FARMACOLOGIA - ANTIPSICÓTICOS

Prévia do material em texto

ANTIPSICÓTICOS
	
PSICOSE: É uma síndrome, um conjunto de sintomas no qual a capacidade mental, a resposta afetiva, a capacidade de reconhecer a realidade, de se comunicar e de se relacionar com outras pessoas estão prejudicados. 
Presença de delírios e alucinações
Transtornos nos quais a psicose é característica definidora:
- Esquizofrenia
- Transtorno psicótico induzido por drogas (anfetaminas)
- Transtorno psicótico breve (delírios)
Transtornos nos quais a psicose é característica associada:
- Mania (elevação anormal do humor- euforia)
- Depressão
- Transtornos cognitivos
- Demência de Alzheimer
ESQUIZOFRENIA:
 Primeiro episódio em adolescentes ou adultos jovens
 Afeta em torno de 1% da população
 Entre 25 e 50% dos esquizofrênicos tentam suicídio
 Expectativa de vida 30 anos mais curta
 Incidência da esquizofrenia possui um caráter genético
 Causa desconhecida
Doença crônica com demência precoce e controlável
Tem tratamento, mas não tem cura
- Objetivos terapêuticos:
o Controlar sintomas associados
o Abolir sintomas psicóticos
o Prevenção de surtos
o Tratar sintomas negativos
- Critério diagnóstico para a esquizofrenia, segundo o DSM-IV: 
Transtorno deve durar, no mínimo, seis meses ou mais;
Nesse período, deve ocorrer pelo menos um mês de delírios, alucinações, fala desorganizada, comportamento desorganizado ou catatônico (paralisação)
CAUSAS DA ESQUIZOFRENIA
Base biológica permanece desconhecida
Neurotransmissor Dopamina -> Papel – chave
VIA NIGROESTRIATAL
Se projeta da substância negra para os gânglios da base e estriado (controla funções motoras e movimento) -> afetada no Parkinson
Pouca Dopamina nessa área = transtornos de movimentos, como rigidez, tremor, lentidão, falta de movimentos ou movimentos retorcidos (efeitos colaterais extrapiramidais)
VIA MESOLÍMBICA
Sistema límbico: Importante papel no comportamento emocional, alucinações, delírios e distúrbios do pensamento, também relacionada a sensações prazerosas, euforia das drogas de abuso
Aumento de Dopamina nessa área = sintomas positivos psicóticos
VIA MESOCORTICAL
Se projeta para córtex: dorso lateral e ventro medial
Relacionada com atenção, desejo, afeto
Pouca Dopamina nessa área = Sintomas negativos (ausência de prazer, ausência de desejo) e cognitivos, atenção prejudicada
VIA TUBEROINFUNDIBULAR
Faz projeções do Hipotálamo hipófise anterior e controla a secreção de prolactina Dopamina faz controle inibitório da prolactina
Funcionamento anormal -> Pouca Dopamina nessa área = aumenta níveis de prolactina -> secreções de mama (galactorreia), menstruações irregulares, ginecomastia e disfunção sexual
ANTIPSICÓTICOS
Podem ser convencionais (típicos) ou atípicos
ALGUNS ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS AINDA EM USO:
o CLORPROMAZINA (Amplictil®)
o FLUFENAZINA (Flufenan®)
o HALOPERIDOL (Haldol®)
o PIMOZIDA (Orap®)
o SULPIRIDA (Dogmatil®)
o TIORIDAZINA (Melleril®)
MECANISMO DE AÇÃO DOS ANTIPSICÓTICOS CONVENCIONAIS
Neurolépticos -> Bloqueio dos receptores Dopaminérgicos D2
Via mesolimbica fica normal e sintomas positivos melhoram
Na via Mesocortical os sintomas pioram porque a dopamina já está baixa e ao bloquear os receptores fica mais baixo ainda -> piora dos sintomas negativos
Na via Nigroestriatal vai abaixar a dopamina e então o paciente começa a desenvolver parksonismo medicamentoso
Na via Tuberoinfundibular vai diminuir dopamina e níveis de prolactina aumetam
- Tratamento para os efeitos adversos: 
Ajustar dose (usar doses mais baixas)
Uso de benzodiazepínicos como o Clonazepam (depressores do SN)
Usar Fármacos anticolinérgicos como a Benzotropina ou Biperideno para reduzir sintomas
Fármaco bloqueia receptores dopaminérgicos no interneurônio e então a dopamina não faz mais controle de Ach, levando a alta liberação de Ach -> influência a via motora -> aumenta descontrole
Por isso é usado um anticolinérgico, para bloquear receptores de Ach e não levar a esse aumento de Ach
OUTROS EFEITOS COLATERAIS
FARMACOCINÉTICA:
o Via Oral (tratamento crônico) e IM (agudamente psicóticos)
o Altamente lipofílico
o Efeitos biológicos de doses únicas persiste por pelo menos 24h (permite dosagem 1x/dia)
o Liga-se altamente as PP
o Extenso metabolismo fase I pela CYP e glicuronidação (fase II)
o Excretados na urina como metabólito inativo.
o Não são inibidores importantes das enzimas CYP
o Exceções: Clorpromazina e Tioridazina inibem a CYP2D6
o Meia vida plasmática de vários AP é alterada por indução ou inibição de CYP hepática.