Verdadeiro ou Falso sobre Absorção de Fármacos

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1) Determine quais das seguintes afirmações são verdadeiras (V) ou falsas (F). 
(V) Um fármaco básico com alta lipofilia, muito fracamente solúvel em água, administrado por via 
oral como comprimido de solução imediata tem sua absorção aumentada caso for tomado junto 
de uma refeição. 
 
(F) Quando todos os demais fatores são iguais, espera-se que a absorção de um fármaco na forma 
de solução dentro de uma dada região do intestino delgado onde o pH é 6,0 seja mais rápida 
para uma base fraca do que para um ácido fraco. 
 
(F) Fármacos altamente ligados a proteínas plasmáticas possuem geralmente um volume 
aparente de distribuição e um tempo de meia-vida de eliminação maior do que fármacos 
altamente ligados às proteínas teciduais. 
 
(F) Para um fármaco ter boa permeabilidade por difusão passiva, e ter boa absorção por via oral, 
é importante que ele tenha coeficiente de partição lipídio-água, expresso como valor de LogP, 
maior do que cinco. 
 
A absorção pode ser aumentada significativamente em função do maior tempo de permanência no pH 
ácido do estômago (onde bases se ionizam e assim se tornam mais solúveis em água, chegando já 
dissolvidas na entrada do intestino delgado) e do aumento da secreção de sais biliares que atuam como 
emulsificantes. Lembra-se que a dissolução é o primeiro passo indispensável para que um fármaco possa 
ser absorvido. Ao chegar ao intestino, o pH aumenta gradativamente e a base deixa de ser ionizada, 
permitindo sua passagem através de célula do epitélio intestinal, por difusão passiva. 
A resposta correta é 'Verdadeiro'. 
Uma base fraca vai se ionizar mais em pH ácido do que um ácido fraco. Como o fato de ser ionizado 
torna o fármaco exageradamente hidrofílico para ser absorvido por difusão passiva através de uma 
membrana celular de característica fosfolipídica, um pH levemente ácido favorece a absorção de 
ácidos e não de bases. Lembra-se que a lei de Fick que norteia a velocidade de difusão passiva depende 
do gradiente de concentrações das formas NÃO ionizadas das moléculas (os outros fatores sendo o 
coeficiente de partição lipídio-água e a área de superfície de contato). 
A resposta correta é 'Falso'. 
Fármacos altamente ligados a proteínas plasmáticas possuem Vd pequeno já que são parcialmente 
“retidos” no plasma (sua concentração no plasma é alta) ao contrário dos fármacos altamente ligados 
às proteínas teciduais, cuja concentração plasmática é baixa (e, portanto possuem um Vd alto). 
Lembrem que podem usar a equação do Vd para ajudar no raciocínio (Vd = Q / Cp). Por outro lado, é 
verdade que fármacos altamente ligados a proteínas plasmáticas têm um tempo de meia-vida de 
eliminação maior do que fármacos que se ligam pouco (considerando valores semelhantes de 
clearance intrínseca). 
 A resposta correta é 'Falso'. 
 
(F) A via retal de administração se caracteriza pelo fato de evitar completamente o efeito de 
primeira passagem hepático. 
 
(F) A glicoproteína P (a principal bomba de efluxo) encontra-se localizada na borda apical do 
enterócito, mas não na célula endotelial da barreira hematoencefálica, razão pela qual tem 
importância apenas no processo de absorção. 
 
(F) O fato de um fármaco A ser um inibidor da CYP3A4 é a principal causa de interação 
medicamentosa, levando à diminuição da concentração plasmática de um fármaco B, substrato 
desta enzima. 
 
(F) Diferenças interindividuais quanto ao efeito produzido por uma mesma dose do mesmo 
fármaco podem ter origem genética, geralmente ao nível dos receptores e não de enzimas 
metabolizadoras. 
 
(V) A intoxicação por dose excessiva de anfetamina (um fármaco básico) pode ser tratada em 
emergência com administração de cloreto de amônio (ácido fraco) visando facilitar sua excreção 
renal. 
Segundo a regra dos cinco de Lipinski, o ideal é ter um LogP menor ou igual a 5 (entre 2 e 5), para evitar 
que o fármaco seja demais lipofílico, o que dificultaria demais sua solubilidade no meio gastrintestinal. 
Lembra-se que LogP é o logaritmo do coeficiente de partição (razão entre a concentração do fármaco 
numa fase orgânica, geralmente n-octanol e na água); assim sendo, LogP>5 indica que a concentração 
do fármaco no octanol é 100.000 vezes maior do que na água. 
A resposta correta é 'Falso'. 
Parte do fármaco administrado pela via retal é absorvida ao nível das veias hemorroidárias superiores, 
que passam pelo fígado, e outra parte do fármaco vai para veia cava inferior. Essa via evita 
parcialmente o efeito de 1ª passagem hepático. A via de administração entérica que se caracteriza 
pelo fato de evitar completamente o efeito de primeira passagem hepático é a via sublingual. 
A resposta correta é 'Falso'. 
 
Esta glicoproteína P se encontra tanto na borda apical do enterócito como na membrana plasmática 
da célula endotelial da barreira hematoencefálica, razão pela qual ela influência tanto a absorção 
quanto a distribuição para o cérebro de fármacos que são seus substratos (possuem afinidade por ela, 
sendo transportados). 
A resposta correta é 'Falso'. 
Se um fármaco A inibe a CYP3A4 que é a enzima metabolizadora do fármaco B, a concentração 
plasmática deste fármaco B irá aumentar já que sua eliminação será mais lenta. 
A resposta correta é 'Falso'. 
A diferenças interindividuais de origem genética se devem, na maioria dos casos, a diferenças ao nível 
das enzimas metabolizadoras, sendo as CYP2D6 e CYP2C19 as que apresentam maior polimorfismo. 
Lembra-se que a empresa ROCHE escolheu estas duas isoformas da CYP para fazer seu Biochip 
genômico para diagnóstico. 
A resposta correta é 'Falso'. 
 
(V) Existem diferenças nas doses recomendadas de alguns fármacos entre países, devido a 
diferenças raciais quanto à expressão de algumas enzimas do CYP. 
 
(F) A CYP2D6 é a principal enzima metabolizadora de fármacos, através de reações de oxidação. 
 
(V) Para um fármaco cuja cinética de disposição é descrita pelo modelo de um compartimento, 
leva-se o dobro do tempo para eliminar 37,5 mg após uma dose i.v. em bolus de 50 mg do que 
para eliminar 50 mg após uma dose de 100 mg. 
 
(F) A meia-vida do fármaco cuja cinética de disposição é descrita pelo modelo de um 
compartimento e por uma cinética de primeira ordem, é geralmente proporcional à 
concentração do fármaco no plasma. 
 
Administrando um ácido fraco, iremos acidificar a urina e assim favorecer a ionização de bases, como a 
anfetamina, o que impedirá a sua reabsorção por difusão passiva ao nível do túbulo distal dos rins, 
acelerando sua excreção e diminuindo seus efeitos farmacológicos. 
A resposta correta é 'Verdadeiro'. 
Em certos casos, foi demonstrado haver diferenças entre raças quanto às isoformas 
predominantes de uma determinada enzima, como demostrado para CYP3A4 no México. Se 
o fármaco for, sobretudo dependente desta enzima para sua eliminação, pode haver 
necessidade de redução da dose para evitar efeitos adversos já que a biodisponibilidade dos 
fármacos metabolizados pelo CYP3A4 é aumentada nos Mexicanos (e nas pessoas do sul da 
Ásia), quando comparados com os Caucasianos. No caso do sildenafil (Viagra), esta é a razão 
pelo fato da dose de sildenafil usada no México ser menor do que a dose usada na Europa e 
nos Estados Unidos. 
A resposta correta é 'Verdadeiro'. 
A principal enzima é a CYP3A4, responsável por 60% das reações de oxidação e principal 
enzima envolvida em interações medicamentosas. A CYP2D6 é também uma enzima relevante 
em Farmacologia, não por ser a principal enzima metabolizadora (sua contribuição esta em 
torno de 25% das reações de oxidação), mas por sofrer polimorfismos que geram diferenças 
interindividuais podendo afetar as respostas terapêuticas entre indivíduos e/ou populações. 
A resposta correta é 'Falso'. 
Por definição, o tempo de meia-vida é o tempo necessário para diminuir a Cp à metade. Após 
administração rápida por i.v., se gasta um T1/2 para eliminar 25 mg (metade dadose de 50 mg) e outro 
T1/2 para eliminar 12,5 mg (metade da dose restante), perfazendo dois T1/2 para eliminar 37,5 mg. No 
caso da dose de 100 mg, a eliminação de 50 mg corresponde à metade da dose, sendo, portanto 
necessário apenas um T1/2, apesar da quantidade eliminada ser maior em termos absolutos. 
A resposta correta é 'Verdadeiro'. 
A meia-vida de eliminação de um fármaco não depende da Cp, ao contrário da velocidade de 
eliminação que, ela sim, é diretamente proporcional à Cp e, portanto, varia constantemente. 
A resposta correta é 'Falso'. 
 
(F) A quantidade de fármaco que é eliminada por unidade de tempo é constante, em situações 
onde a cinética de disposição é descrita pelo modelo de um compartimento e por uma cinética 
de primeira ordem. 
 
(F) A eliminação de fármacos nas condições de uso clínico geralmente envolve reação 
enzimática com velocidade limitada e operando na sua velocidade máxima. 
 
(V) Se o gráfico relacionando o Log Cp do fármaco contra o tempo é uma curva e não uma linha 
reta (após i.v.), isso indica que o fármaco é distribuído de forma lenta e que o tempo de meia-vida 
(de eliminação) deve ser avaliado somente na parte final da curva. 
 
(F) Para serem bioequivalentes, dois medicamentos têm que ter a mesma biodisponibilidade 
definida pelo parâmetro F. 
 
(F) Estudos de bioequivalência para registro de medicamento genérico podem ser feitos em 
animais de laboratório. 
Como a velocidade de eliminação varia com a Cp, a quantidade de fármaco eliminado por unidade 
de tempo diminua à medida que sua Cp diminui. Contudo, a FRAÇÃO de fármaco eliminada é 
constante. Já no caso de cinética de ordem zero, a quantidade de fármaco metabolizada por unidade 
de tempo é constante e independe da concentração plasmática, já que o metabolismo está saturado. 
A resposta correta é 'Falso'. 
Para a maioria dos fármacos, as concentrações plasmáticas terapêuticas não são suficientes para 
saturar as enzimas metabolizadoras, razão pela qual a cinética de eliminação é de primeira ordem. 
A resposta correta é 'Falso'. 
Quando a Cp de um fármaco decai mais rapidamente no início do que no final, significa que nos tempos 
curtos a Cp decai em função do somatório dos fenômenos de distribuição (do fármaco para fora do 
plasma) e de eliminação (quer seja por metabolização ou por excreção). Neste caso, se usarmos tempos 
curtos para fazer o cálculo do T1/2, estaríamos superestimando o valor ao medir a velocidade de um 
processo misto de distribuição e eliminação. A única forma de evitar tal erro é considerar somente a 
parte da curva reta (Log Cp v.s. Tempo), quando o fenômeno de distribuição terminou e a diminuição 
da Cp é somente decorrente do fenômeno de eliminação. 
A resposta correta é 'Verdadeiro'. 
A biodisponibilidade não é definida somente pelo parâmetro F que avalia, somente, a extensão relativa 
do processo de absorção e disponibilidade sistêmica ao comparar as áreas sob as curvas Cp v.s. Tempo 
(ASC) dos medicamentos teste e de referência. Para comprovar que dois medicamentos são 
bioequivalentes, temos que assegurar que eles contêm o mesmo princípio ativo, na mesma dose, e que 
possuem a mesma biodisponibilidade. Para tanto, os dois medicamentos têm que ter a mesma extensão 
e velocidade de absorção e disponibilidade sistêmica, sendo necessário o uso de 3 parâmetros para 
esta averiguação (ASC, CMAX e TMAX). 
A resposta correta é 'Falso'. 
Para registro de medicamento genérico, os estudos de bioequivalência devem ser feitos em seres 
humanos. 
A resposta correta é 'Falso'. 
(F) A velocidade de absorção não interfere na biodisponibilidade de um medicamento que 
depende somente da quantidade relativa do fármaco que chega a circulação sistêmica. 
 
(F) Para definir se dois medicamentos são bioequivalentes é só verificar que possuem o mesmo 
fármaco, na mesma dose e que possuem o mesmo perfil de dissolução in vitro. 
 
2) Qual é a concentração plasmática média de platô atingida se for administrada 6 mg a 
cada 6 horas de um fármaco cujo fator de biodisponibilidade (F) é de 60% e a depuração 
de 0,2 litros/min. Seria melhor administrar 12 mg duas vezes por dia? 
𝐶𝑆𝑆 = 
𝐹 𝑥 𝐷 
𝑡 𝑥 𝐶𝐿
 
F = Fator de biodisponibilidade t = Tempo entre as doses 
 D = Dose CL = Clearance/Depuração 
 
O problema nos dá as seguintes informações: 
F = 60% = 0,6 CL = 0,2 litros/min 
 t = 6h = 360 minutos D = 6mg 
 
𝐶𝑆𝑆 = 
0,6 𝑥 6
360 𝑥 0,2
= 𝟎, 𝟎𝟓𝒎𝒈/𝑳 
3) Um paciente recebeu uma única dose intravenosa de 300mg de um fármaco que produziu 
uma concentração sanguínea imediata de 8,2mg de fármaco por litro. Calcule o volume 
aparente de distribuição. 
𝑉𝑑 = 
𝐷
𝐶𝑝
 
Vd = Volume aparente de distribuição 
D = Dose 
Cp = Concentração plasmática 
 
O problema nos dá as seguintes informações: 
Se a velocidade de absorção do fármaco for mais rápida no medicamento teste em relação ao 
medicamento de referência, o pico de concentração plasmática (CMAX) será maior e o tempo para se 
chegar a este pico (TMAX) será menor, o que pode levar a diferenças quanto à intensidade do efeito e à 
frequência/intensidade de efeitos adversos. Esta é a razão pela qual os testes de bioequivalência que 
asseguram a intercambialidade entre medicamentos avaliam não somente a extensão como também 
a velocidade do processo de absorção e disponibilidade sistêmica, usando-se de 3 parâmetros 
farmacocinéticos (ASC, CMAX e TMAX). 
A resposta correta é 'Falso'. 
O fato de ter o mesmo perfil de dissolução in vitro não garante que o medicamento teste tenha o mesmo 
perfil de dissolução in vivo. Os testes de dissolução in vitro devem ser feitos antes dos estudos de 
bioequivalência para se assegurar que o medicamento teste atende aos requisitos mínimos da 
Farmacopeia. Vale mencionar que existe um número bem pequeno de casos onde perfis de dissolução 
in vitro suficientemente similares podem garantir a bioequivalência. 
A resposta correta é 'Falso'. 
D = 300mg Cp = 8,2mg/L 
 
𝑉𝑑 =
300𝑚𝑔
8,2 𝑚𝑔/𝐿
= 𝟑𝟔, 𝟔 𝑳 
 
4) Quatro horas após a administração intravenosa de um fármaco, descobriu-se que o nível 
de concentração plasmática de um fármaco em um paciente de 70kg era de 10µg/mL. 
Considerando-se que o volume aparente de distribuição é de 10% do peso corporal, 
calcule a quantidade total de fármaco presente nos fluidos corporais 4 horas após o 
fármaco ser administrado. 
𝑉𝑑 =
𝐷
𝐶𝑝
 
Vd = Volume aparente de distribuição 
D = Dose 
Cp = Concentração plasmática 
 
O problema nos dá as seguintes informações: 
Vd = 10% do peso, logo, 10% de 70 = 7L Cp = 10µg/mL = 10mg/L 
 
7𝐿 = 
𝐷
10𝑚𝑔/𝐿
 
 
𝐷 = 𝟕𝟎 𝒎𝒈 
 
5) Qual será a concentração plasmática média (aproximadamente) de um fármaco 3 dias 
após administração de 48mg, duas vezes por dia, por via oral se o peso do paciente é 66kg, 
a depuração é de 2L/h, fator de biodisponibilidade é de 50% e o tempo de meia vida 8h? 
a) 100 mg/L 
b) 1 mg/L 
c) 60 mg/L 
d) 0,015mg/L 
e) nenhuma das respostas anteriores 
 
𝐶𝑆𝑆 = 
𝐹 𝑥 𝐷
𝑡 𝑥 𝐶𝐿
 
F = Fator de biodisponibilidade t = Tempo entre as doses 
 D = Dose CL = Clearance/Depuração 
 
O problema nos dá as seguintes informações: 
F = 50% = 0,5 D = 48mg 
t = Duas vezes por dia = 12h CL = 2L/h 
 
𝐶𝑆𝑆 = 
0,5 𝑥 48
12 𝑥 2
= 𝟏𝒎𝒈/𝑳 
 
Logo, a resposta correta é a letra B. 
 
 
6) Um novo antibiótico aminoglicosídico (10 mg/Kg) foi administrado por via i.v. lenta (infusão 
durante 30 minutos) em um voluntário com peso corporal de 85 kg. As concentrações 
plasmáticas foram determinadas em diferentes intervalos de tempo após término da 
infusão. Baseado nos dados do gráfico, determine o tempo de meia-vida de eliminação 
do antibiótico neste paciente e o volume aparente de distribuição. 
 
Para calcular o volume aparente de distribuição, usamos a fórmula:𝑉𝑑 = 
𝐷𝑜𝑠𝑒 
𝐶𝑝0
 
 Inicialmente é necessário realizar a extrapolação do gráfico, para encontrar a concentração 
plasmática no tempo zero (Cp0). Com isso, temos: 
 Logo, Cp0 = 7µg/mL = 7mg/L 
 Porém, antes de aplicarmos na fórmula, precisamos 
corrigir a dose pelo peso do paciente. 
 10 mg ----- 1kg 
 D ----- 85kg 
 D = 850 mg 
Aplicando na fórmula, temos o volume aparente de distribuição: 
𝑉𝑑 = 
850
7
≅ 𝟏𝟐𝟏, 𝟒 𝐋 
Agora, para calcularmos o tempo de meia-vida de eliminação: 
Lembrando que tempo de meia-vida de eliminação (T1/2) é 
o tempo necessário para que a concentração plasmática 
(Cp) do fármaco, após os fenômenos de absorção e 
distribuição, seja reduzida à metade (cinética linear de 
eliminação). Então, olhando para o gráfico temos: 
Quando Cp = 5µg/mL, o T = 2h 
Quando Cp = 2,5 µg/mL, o T = 5h 
Logo, T1/2 = TF – TI = 5 – 2 = 3h 
 
Obs: Usamos a Cp = 2,5 µg/mL, pois esta é a metade de 5. E o tempo de meia-vida é justamente isso. Quando 
a concentração é reduzida à metade. Poderíamos usar outra concentração, como por exemplo, 4 µg/mL 
(T = 2h) e a metade de 4 é 2 µg/mL (T = 5h) e da mesma forma, encontraríamos T1/2 = 3h.