Imunoterapia

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Imunoterapia
Tratamento:
Tratamento contra o câncer nesse caso,
chamada de imunoterapia anti tumoral,
que promove a estimulação do sistema
imune através de substâncias
modificadoras = aumento da eficácia da
resposta efetora ou diminuição da
resposta reguladora.
Sistema imune e câncer:
❖ Pacientes com sistema imune
comprometido tem maior
incidência de câncer;
❖ Evidências apontam infiltração
imune em diversos tipos de tumor;
❖ Os tumores apresentam
mecanismos de escape da resposta
imune que favorecem sua
evolução.
Fatores que podem influenciar a resposta
antitumoral:
❖ Obesidade;
❖ Microbiota;
❖ Fatores hormonais;
❖ História de tratamento;
❖ As imunoterapias podem
aumentar a resposta efetora ou
diminuir a resposta
imunorreguladora.
Inibidores de Checkpoints
Imunológicos:
Na sinapse imunológica temos o
checkpoint imunológico basicamente é a
interação entre os receptores (Ex:
receptor de um linfócito T interagindo
com o receptor de uma células
apresentadora de antígeno) -> essa
interação é um mecanismo de checagem
da resposta imune;
1º sinal: apresentação de antígeno
tumoral por meio do MHC para a célula T;
2º sinal: interação entre CD80 (células
dendríticas) e CD28 (célula T);
3º sinal: interação entre B7 (células
dendríticas) e CTLA4 (células T);
❖ A ligação entre o CTLA-4 e o B7
ocorre no linfonodo e esta regula
negativamente a resposta
imunológica;
❖ O PDL1 é uma forma de escape do
tumor a resposta imune;
❖ A ligação entre PD-1 com PD-L1 ou
PD-L2 ocorre no microambiente
tumoral e regula negativamente a
resposta imunológica. Existem
medicamentos (anticorpos) que
podem bloquear essa ligação,
sendo Anti- PD-1 ou Anti-PD-L1
(Atezolizumab, Avelumab) e
melhorando a resposta imune.
É possível bloquear esta ligação com um
anticorpo Anti-CTLA-4 (Ipilimumab) e, com
isso, ativar mais células T que vão migrar
para o ambiente tumoral, infiltrá- lo,
reconhecer o antígeno e destruir a célula
tumoral.
Outros Tipos de Imunoterapia:
“Vacina” anti tumoral:
❖ Capta antígenos tumorais e inocula
nas células dendríticas do paciente
-> infusão no paciente ->
apresentação do antígeno tumoral
para as células T -> ativação da
resposta citotóxica.
❖ Transferência adotiva -> induz
uma resposta imunológica
ativa.
Terapia CAR T-cell (transferência de
células T adotivas):
❖ Foram aprovadas para uso pela
ANVISA;
❖ Paciente com neoplasia ->
terapia para fazer as células T
responderem ao antígeno
tumoral -> expansão clonal ->
infusão no paciente;
❖ Resposta imune passiva.
❖ Associação de imunoterapia com
engenharia genética;
❖ Principais linfócitos antitumorais:
TCD8 – citotóxicos;
❖ TCR – receptores para
expansão clonal.
❖ Isola as células T -> identifica os
antígenos tumorais presentes no
tumor -> identifica o receptor da
célula T que responde a esse
antígeno -> infunde no paciente o
linfócito T expressando o receptor
CAR-T (receptor quimérico de
antígeno – base normal e região
hipervariável que reconhece
diversos antígenos);
❖ Vantagem: resposta altamente
específica (principalmente em
tumores hematológicos –
leucemias e linfomas);
❖ Não funciona bem em
tumores sólidos.
❖ Reação adversa - quadro
desregulado que gera tempestade
de citocinas – IL-6 e TNF alfa ->
inflamação sistêmica.
❖ É possível reverter o quadro
com uso de anticorpos
específicos anti-IL6 e anti-TNF
alfa.
Transplante de Medula Óssea:
Terapia celular individualizadas que tem
dois objetivos: destruir as células tumorais
e repopular a medula com células não
doentes + ativar sistema imunológico;
Principais doenças tratadas com
transplante de medula óssea:
❖ Leucemias agudas;
❖ Leucemias crônicas;
❖ Síndrome mielodisplásicas;
❖ Transtornos da CTH;
❖ AAs;
❖ Anemia de Fanconi;
❖ HPN.
❖ Transtornos mieloproliferativos;
❖ Mielofibrose;
❖ Policitemia vera.
❖ Transtornos linfoproliferativos;
❖ D. Hodgkin;
❖ Linfoma não Hodgkin;
❖ Leucemia pró-linfocítica.
❖ Transtornos dos fagócitos;
❖ Doenças de depósito;
❖ Transtornos histiocíticos;
❖ Anormalidades congênitas dos
eritrócito;
❖ Talassemias;
❖ Blackfan-diamond;
❖ Doença falciforme.
❖ Distúrbios do sistema imunológico
(SCID);
❖ Outras alterações hematológicas;
❖ Plaquetas;
❖ Plasmócitos.
❖ Doenças oncológicas;
❖ Tumor cerebral;
❖ Neuroblastoma;
❖ Sarcoma de Ewing.
❖ Doenças autoimunes.
Mecanismo de ação:
❖ 1º etapa: condicionamento -
quimioterapia e / ou radiação
corporal total;
❖ Erradicar a doença (matar as
células da medula óssea);
❖ Criar espaços para a entrada
da nova medula.
❖ 2º etapa: condicionamento -
infusão CVC;
❖ Bolsa com o enxerto possível
de 3 fontes: sangue periférico
mobilizado + medula óssea +
sangue do cordão umbilical;
❖ Causa: eritema, rubor,
dispneia, náuseas, cólicas, HÁ,
bradicardia.
❖ Autólogo: doa medula para si
mesmo – diminui a rejeição
imunológica;
❖ Alogênico: recebe medula de
doador da mesma espécie – mais
chance de rejeição imunológica;
❖ Tipagem sanguínea;
❖ HLA (MHC humano)–
complexo principal de
histocompatibilidade.
❖ Depois de recebido o enxerto tem
que ter a “pega”, ou seja, o enxerto
precisa repopular a medula que foi
esvaziada na etapa de
condicionamento;
❖ Doença do enxerto contra o
hospedeiro (GVHD).
❖ As células T do enxerto do
doador respondem contra os
tecidos do receptor;
❖ Quanto mais GVHD – menos
chances de recidivas e mais
chance de pegar. As células T
do doador reagindo contra o
hospedeiro favorecem
citotoxicidade não apenas
contra células normais mas
também contra células
tumorais.
Procura pelo doador:
❖ Doador familiar (consanguíneo);
❖ Idêntico;
❖ Haploidêntico.
❖ Doador de Registro Nacionais e
Internacionais;
❖ Bancos de Sangue de cordão
umbilical.
Complicações imediatas:
❖ Toxicidade cutânea;
❖ Mucosite orofaríngea;
❖ Náuseas, vômitos, diarreia,
disfagia;
❖ Síndrome de obstrução sinusoidal;
❖ Cistite hemorrágica;
❖ Função renal comprometida;
❖ Pneumonite intersticial;
❖ Falência da medula óssea:
mielofibrose, volume insuficiente
de enxerto, falência do enxerto,
imunodeficiência, translocação
bacteriana, infecção sistêmica,
CVC;
❖ Profilaxia: antibiótico, antifúngico,
isolamento, dieta.
Complicações tardias:
❖ Hipotireoidismo;
❖ Hipogonadismo, esterilidade;
❖ Retardo no crescimento;
❖ Neuropatias;
❖ Artropatias;
❖ Imunodeficiência;
❖ Infecções oportunistas.