Aterosclerose e metabolismo de lipoproteinas

Prévia do material em texto

Ater�scler�s� � metabolism� d� lipoproteína�. .
- Ateroma é uma doença local da íntima das
artérias
- Fatores desencadeantes: endócrino,
hiperlipidemia, tóxico (nicotina), mecânico
(HAS) e genético
● Comprometimento funcional do
endotélio -> expõe tecido muscular ->
libera fatores de coagulação
● Aumento do influxo de LDL
● Início da inflamação/influxo de
monócitos
● Cicatrização inadequada, proliferação
de células do músculo liso, deposição
de matriz, formação de ateroma e
trombo
● Oclusão terminal
- Classificação das lipoproteínas:
● Quilomícron: Apo B48 (proteínas
expressas -> identificação )
● VLDL, IDL, LDL: Apo B100
● HDL: Apo A1 e A2
● Lipídios são carreadores de proteínas
● As lipoproteínas têm a mesma
quantidade de proteínas, o que muda
é o volume de lipídios
- LDL: absorção -> quilomícron ->
lipoproteína lipase -> libera ácidos graxos
livres -> absorve no fígado -> reconhece
pelos receptores, proteínas (Apo 100, …) ->
gordura captada sai como LDL e vai para os
tecidos -> depois HDL tira gordura dos
tecidos e volta para o fígado
- Dislipidemias: hiperlipidemias (muito LDL)
e hipolipidemias (pouco HDL)
● Causas primárias: origem genética
● Causas secundárias: estilo de vida
inadequado, doenças, medicamentos
Estatina�
- Atorvastatina, pravastatina, lovastatina,
sinvastatina, rosuvastatina
- Mecanismo de ação: inibem HMG-CoA
redutase -> inibe biossíntese de colesterol
● Baixo colesterol intracelular estimula
síntese de receptores de LDL
● Aumento dos receptores estimula
absorção de LDL do sangue
● Baixo colesterol intracelular diminui
secreção de VLDL
- Efeitos adversos: insuficiência hepática,
miopatias (até rabdomiólise), falência renal,
não pode usar em grávidas
- Metabolismo hepático -> quem tem
problema hepático não pode usar
- Interage com inibidores/competidores CYP
- Outras ações: alzheimer, prevenção de
câncer de próstata, melhora da função
endotelial, diminuição da inflamação
vascular, diminuição da agregação
plaquetária, imunossupressão, …
Fibrat��
- Fenofibrato e genfibrozila
- Mecanismo de ação: ativação dos
receptores PPAR α -> estimula síntese de
novas proteínas
● Diminui níveis plasmáticos de
triglicerídeos e aumenta nível de HDL
Vitória Camargo 
● ↑síntese de Apo A1 e A2 nos
hepatócitos,↓síntese de Apo CIII e
↑oxidação de AG nos hepatócitos
- Efeitos adversos: gastrintestinais,
exantema, urticária, queda de cabelo,
mialgia, fadiga, cefaléias, anemia, não pode
usar em gestantes e crianças
- NÃO ASSOCIAR COM ESTATINAS
Sequestradore� d� ácid�� biliare�
- Colesevelam, colestipol e colestiramina
- Mecanismo de ação: sequestram sais
biliares
● Forma um complexo insolúvel ->
elimina o sal biliar -> fígado tem que
produzir mais -> capta mais colesterol
do sangue
- Efeitos adversos: constipação, distensão
abdominal, náuseas, flatulência, compromete
absorção de vitaminas lipossolúveis
Inibidore� d� a�sorçã� d� colestero�
- Ezetimiba
- Mecanismo de ação: inibe absorção de
colesterol no intestino delgado -> receptores
NPC1-L1
● Diminui níveis de colesterol hepático e
estimula síntese de LDLR
- Efeitos adversos: baixa incidência de
disfunção hepática, miosite
Niacin�
- Mecanismo de ação: diminui catabolismo
de Apo A1 -> reduz secreção de VLDL do
fígado
- Efeitos colaterais: irritação gástrica, rubor,
baixa hepatotoxicidade, reduz intolerância a
glicose
Derivad�� d� óle� d� peix�
- Ácido docosahexaenoico e
eicosapentaenoico
- Reduzem os TG e aumentam discretamente
o HDL, mas podem aumentar LDL
Vitória Camargo