Genética Médica 04 - Alterações Cromossômicas Estruturais

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MUTAÇÕES & SÍNDROMES
CROMOSSÔMICAS
GENÉTICA MÉDICA E MOLECULAR
Prof. Yuri Lyra
MSc em Ciências Biomédicas
yurilyra@gmail.com
Objetivo Geral
→ Compreender a base genética das Mutações Cromossômicas
Objetivos Específicos
→ Compreender e identificar as diferentes Mutações Cromossômicas
→ Compreender as caraterísticas das pp Mutações Cromossômicas
Capítulo 03 e 18
MUTAÇÕES & SÍNDROMES
CROMOSSÔMICAS
GENÉTICA MÉDICA E MOLECULAR
Mutações Cromossômicas
- Mutações CROMOSSÔMICAS são alterações no NÚMERO [↓ ou ↑ – no conjunto
TOTAL ou PARCIAL] e/ou na ESTRUTURA [del; trans; dup; inv] de cromossomos
• MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS estão presentes em 50% dos ABORTOS ESPONTÂNEOS
durante o 1º trimestre de gestação
Alterações na Estrutura
- As mutações (REARRANJOS) na ESTRUTURA do DNA podem ocorrer por: perdas (deleção),
ganhos (duplicação), passagens (translocações) ou mudanças de “sentido” (inversões)
• RISCOS envolvem possíveis QUEBRAS de genes ou alterações na fase de leitura
deleção
duplicação
(inserção)
translocações
(recp/robt)
inversões
(peri/para)
C
o
n
si
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A
Rearranjos Gênicos - Inversões
- Os Rearranjos gênicos podem ocorrer de forma BALANCEADA ou NÃO
BALANCEADA. Na balanceada, NÃO haverá perda ou ganho de fragmentos de DNA
Inversões Pericêntricas
Inversões Paracêntricas
Cromossomo Normal
NÃO Segregação 
Cromossômica (ÑB)
“Crossing”
• O CONTEÚDO cromossômico NÃO se altera) → ocorre pp em Inversões ou
Translocações entre partes de DNA. No entanto, seus PRODUTOS podem ser ÑB
P
R
O
D
U
TO
S
Ñ
B
(p
erd
a
o
u
 g
a
n
h
o
)
mudanças na FASE de LEITURA
Rearranjos Gênicos - Inversões
- Os Rearranjos gênicos podem ocorrer de forma BALANCEADA ou NÃO
BALANCEADA. Na balanceada, NÃO haverá perda ou ganho de fragmentos de DNA
Inversões Pericêntricas
Inversões Paracêntricas
Cromossomo Normal
NÃO Segregação 
Cromossômica (ÑB)
“Crossing”
• Em INVERSÕES, se a estrutura alterada ocorrer “dentro” de genes a informação
contida pode ser perdida ou dar origem a um gene híbrido com funções aberrantes
P
R
O
D
U
TO
S
Ñ
B
(p
erd
a
o
u
 g
a
n
h
o
)
mudanças na FASE de LEITURA
Rearranjos Gênicos - Translocações
- Translocações de segmentos gênicos podem resultar em TRISSOMIAS e/ou
MONOSSOMIAS parciais em indivíduos
• As Translocações são classificadas em Recíprocas e Robertsoniana
Paquíteno Quadrivalente
(Meiose I)
• Segregação 2:2
• Segregação 3:1
Cromossomos Derivativos
BALANCEADOS (N = 46)
Balanceada
(S/ perda ou ganho)
Cromossomo Filadélfia
- Algumas TRANSLOCAÇÕES podem resultar em importantes doenças, e
portanto são investigadas através de análise de CARIÓTIPO
• A FORMAÇÃO/PRESENÇA do Cromossomo Filadélfia (Philadelphia) NÃO
ocorre em indivíduos saudáveis → (distúrbios do SI) – LMC, LLA ou LMA
Cromossomos Derivativos
BALANCEADOS (N = 46)
CROMOSSO ATIVO:
PRODUÇÃO ANORMAL de Acs
Cromossomo Filadélfia
- Algumas TRANSLOCAÇÕES podem resultar em importantes doenças, e
portanto são investigadas através de análise de CARIÓTIPO
• A FORMAÇÃO/PRESENÇA do Cromossomo Filadélfia (Philadelphia) NÃO
ocorre em indivíduos saudáveis → (distúrbios do SI) – LMC, LLA ou LMA
Cromossomo Filadélfia
- Algumas TRANSLOCAÇÕES podem resultar em importantes doenças, e
portanto são investigadas através de análise de CARIÓTIPO
• A FORMAÇÃO/PRESENÇA do Cromossomo Filadélfia (Philadelphia) NÃO
ocorre em indivíduos saudáveis → (distúrbios do SI) – LMC, LLA ou LMA
FISH
Cromossomo 9 + 22
Cromossomo Filadélfia
- Algumas TRANSLOCAÇÕES podem resultar em importantes doenças, e
portanto são investigadas através de análise de CARIÓTIPO
• A FORMAÇÃO/PRESENÇA do Cromossomo Filadélfia (Philadelphia) NÃO
ocorre em indivíduos saudáveis → (distúrbios do SI) – LMC, LLA ou LMA
FISH
LMC
Rearranjos Gênicos – Translocações 2:2
- Translocações de segmentos gênicos podem resultar em TRISSOMIAS e/ou
MONOSSOMIAS parciais em indivíduos
• As Translocações são classificadas em Recíprocas e Robertsoniana
Paquíteno Quadrivalente
(Meiose I)
• Segregação 2:2
Gameta c/ 
CONJUNTO Normal
Gameta Portador BL
11d 2211 22
Rearranjos Gênicos – Translocações 2:2
- Translocações de segmentos gênicos podem resultar em TRISSOMIAS e/ou
MONOSSOMIAS parciais em indivíduos
• As Translocações são classificadas em Recíprocas e Robertsoniana
Gameta Portador ÑB (Segregação Conjunta)
Ex.:
Monossomia PARCIAL p/ 22
Trissomia PARCIAL p/ 11
11 22d 11d 22
Paquíteno Quadrivalente
(Meiose I)
• Segregação 2:2
Rearranjos Gênicos – Translocações 2:2
- Translocações de segmentos gênicos podem resultar em TRISSOMIAS e/ou
MONOSSOMIAS parciais em indivíduos
• As Translocações são classificadas em Recíprocas e Robertsoniana
Gameta Portador ÑB (Segregação Conjunta)
Ex.:
Monossomia PARCIAL p/ 22
Trissomia PARCIAL p/ 11
11 11d 22d 22
Paquíteno Quadrivalente
(Meiose I)
• Segregação 2:2
Rearranjos Gênicos – Translocações 3:1
- Translocações de segmentos gênicos podem resultar em TRISSOMIAS e/ou
MONOSSOMIAS parciais em indivíduos
• As Translocações são classificadas em Recíprocas e Robertsoniana
• Segregação 3:1
Gameta Portador ÑB (Segregação Conjunta)
Ex.:
Trissomia TOTAL p/ 11
Monossomia TOTAL p/ 22
11 11d 22d 22
Paquíteno Quadrivalente
(Meiose I)
Rearranjos Gênicos – Translocações Robt
- Translocações de segmentos gênicos podem resultar em TRISSOMIAS e/ou
MONOSSOMIAS parciais em indivíduos
FC
Cromossomos Acrocêntricos
(13, 14, 15, 21 e 22)
Nº de Cromossomos = 45
Monossomias
(ABORTOS)
BL
Rearranjos Gênicos - Deleção
- Os Rearranjos gênicos podem ocorrer de forma BALANCEADA ou NÃO
BALANCEADA. Na NÃO balanceada, haverá perda ou ganho de segmentos de DNA
PORTADORES → RISCO (↑) p/ gametas ÑB
durante a segregação meiótica
• O CONTEÚDO cromossômico SOFRERÁ alterações → ocorrem pp em
Deleção ou Duplicação/Inserção entre partes de DNA
Pode haver uma DUPLICAÇÃO seguida
de INSERÇÃO de segmento de DNA
Rearranjos Gênicos - Deleção
- Os Rearranjos gênicos podem ocorrer de forma BALANCEADA ou NÃO
BALANCEADA. Na NÃO balanceada, haverá perda ou ganho de segmentos de DNA
• As Deleções (MONOSSOMIAS PARCIAIS) ou Duplicações no MG são analisadas por
bandeamento genético e são subdivididas em extensas (MOPTICA) ou micro (BG/FISH)
b
an
d
e
am
e
n
to
 g
en
ét
ic
o
FISH
Síndrome de cri du chat
- A Síndrome de cri du chat (“miado de gato”) é caracterizada pela perda
extensa (deleção) de um segmento gênico do braço curto (5p)
• As Deleções (MONOSSOMIAS PARCIAIS) ou Duplicações no MG são analisadas por
bandeamento genético e são subdivididas em extensas (MOPTICA) ou micro (BG/FISH)
FISH
b
an
d
e
am
e
n
to
 g
en
ét
ic
o
Síndrome de cri du chat
- A Síndrome de cri du chat (“miado de gato”) é caracterizada pela perda
extensa (deleção) de um segmento gênico do braço curto (5p)
• Indivíduos afetados apresentam como pp características fenotípicas
importantes o Retardo mental e “face em lua”
Dificuldade de aprendizado
Face em “meia Lua”
(↓) Desenvolvimento de Laringe
– CHORO em “miado de gato” –
Bibliografia Recomendada
- Os Slides desta aula NÃO substituem NEM esgotam o tema proposto, portanto recomenda-
se a LEITURA dos livros abaixo: