Neoplasia: Novo Crescimento Celular

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Leonardo Vinícius Ribeiro Moreira 
BBPM II - Patologia 
 
“Proliferação local de clones celulares 
atípicos, sem causa aparente, de 
crescimento excessivo, progressivo e 
ilimitado, descoordenado e autônomo 
(ainda que se nutra as custas do 
organismo, numa relação tipicamente 
parasitária), irreversível (persistente mesmo 
após a cessação dos estímulos que 
determinam a alteração), e com 
tendência a perda de diferenciação 
celular”. 
NEOPLASIA = NOVO CRESCIMENTO 
Baseia-se no comportamento (benigno ou 
maligno), na origem (epitelial, 
mesenquimal ou embrionária) e na 
morfologia. 
Origem 
Se os tumores forem benignos, a 
nomenclatura segue o seguinte esquema: 
CÉLULA DE ORIGEM + OMA 
 Lipoma (tecido adiposo); 
 Osteoma (osso); 
 Adenoma (glândulas); 
 Papiloma (epitélio); 
 Exceções: linfoma, melanoma e 
mieloma (são malignos). 
No entanto, se os tumores forem malignos 
(câncer), a nomenclatura será diferente 
dependendo do local do tumor. 
Se for mesenquimal, a nomenclatura será: 
CÉLULA DE ORIGEM + SARCOMA 
 Lipossarcoma (tecido adiposo); 
 Osteossarcoma (osso); 
Se for de origem epitelial, recebe o nome 
de carcinoma e se for de origem glandular, 
de adenocarcinoma.
Ainda em relação a origem, se for no 
sangue, tem-se: 
 Leucemias (sangue branco); 
 Linfomas (tumores de linfócitos ou seus 
precursores). 
 
Com relação a morfologia, os tumores 
sólidos podem ser de quatro tipos: 
 Nodular (benigno ou maligno); 
 Vegetante (benigno ou maligno); 
 Infiltrativo (maligno); 
 Ulcerado (maligno). 
 Desregulagem de energia celular; 
 Sinalização proliferativa sustentável; 
 Escape de destruição imune; 
 Evasão de supressores de crescimento; 
 Ativação de imortalidade replicativa; 
 Inflamação indutora de tumores; 
 Ativação de invasão e metástase; 
 Instabilidade genômica (fenótipo 
mutador); 
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 Indução a angiogênese; 
 Resistência a morte celular. 
Progressividade: crescimento tecidual 
excessivo e descoordenado, e de 
intensidade progressiva. 
Irreversibilidade: ausência de 
dependência da continuidade do 
estímulo. 
Independência: ausência da resposta aos 
mecanismos de controle, ou seja, 
autonomia. 
Mitoses: maior taxa replicativa. No entanto, 
não indica se o tumor é maligno pela taxa 
de proliferação aumentada. Além disso, é 
comum a presença de figuras mitóticas 
atípicas, aberrantes ou bizarras. 
Pleomorfismo: variação no tamanho e na 
forma das células. 
Morfologia nuclear: encontra-se núcleos 
desproporcionalmente grandes para a 
célula (1:1), núcleo irregular e cromatina 
agrupada de forma desordenada e 
distribuída pela membrana nuclear e mais 
escurecida (hipercromática). 
Perda de polaridade: a orientação das 
células anaplásicas é alterada. As células 
tumorais crescem de maneira anárquica e 
desordenada. 
Outras alterações: encontram-se necroses 
isquêmicas centrais em tumores de 
crescimento rápido. 
A disseminação de tumores é um processo 
complexo que envolve uma série de 
etapas sequencias chamadas de cascata 
de invasão-metástase. Essas etapas 
consistem em invasão local, 
intravasamento nos vasos sanguíneos e 
vasos linfáticos, trânsito na vasculatura, 
saída dos vasos, formação de 
micrometástases e crescimento de 
micrometástases em tumores 
macroscópicos. Previsivelmente, essa 
sequência de etapas pode ser 
interrompida em qualquer estádio, por 
fatores relacionados ao hospedeiro ou ao 
tumor. 
 
OBS: o tumor metastático, apesar de estra 
em outro tecido, continua com as mesmas 
características do tecido e das células que 
lhe deram origem, antes da migração. Por 
exemplo, um câncer de mama com 
metástase nos ossos, possuem as mesmas 
características. 
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As células neoplásicas realizam um 
metabolismo chamado de glicólise 
aeróbica, na qual ocorre a conversão de 
glicose em ácido lático mesmo na 
presença de oxigênio, diferentes das 
células normais que, na presença de O2, 
encaminham o metabolismo para o clico 
de Krebs e fosforilação oxidativa. 
Isso ocorre porque essas células utilizam 
piruvato, acetil-CoA para sintetizam 
moléculas que promovem crescimento e 
proliferação celular. Além disso, a 
diminuição do pH intracelular devido a 
produção de lactato, estimula a produção 
de HIF-1 (fator induzível de hipóxia), que 
estimula a formação de novos vasos 
sanguíneos (angiogênese), aumentam a 
expressão de transportadores de glicose 
(GLUT), estimula a eritropoietina e a síntese 
de oxido nítrico (NO) que promove a 
vasodilatação, tudo isso para facilitar o 
processo de crescimento e proliferação do 
tumor. 
 
O processo inflamatório pode ser 
desencadeado por duas vias, a extrínseca 
(quando ocorre uma infecção ou 
inflamação basal) e a via intrínseca (por 
ativação de oncogenes). 
Uma inflamação na célula neoplásica 
ativa fatores de transcrição, fazendo com 
que a célula produza citocinas, 
quimiocinas e mediadores que atrai o 
sistema imune (leucócitos), fazendo que 
que mais fatores pró-inflamatórios sejam 
liberados. A inflamação leva a proliferação 
das células, imunossupressão, 
angiogênese e favorece a metástase pela 
vasodilatação. 
 TNF-alfa: inativa receptores das células 
T, diminuindo o reconhecimento das 
células tumorais, e tem função 
imunossupressora; 
 IL-6: faz com que as células se 
proliferem, ocorra a formação de 
vasos sanguíneos, favorecendo a 
nutrição do tumor, facilita a metástase 
e amplifica a inflamação; 
 IL-1: recruta mais leucócitos para o 
local, fazendo a manutenção da 
inflamação. Ou seja, a inflamação 
crônica e as células neoplásicas 
possuem grandes características em 
comum. 
 
Ocorre quando há defeitos genes reparo e 
estresse oxidativo durante replicação do 
DNA (quebras do DNA em sítios frágeis), 
tornando o genoma instável quando essas 
lesões no DNA não são reconhecidas nem 
reparadas. Isso Facilita alterações 
genéticas e epigenéticas e favorece 
progressão neoplásica. 
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Diz respeito ao crescimento celular e 
desordenado de um tecido específico ao 
resultar em células que variam de 
tamanho, forma e organização. 
Tumores se originam de uma única célula 
que sofreu ruptura dos mecanismos de 
controle de proliferação e autodestruição 
(expansão clonal). Ou seja, ocorre um 
acúmulo de mutações complementares 
de forma gradual ao longo do tempo. 
 
Existem 4 classes de genes que são alvo de 
mutações para desenvolvimento câncer, 
sendo: 
 Proto-oncogenes; 
 Genes supressores de tumor; 
 Genes que regulam apoptose; 
 Genes que reparam o DNA. 
Os proto-oncogenes promovem o 
crescimento e a divisão celular. Uma 
mutação nesses genes os tornaria 
oncogenes, aumentando a sua função 
que é a divisão celular. 
Células que expressam oncoproteínas são 
liberadas dos pontos de checagem e do 
controle que limitam o crescimento, ou 
sejam, se proliferam excessivamente. Essas 
oncoproteínas promovem o crescimento 
celular mesmo na ausência se sinais de 
crescimento normais. 
Um exemplo é o HER-2 (receptor de fator 
de crescimento epidérmico humano). Em 
células normais, possui um papel regulador, 
mas em células cancerosas, promove a 
multiplicação desordenada das células. 
Está presente em alguns tipos de câncer de 
mama. 
 
São genes que inibem o crescimento, 
atuando nos pontos de checagem. A 
mutação nesses genes permite que as 
células avancem sem interrupção, ou seja, 
esses genes perdem a sua função. 
 
Como exemplo, tem-se a proteína p53, 
que verifica eventual mutação na 
sequência do genoma. Em uma possível 
correção, a p53 acumula no núcleo celular 
e ativa genes que determinam parada do 
ciclo celular até que ocorra o reparo do 
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DNA.Já em uma lesão extensa, a p53 ativa 
genes envolvidos no mecanismo de 
apoptose e suprime a ação de genes com 
ação anti-apoptótica. 
Esses genes induzem a apoptose, como no 
caso da p53 quando não consegue 
promover o reparo no material genético. 
Ao sofrerem uma mutação, podem: 
 Perder sua função (genes promovem a 
morte celular); 
 Ganhar função (genes suprimem a 
apoptose). 
Induzem o reparo no DNA e uma mutação 
nesses genes leva a perda de função, 
acelerando a aquisição de mutações 
(fenótipo mutador). 
O processo de carcinogênese segue três 
estágios principais, sendo: 
 Iniciação; 
 Promoção; 
 Progressão. 
A iniciação se dá quando uma mutação 
ocorre em uma célula normal. Ou seja, os 
genes sofrem ação dos agentes 
cancerígenos (endógenos e exógenos). 
Já a promoção acontece quando ocorre 
mutações condutoras, ou seja, os agentes 
oncopromotores atuam na célula já 
alterada, ocorrendo mutação em um ou 
mais genes envolvidos no ciclo celular. 
Por fim, o estágio de progressão é 
caracterizado pela multiplicação 
descontrolada e irreversível da célula. 
Ocorre uma seleção darwiana, na qual as 
células mais aptas sobrevivem, isso devido 
a heterogeneidade das células 
neoplásicas. 
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OBS: cerca de 80 a 90% dos casos de 
neoplasias estão associadas a fatores 
ambientais (sociais, culturais, consumo, 
ocupacionais). 
É um ramo de estudos genéticos que 
avaliam a ocorrência de silenciamento ou 
expressão de genes promovidos pelo DNA 
quando este sofre alguma modificação. 
Isso se dá, principalmente por meio de 
metilação e modificação de histonas. 
 
Avaliar o estágio do câncer é importante 
para determinar a localização e a 
extensão do tumor presente no corpo de 
uma pessoa. É a forma como o médico 
determina o avanço da doença no 
organismo de um paciente. 
Utiliza-se o sistema de classificação TNM 
como uma ferramenta para os médicos 
estadiarem diferentes tipos de câncer com 
base em determinadas normas. 
 Ele é atualizado a cada 6 a 8 anos; 
 No sistema TNM, a cada tipo de câncer 
é atribuída uma letra ou número para 
descrever o tumor, linfonodos e 
metástases. 
O sistema TNM verifica a extensão 
anatômica da doença, que considera as 
características do tumor primário: 
 Tamanho do tumor (T) 
 Comprometimento nodular (N) 
 Metástases (M) 
A avaliação desses parâmetros permite a 
determinação do estadiamento que varia 
dos estágios I ao IV. 
Dessa forma: 
 O estadiamento é realizado de acordo 
com cada tipo de tumor; 
 O sistema TNM é utilizado na maioria 
dos tumores; 
 Auxilia no planejamento terapêutico; 
 Indicação de prognóstico. 
 
CARACTERÍSTICAS 
 
NEOPLASIAS BENIGNAS 
 
NEOPLASIAS MALIGNAS 
Taxa de crescimento Baixa Alta 
Figuras de mitose Raras Frequentes 
Grau de diferenciação Bem diferenciadas Diferenciadas até anaplásicas 
Degeneração, necrose Ausente Presentes 
Tipo de crescimento Expansivo Infiltrativo 
Cápsula Presente Geralmente, ausentes 
Limites da lesão Bem definidos Imprecisos 
Efeitos locais e sistêmicos Geralmente inexpressivos Geralmente grave, letal 
Recidiva Em geral, ausentes Presente 
Metástases Ausentes Presente