Farmacologia - antifungicos e antiprotozoarios

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Antifúngicos
Características gerais :
○Semelhantes com as plantas:
Imovei
Absortivos
Possuem parede celular
○Semelhança com animais:
Não fazem fotossíntese
Glicogênio como reserva energético
Presença de quitina na parede celular
Podem ser unicelulares e pluricelulares
Presença de B- glucanas na parede celular
A membrana citoplasmática dos fungos possuem ERGOSTEROL
Principal alvo de ação dos antifúngicos
Parede celular composta por matriz polissacarídica a qual se localizam microfibrilas de
quitina
Lado positivo
○Maiores decompositores do planeta
○Biotransformadores de alimentos
○Produção de medicamentos
Agentes patogênicos
Aproximadamente 200 espécies reconhecidas como patogênicas:
○Micoses superficiais: Candidíase cutânea, dermatomicoses
○Micoses subcutânea: Esporotricose
○Micoses sistêmicas: Criptococose, histoplasmose
○Patógeno primário
○Oportunista
Formas :
○Bolor
○Levedura
○Dimórficos
Considerações iniciais
Poucas opções
Problemas recentes de resistência
Menos estudados que os ATB:
Maior frequência de doenças bacterianas
○Gravidade das doenças
○Aparente maior número de substâncias antibacterianas
○Estudos de resistência bacteriana estão melhor padronizados
Antifúngico ideal
○Especificidade para o patógeno
○Atuar em estruturas alvo: componentes específicos
○Meia vida longa
-Menor número de administração ao dia
Imidazólicos
○Atividade antifúngica de amplo espectro
○Alterações da permeabilidade da membrana celular
○Ligação as enzimas do citocromo P450 do fungo
Cetoconazol
1° ATF do grupo a ser administrado por via oral em infecções superficiais e sistêmica
Cinética:
○Absorção facilitada em pH ácido ;
○Biodisponibilidade variável em cães;
○Boa distribuição: saliva, pele, ossos, fluidos neural, sinodal e peritoneal;
○Baixa distribuição: líquido cefalorraquidiano;
○Biotransformação hepática;
○Eliminação renal de 2% a 4% na sua forma ativa;
○Não vai atuar em casos de meningite fúngica
Usos :
Infecções superficiais e profundas
○Dermatofitose, criptococose, candidiase
Reações adversas
○Inapetência, prurido e alopecia
○Elevação enzimática
○Supressão da síntese da testosterona
○Teratogênico
Miconazol
○ATF de amplo espectro
○Comumente usado via tópico
○IV restrita a caso sistêmicos graves; T1/2 vida curta em torno de 8 horas
Obs: VO não é usada
Baixa penetração no SNC - Não é usado em caso de meningite fúngica
Efeitos adversos
Vômito
Náuseas
Trombocitose
Tontura
Clotrimazol
Exclusivo via tópico
Apresentações: creme, loção e solução
Usos:Candidíase cutânea
Reações adversas: ardência, eritema, prurido, descamação
Triazólicos
Maior eficácia e menor toxicidade ;
Ligação a enzima do p450 fungico;
Mecanismos de ação semelhante aos imidazóis
Itraconazol
Uso sistemico:
○Administração: Somente via oral
○Maiores vantagens terapêuticas > cetoconazol
○Meia vida longa: 8h - 12h
○Altamente lipofílico
○Ampla distribuição corpórea : queratina
○Usos: Esporotricose, paracoccidioidomicose
Posaconazol
○Um dos triazólicos mais recentes
○Largo espectro de atuação
○Desenvolvido para utilização em pacientes imunocomprometidos
○Baixa solubilidade em meio ácido
○Efeitos adversos raros
Alilaminas
Terbinafina
○VO: rápida concentração em pele, unhas e tec. Adiposo
○Tópico: pele e mucosa
○Efeitos adversos: Cefaléia, tonturas e distúrbios no TGI( humanos)
Antibióticos antifúngicos
Polêmicos
Ligam-se de forma irreversível ao ergosterol;
Promovem saída de íons da célula: Mg2 + e K+- desequilíbrio eletrolítico;
Efeitos adversos: relacionados a ligação ao colesterol
Anfotericina B
○Infecção sistêmica: mais utilizado
○Não absorvido VO
○Vias de administração
-IV, intracelular
Atravessa a placenta
Efeitos adversos :
○Toxicidade renal→ cães
○Monitorar função renal: ureia, creatinina, potássio
○Reforçar hidratação
○Evitar uso simultâneo com AINEs
○Tromboflebite
Nistatina
Efeito local;
- Administração tópica;
Limitado às micoses de pele e
mucosas;
Usos: leveduras;
Efeitos adversos: irritação local
Griseofulvina
Utilizados em dermatofitoses;
- VO exclusivamente;
- Inibe divisão celular;
- Altamente lipofílico;
- Reações adversas: vômito, diarreia, anemia e leucopenia (felinos);
- Teratogênico.
ANTIPROTOZOÁRIOS
Considerações iniciais
Patogenicidade relevante em humanos e animais;
Alguns protozoários de importância para a medicina veterinária:
-Coccidiose
-Toxoplasmose
-Babesiose
-Anaplasmose
-Tricomoníase
- Giardíase
Coccidiose
○Infecção considerada autolimitada - especialmente frangos de corte;
○Aves silvestres apresentam relativa mortalidade;
○Impacto econômico na produção avícola:
-comprometimento da absorção de nutrientes;
- redução do peso considerável;
-instalação de doenças oportunistas
Espécies relevantes em aves:
Eimeria acervulina
E.máxima
E. tenella*
E. necatrix
E. brunetti
Preventivos sintéticos
Nicarbazina
Coccidiostático;
Interrompe o ciclo de
formação e desenvolvimento
dos merozoítos;
Baixo índice de resistência;
Dose: 100-150 mg/kg;
Carência: 9 dias para
retirada;
Diclazuril
-Coccidicida;
-Processo de resistência;
-Segurança elevada para
aves;
- Atua nas duas fases do ciclo
de vida;
-Dose: 1 mg/kg;
-Carência: 5 dias para
retirada;
Halofuginona
-Atua na fase esquizogonia;
-Janela terapêutica curta;
- Dose: 2-3 mg/kg;
-Carência: 5 dias para
-frangos de corte; 7 dias para
perus.
Sulfonamidas
○Sulfaquinoxalina: potente, baixa toxicidade, porém espectro de ação limitado.
○Mecanismo de ação: interferem na síntese do ácido fólico;
○Atua na fase sexuada;
○Período de carência: 7 dias;
○Janela terapêutica curta: intoxicações são comuns (síndrome hemorrágica)
○Não se recomenda em aves de postura durante a fase de produção.
Medicamento anticoccidiano
Toltrazuril
○Atua nas diferentes fases
evolutivas;
○Tratamento metafilático entre a 3ª
e a 5ª semana de idade das aves;
○Dose recomendada: 7 mg/kg
(peso corporal)
Amprólio
○Relativa segurança;
○Associado à sulfaquinoxalina e ao
etopabato (sinergismo);
○Não recomendado em aves de
postura durante produção
○Carência: 3 dias
Toxoplasmose
○Toxoplasma gondii agente causador;
○Gatos domésticos são hospedeiros definitivos;
○Oocistos liberados no ambiente > esporulam 1 a 5 dias
●Penetram nas cels intestinais > Linfonodos > cérebro, fígado, músculos estriados;
○Ocorre migração placentária!
○Diagnóstico: provas sorológicas
Clindamicina
Boa absorção VO;
- Distribuição ampla => barreira placentária
Cães
- 10 a 40mg/kg, VO, 3 a 4x/dia
Gatos
40mg/kg, VO, 3x/dia, 14 dias
Babesiose
○Parasita de hemácias;
○Transmissão via carrapatos em cães,
bovinos e bubalinos e equinos;
○Áreas de estabilidade enzoótica:
casos subclínicos;
○Áreas indenes: formas graves;
Derivados das diaminas (Diminazeno)
○Bem tolerado pelos vertebrados;
○Interferem na síntese de DNA e no processo de glicólise aeróbica do parasita;
○Reações adversas: tremor muscular, salivação, diarreia;
○Bovinos: 3,5 mg/kg, SC ou IM;
○Equinos: 5 mg/kg, IM, 2 dias seguidos;
○Cães: 3,5 mg/kg, IM ou SC, dose única;
Derivados das Carbonilas
Imidocarb
Atua no núcleo e citoplasma do parasito;
Pode ter função profilática, especialmente contra a Babesia bovis;
Bovinos:
- Dose única: 1,2 mg/kg, SC ou IM
Período de carência: 30 dias
Equinos:
- 2 mg/kg, IM, 2 dias seguidos;
Anaplasmose
Ocorre em bovinos, geralmente associada à babesiose;
Em cães é causada pelo A. platys
Carrapatos e insetos hematófagos => transmissores;
Baixos níveis => premunição
Terapia medicamentosa:
Imidocarb
Tetraciclinas
Tetraciclinas (clortetraciclina, oxitetraciclina, doxiciclina)
Em estágio precoce => Elevado índice de recuperação
Obs.: Se hemoglobina <10%, necessário transfusão.
Doses
a) Oxitetraciclina 20 mg/kg, IM, 2x (1 semana de intervalo);
b) Oxitetraciclina 20 mg/kg, IM, dose única;
c) Doxiciclina 5mg/kg, 10 a 28 dias (cães);
Tricomoníase e Giardíase
Trichomonas foetus
TGU (caráter venéreo)
Transmissão a partir da cópula;
Abortos silenciosos e endometrite c/ piometra;
Giardia sp
Células epiteliais do intestino delgado
Enterites com episódios diarréicos e de constipação
Tricomoníase e Giardíase - tratamentoMetronidazol
Atua no DNA do patógeno, quebra da estrutura helicoidal.
Administração VO
Tricomoníase
- Dose: 75mg IV, 3 doses (intervalos 12h)
Giardíase
25 mg/kg, 2x ao dia, 5 dias (cães)
a 25mg/kg (gatos)