de açúcar em 1/3 partes de água. Isto corresponde a 65g
de açúcar para 35g de água, o que equivale a uma solução de
densidade 1,313 g/mL a 15-20ºC. Na prática utiliza-se 85g de açúcar
para 45 mL de água.
XAROPE
Cálculos para preparo
85 g - 100 mL
d = 1,313 g/mL →131,3 g para cada 100 mL
131,3 g – 85 g = 46,3g
Então: 46,3g de água para 85 g de sacarose
Como a solubilidade é de 1 g em 0,5 mL, para 85 g têm-se 42,5 mL
46,3 g - 42,5 mL = 3,8 mL de excesso de H2O em 100 mL de xarope
Garantia de estabilidade → Ausência de conservantes
XAROPE DIETÉTICO
CMC ............................................................1–2%
Metilparabeno (Nipagim®.).........................0,15%
Propilparabeno (Nipasol®)..........................0,05%
Sacarina/Ciclamato........................................0,1%
Glicerina............................................................2%
Água destilada q.s.p......................................100%
CMC - carboximetilcelulose
Clorpromazina ..............................................0,5%
Benzoato de sódio........................................0,1%
Xarope simples...............................................65%
Flavorizante laranja...................................0,025%
Sol. tampão citrato (pH 2,3-4,1) q.s.p...........100%
Obs: Envasar em Vidro âmbar
XAROPE DE CLORIDRATO DE
CLORPROMAZINA
Conservantes em Xaropes
• Parabenos: máximo de 0,2%
• Álcool: 15-20%
• Benzoato de sódio (leveduricida): 0,2-0,5%
• Ácido sórbico: 0,2-0,3%
• Glicerina: 30%
Ensaios de Controle
• Caracteres Organolépticos (limpidez, odor, sabor);
• Caracteres Físicos (viscosidade, densidade (1,32);
• Caracteres Químico (Teor de sacarose e açúcar invertido).
XAROPE
ELIXIR
• É a preparação farmacêutica de uso oral, límpida,
hidroalcoólica, de sabor adocicado e agradável.
• Os elixires são preparados por dissolução simples e
devem ser envasados em frascos de cor âmbar e
mantidos em lugar fresco e ao abrigo da luz.
• Menos viscosas
• Menos palatáveis
• Adequado para substâncias solúveis em água e álcool
• Mais estáveis
Tipos de Elixir
• Elixir medicinal;
• Elixir não medicinal.
ELIXIR
Vantagens
• O processo de dissolução é facilitado em relação a
solubilização em xarope;
• Dependendo do teor alcoólico de sua fórmula pode se tornar
autoconservante;
• Fácil obtenção.
Desvantagens
• Dificuldade em mascarar o sabor;
• Não são indicados a crianças ou adultos que não podem ingerir
álcool (informar ao paciente);
• Existem restrições na legislação brasileira sobre o uso de etanol
em várias preparações líquidas.
ELIXIR
USO DE ETANOL EM PREPARAÇÕES LÍQUIDAS ORAIS
• RESOLUÇÃO - RE Nº 543, DE 19 DE ABRIL DE 2001
➢Determina a imediata proibição da presença do etanol na
composição de produtos estimulantes de apetite e
crescimento, fortificantes, tônicos, complementos de ferro
e fósforo.
• RESOLUÇÃO - RE Nº 1, DE 25 JANEIRO DE 2002
➢Mantém a proibição da presença de etanol conforme
disposto na Resolução RE n° 543/01;
➢Etanol <0,5% na composição para menores de 12 anos;
➢Etanol até 2% na composição para uso adulto.
ELIXIR
USO DE ETANOL EM PREPARAÇÕES LÍQUIDAS ORAIS
Recomendações do FDA para álcool em medicamentos
ELIXIR
Preparação de Elixir
• Dissolução simples com agitação e/ou por mistura de duas ou
mais matérias-primas líquidas.
Regra geral
• O preparo começa por dissolver o PA (princípio ativo) no álcool,
adicionando a água sob a forma de xarope ou solução de
sacarose.
• A adição de glicóis (propilenoglicol, etilenoglicol) pode ser útil
para aumentar a viscosidade do meio.
ELIXIR
TÉCNICA DE PREPARO
1) Pesar/medir cada princípio ativo e adjuvantes separadamente;
2) Solubilizar os ativos hidrossolúveis em água e os solúveis em
álcool;
3) Transfira a fase alcoólica para o balão volumétrico;
4) Verta a fase aquosa sobre a alcoólica e homogeneizar bem;
5) Se a solução ficar turva, deixe descansar por algumas horas e
filtre;
6) Envasar em vidro âmbar e rotular adequadamente.
7) Armazenar em temperatura ambiente ou em geladeira, de
acordo com a estabilidade dos ativos incorporados.
ELIXIR
ELIXIR ANTI-HISTAMÍNICO
1.Cloridrato de difenidramina ......................... 0,25 g
2.Álcool 50° GL.............................................. 11 cm3
3.Essência de framboesa .................................V gotas
4.Solução de corante vermelho....................... V gotas
5.Xarope simples ........................................... 20 cm3
6.Água destilada qsp ...................................... 50 cm3
ELIXIR
Pesar Cloridrato de difenidramina
Dissolver Cloridrato de difenidramina em Álcool 50° GL
Adicionar o xarope simples e em seguida, um
pouco de água destilida
Adicionar essência de framboesa, solução de
corante vermelho
Completar o volume para 50mL com a água
Envasar → Rotular e Embalar
ELIXIR
Controle de Qualidade
• Aspecto;
• Descrição;
• pH;
• Volume médio;
• Características Organolépticas (cor, odor, sabor);
• Viscosidade;
• Teor;
• Microbiológico;
• Densidade;
• Limpidez.
Balança digital
pHmetro
Viscosímetro Analise Microbiológica
ELIXIR
CUIDADOS NA ADMINISTRAÇÃO
• Instruir o paciente quanto ao uso correto, posologia, método de
administração e armazenagem.
• DOSE:
5 mL: colher de chá;
10 mL: colher de sobremesa;
15 mL: colher de sopa.
ELIXIR
SOLUÇÕES EXTRATIVAS
SOLUÇÕES EXTRATIVAS
• Ocorre pela remoção dos constituintes desejáveis de
matérias-primas brutas por meio da ação de solventes
nos quais os constituintes são solúveis
• O que resulta desse processo extrativo?
- Solução extrativa
- Marco ou resíduo
• Extrair os constituintes da matéria-prima, ou seja,
separar os princípios ativos das substâncias inativas
• Percolação
• Maceração
SOLUÇÕES EXTRATIVAS
Características a serem observadas em um solvente:
1- Seletividade: consiste em extrair ao máximo os
princípios ativos úteis;
2 - Economia: bom rendimento extrativo no menor tempo
possível e com menor volume possível de líquido
extrator;
3 - Conservação: deve respeitar, ao máximo a natureza
química do princípio ativo;
SOLUÇÕES EXTRATIVAS
FATORES QUE INFLUENCIAM A EXTRAÇÃO
1 - Estado de divisão da matéria-prima
2 – Agitação
3 – Temperatura
4 - Tensão Superficial
5 - Tempo de extração
6 - Natureza do Solvente - inócuo (água, álcool, glicerina, etc);
7 - Influência do pH
SOLUÇÕES EXTRATIVAS
• PREPARAÇÕES FARMACÊUTICAS OBTIDAS POR 
EXTRAÇÃO
- Infusos (soluto é colocado no solvente frio/quente)
- Decoctos (ferve soluto e solvente)
- Digesto (soluto em contato com solvente 30-40ºC)
- Extratos (extratos moles, extrato pilular e extrato seco)
- Extrato Fluidos
- Tinturas
- Alcoolaturas
SOLUÇÕES EXTRATIVAS
MÉTODOS DE EXTRAÇÃO
• MACERAÇÃO - consiste em deixar a droga em contato com o
líquido extrator durante tempo (2-14 dias) - 25ºC
• Podemos acelerar a maceração com a utilização do calor: infusão,
digestão, decocção (5%).
Infusão Decocção Digestão
Natureza da droga Seca ou Fresca 
(partes aéreas)
Seca (partes duras) Seca
Concentração 5% 5% 5%
Líquido Extrator água água água
Temperatura Ebulição (água sobre 
a droga)
Ebulição (cozimento 
conjunto)
30 – 40 ºC
Tempo 15 min 10 – 15 min Variável
SOLUÇÕES EXTRATIVAS
MÉTODOS DE EXTRAÇÃO
PERCOLAÇÃO (Lixiviação ou deslocação)
- É um processo dinâmico que consiste em fazer atravessar o
líquido extrator, sucessivamente, através da droga pulverizada,
afim de esgotar os princípios solúveis.
• Proporçãodroga vegetal : solvente (1:10)
• 24 h para tinturas e 48 para extratos
• Classificação
• Lenta: não excedente a 20 gotas/min
• Moderada: 1 a 3 mL/min
• Rápida: 3 a 5 mL/min
TINTURAS
São soluções extrativas alcoólicas, obtidas a partir de
drogas vegetais, animais e minerais em estado seco
• São formas galênicas/farmacêuticas coradas (taninos) e
conterem vários pigmentos (clorofila, flavonas, quinonas, etc.).
- CARACTERÍSTICAS:
- Forma líquida, límpida, possuindo geralmente odor a etanol,
gosto e cor determinados pelas características das drogas de
que foram obtidas.
- VANTAGENS:
- Riqueza de princípios ativos;
- Excelente conservação face às invasões microbianas;
- Facilidade de medição posológica.
TINTURAS
FORMA DE USO DAS TINTURAS:
• Tintura para Uso Interno: tintura de mulungu, tintura de aroeira,
algodoeiro, etc.
• Tintura para Uso Externo: tintura de calêndula, camomila,
barbatimão, arnica, etc,
TINTURAS
Preparação de uma Tintura
• Droga vegetal seca
• Escolha do álcool (graduação): de acordo com a monografia da
planta - regra - álcool a 70º
• Método de Extração: maceração e percolação (1:10 ou 1:5)
• Natureza da Droga:
• Vegetal: Heróicas (acônito, beladona, coca, dedaleira,
estramônio, ipeca, meimendro, ópio, rauvólfia, etc.); Não heróica
(bálsamo de tolú, arnica, açafrão, etc.).
• Animal: cantáridas, cochonilhas, almíscar
• Mineral: alcatrão mineral
TINTURAS
ENSAIOS DE TINTURA
Características organolépticas: 
• Cor: coradas de verde, amarelo palha, amarelo ambre. A cor pode
variar na armazenagem (precipitação, oxidação, redução, etc.)
• Cheiro: álcool etílico, 
• Sabor: amargo, ácido, adstringente, etc.
• Densidade: 0.87-0.98 (15- 20º)
• Cinzas
• Capilaridade e cromatografia
• Grau alcoólico e Concentração
TINTURAS
Alterações das Tinturas
• Precipitações: resinas, tanatos de alcalóides
• Oxidações: taninos
• Hidrólises: alcalóides que se tornam inativos
• Fermentação
• Reações com componentes cedidos pelo vidro
Incompatibilidades
• Associações de tinturas ou com outros componentes
medicamentosos – precipitações ou turvações
Emprego
• Uso externo: anti-séptico, emoliente adstringente
• Uso Interno: béquica, expectorante, anti-séptico, sedativo, diurética,
emética
ALCOOLATURAS
São formas farmacêuticas que resultam da ação dissolvente e
extrativa do álcool sobre drogas vegetais frescas
Tipos
• Alcoolaturas ordinárias: obtidas por maceração, durante 10 dias, das
drogas frescas cortadas, em álcool de 90º (80º ou 75º) → 1:1 a 1:2
• As alcoolaturas estabilizadas: prepara-se lançando a droga cortada
sobre o álcool fervente
Adulterações e Conservação
• Princípios termossensíveis e voláteis desaparecem durante o
processo de secagem - alcoolaturas ordinárias podem conter
enzimas, essências, aminoácidos e outros produtos frágeis ou lábeis
Ensaios
• Densidade
• Dosagem de princípios ativos
EXTRATO FLUIDO
• São preparações oficinais líquidas, obtidas de drogas
vegetais e manipulados de maneira que 1 mL contém
princípios ativos solúveis, de 1g da droga respectiva
devidamente dessecada ao ar livre
• São preparações extrativas líquidas e concentradas que
equivalem no seu conteúdo em princípios ativos as
drogas vegetais de onde foram obtidas
Percolação (maceração 24-48 h)
Solvente: álcool 60º (mais empregado)
ATÉ A PRÓXIMA AULA