Imunologia dos transplantes

Prévia do material em texto

 Resposta celular induz lesões onde o 
antígeno penetra (formação de 
granulomas); 
 O antígeno pode ser injetado (picada de 
inseto) ou absorvido pela pele (dermatite 
de contato); 
 Exemplos: esquistossomose (ovo do 
parasita pode desencadear a formação de 
granulomas no fígado), tuberculose 
(calcificação na tentativa de neutralizar a 
micobactéria) e neurocisticercose 
(calcificação no SN na tentativa de 
neutralizar o cisticerco). 
 Pode ser alérgica, mediada por IgE (leite, 
ovos) ou não (glúten); 
 Pode não ser alérgica, no caso das 
intolerâncias alimentares, em que não há 
a enzima responsável por digerir tal 
substância (intolerância a lactose). 
 
Imunologia dos Transplantes 
 Processo de retirada de órgãos, tecidos ou 
células, chamados enxertos, de um 
indivíduo e inserção destes em um 
indivíduo (geralmente) diferente; 
 Doador é o indivíduo que fornece o 
enxerto e receptor ou hospedeiro é o 
indivíduo que recebe; 
 Existem vários tipos de transplantes, são 
eles: 
✓ Ortotrópico, que vai ser inserido no 
mesmo local anatômico; 
✓ Heterotrópico, que vai ser inserido em 
uma localização diferente; 
✓ Autólogo, em que doador e receptor 
são o mesmo indivíduo; 
✓ Heterólogo, em que doador e receptor 
são indivíduos diferentes; 
✓ Sinérgico, em que doador e receptor 
são gêmeos monozigóticos; 
✓ Alogênico, em que o doador e o 
receptor são indivíduos diferentes, 
mas apresentam a mesma espécie; 
✓ Xenogênico, em que o doador e o 
receptor apresentam espécies 
diferentes. 
 Transplantes alogênicos são os mais 
comuns e os xenogênicos possuem a 
maior probabilidade de rejeição; 
 A rejeição de enxertos apresenta 
características de resposta imune 
adaptativa (células de memória e 
linfócitos); 
 Algumas nomenclaturas: 
✓ Aloantígeno: molécula reconhecida 
como estranha; 
✓ Aloanticorpo: anticorpo contra os 
antígenos do enxerto; 
✓ MHC alogênico: MHC do enxerto; 
✓ Célula T alorreativa: linfócitos T do 
hospedeiro que reagem contra os 
antígenos do enxerto; 
✓ Célula B alorreativa: linfócitos B do 
hospedeiro que reagem contra os 
antígenos do enxerto. 
 Principal componente do sistema imune 
responsável pela rejeição é o MHC (HLA); 
 Genes idênticos possuem o mesmo MHC, 
então linfócitos não irão reagir; 
Ana Karoline Tavares – M43 
 MHC são genes polimórficos herdados de 
ambos os pais e expressos de maneira 
codominante; 
 Enxertos transplantados de pais para 
filhos não sofrem rejeição, já os 
transplantados de filhos para pais sofrem; 
 Em indivíduos com genes e, 
consequentemente, MHC diferentes, o 
enxerto introduzido desencadeia uma 
rejeição através de uma reação para 
destruí-lo; 
 Por ser mediado pelo sistema adaptativo, 
o processo de rejeição demora dias; 
 Após uma rejeição de primeira fase, a de 
segunda fase ocorrerá mais rapidamente; 
 Reconhecimento direto: APC (com 
moléculas de MHC intactas) do doador é 
reconhecida pela célula T alorreativa do 
hospedeiro, que ativa células NK, 
provocando lise das células do enxerto; 
 
 Reconhecimento indireto: MHC alogênico 
é tratado como qualquer antígeno 
proteico estranho. As moléculas de MHC 
do doador (alogênicas) são capturadas e 
processadas pelas APC do receptor, e os 
peptídeos derivados dessas moléculas são 
expressos por moléculas de MHC próprias; 
 No reconhecimento indireto, APC do 
receptor apresentam MHC do enxerto aos 
LTCD4, que podem ativar macrófagos 
(citocinas inflamatórias e lesão celular) ou 
linfócitos B (anticorpos e lesão celular). 
 A resposta das células T a um enxerto 
pode ser iniciada tanto no enxerto quanto 
nos linfonodos que drenam esse órgão; 
 APC do doador podem migrar para os 
órgãos linfoides secundários (linfonodos 
regionais) e serem reconhecidas pelas 
células T do receptor (reconhecimento via 
direta); 
 APC do receptor migram para o enxerto 
ou os aloantígenos trafegam para os 
linfonodos e são capturados por APC do 
receptor (reconhecimento via indireta); 
 Existem duas vias de ativação dos LT 
alorreativos, são elas: 
✓ LTCD4 alorreativo se diferencia em 
células efetoras produtoras de 
citocininas, que lesam os antígenos; 
✓ LTCD8 alorreativo se diferencia em 
células T citotóxicas, que destroem as 
células que expressam o MHC 
aloantigênico. 
 Baseados no curso temporal; 
 Hiperaguda: reação de hipersensibilidade 
tipo 2, ocorre minutos a horas após o 
transplante. Anticorpo reconhece e se liga 
ao aloantígeno, ativando o sistema 
complemento, causando dano endotelial, 
inflamação e trombose nos vasos 
sanguíneos. O órgão enxertado sofre 
necrose isquêmica irreversível; 
Ana Karoline Tavares – M43 
 Aguda: reação de hipersensibilidade tipo 
2, ocorre dias a semanas após o 
transplante. Células T reconhecem os 
aloantígenos, recrutam células 
inflamatórias (neutrófilos e macrófagos), 
causando dano celular parenquimal e 
inflamação intersticial (endotelite). Ocorre 
ativação do sistema complemento, 
oclusão trombótica e necrose da parede 
do órgão enxertado p mediada por células 
T alorreativas e anticorpos; 
 Crônica: reação de hipersensibilidade tipo 
4, ocorre cerca de 6 meses a anos após o 
transplante. A tolerância é rompida, 
aquele órgão que era reconhecido como 
self passa a ser não self e é lesado pelo 
sistema imune. Não possui causas claras e 
é caracterizado por fibrose vascular 
(citocinas estimuladoras de fibroblastos, 
formando t. conjuntivo), podendo causar 
oclusão total do vaso. 
 Inibidores da via de sinalização das células 
T;
 Antimetabólitos: toxinas metabólicas que 
matam as células T em proliferação são 
utilizadas em combinação com outros 
fármacos;
 Bloqueio de função ou depleção de 
anticorpos antilinfocitos: anticorpos que 
reagem com estruturas da superfície de 
células T e destroem ou inibem as células 
T são usados no tratamento da rejeição 
aguda; 
 Bloqueio da coestimulação: fármacos que 
bloqueiam as vias de coestimulacão de 
células T reduzem a rejeicão aguda; 
 Fármacos que afetam aloanticorpos e 
células B alorreativas; 
 Anti-inflamatórios: usados para reduzir a 
reacão inflamatória aos aloenxertos de 
órgãos; 
 Corticoides em doses imunossupressoras: 
reduz as chances de rejeição. 
 Forma de transplante baseado na 
transferência do sangue total ou de 
células sanguíneas;
 Antígenos ABO são expressos em todas as 
células, por isso deve-se ter cautela para 
não realizar transfusões com tipos de 
sangues não compatíveis;
 Anticorpos do receptor identificam os 
antígenos do doador e iniciam resposta 
imunológica;
 Em transfusões erradas, ocorre ligação de 
anticorpos às células sanguíneas 
transfundidas, gerando fagocitose 
extensiva de hemácias opsonizadas, 
ativação do complemento, lise 
intravascular, coagulação intravascular e 
hemorragia.
 Transplante de células hematopoiéticas 
pluripotentes;
 Utilizado em casos de leucemias e 
imunodeficiências;
 Células NK possuem papel mais evidente 
na rejeição de medula transplantada.
 Células do doador atacam as células do 
receptor, ou seja, o órgão rejeita o 
receptor;
 Células T enxertadas atuam contra os 
aloantígenos do hospedeiro;
 Causa morte de células epiteliais na pele, 
no fígado e no TGI na fase aguda e fibrose 
e atrofia dos órgãos na fase crônica.
Ana Karoline Tavares – M43