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Reações Adversas Dermatológicas a Drogas (Farmacodermias) Erupção Fixa ou Eritema Pigmentar Fixo Caracteriza-se por lesões cutâneas recorrentes e no mesmo local cada vez que o medicamento é administrado. Máculas ovaladas, hiperpigmentadas, bem delimitadas no tronco e nos MMSS. Etiologia - Antibióticos (sulfas, como o clotrimoxazol, as ciclinas, como a tetraciclina e as penicilinas, como a ampicilina). - Anti-inflamatórios não hormonais e barbitúricos. Manifestação Clínica - Aparecimento das lesões em 30 minutos a 8 horas após a exposição à droga. - Comumente nas pernas, tronco, mãos, pés, genitais, região perianal, periocular e perioral. - Lesões mucosas são comuns e podem ocorrer isoladamente ou associadas a lesões cutâneas. Exame Físico - Placas eritematoedematosas arredondadas ou ovais, bem delimitadas, que evoluem para máculas que vão do acastanhado ao violáceo (hiperpigmentação persistente). Eventualmente, as lesões podem ser vesicobolhosas. - Inicialmente as lesões são únicas, porém, com a reexposição à droga, novas lesões podem surgir e as lesões anteriores aumentam de tamanho. Mais comum Mesma erupção - diferentes drogas 4-14 dias após a administração Recidiva na reexposição é mais grave e precoce Pápulas eritematosas pruriginosas difusas no tronco e membros Pode haver descamação ou não Exantema Medicamentoso Eritema Polimorfo (Multifoeme) Lesão típica em alvo (área central purpúrica, halo intermediário mais claro e edematoso e anel externo eritematoso bem delimitado com vesiculação central). Trata-se de erupção macular, papulosa ou urticariforme, que apresenta como característica as típicas lesões em alvo ou em íris. Classifica-se em eritema polimorfo minor ou major. Etiologia - Idiopática, infecções (herpes simples), micoplasma, e medicamentosos. Manifestação Clínica - A erupção se instala em poucos dias e se resolve em 2 a 3 semanas. - Recorrência frequente e a presença de lesões mucosas, principalmente orais, e de sintomas sistêmicos, como febre. - Existem duas formas, a minor, que corresponde a 80% dos casos, e a major. - A localização típica é nas palmas, dorso das mãos, punhos, pés e face extensora dos joelhos e cotovelos. - O número de lesões é variável e elas podem evoluir com hiperpigmentação. Síndrome de Stevens-Johnson Lesões maculopapulares, eritematosas e de grande extensão. Frequente envolvimento mucoso, áreas exulceradas recobertas por crostas. Farmacodermia potencialmente grave que acomete pele e mucosa. Caracteriza-se por bolhas e descolamento de até 10% da superfície corpórea. Etiologia - Antibióticos (sulfas, penicilinas e ciclinas), anticonvulsivantes (barbitúricos, carbamazepina, fenitoína e lamotrigina), anti-inflamatórios não hormonais (ibuprofeno e piroxicam), antirretrovirais (nevirapina e abacavir) e o alopurinol. - São descritos antígenos de histocompatibilidade (HLA), que denotam maior suscetibilidade do indivíduo em apresentar a dermatose quando exposto à droga. Manifestações Clínicas - Acomete ambos os sexos e todas as faixas etárias. - É mais frequente em pacientes HIV positivos. Instalação rápida, acompanhada de febre, cansaço, mialgia e artralgia. - Envolvimento mucoso sempre presente, preferencialmente oral, ocular e genital, podendo ocorrer também bronquite e pneumonite. Pode ocorrer também acometimento hepático e renal. - As complicações mais comuns e que devem ser evitadas são as sinéquias orais, oculares e genitais. Podem ocorrer também opacidades corneanas e até cegueira. Exame Físico - As lesões são maculopapulares, eritematosas e de extensão variável. Podem ocorrer bolhas, que evoluem para erosões. - A mucosa oral mostra formações bolhosas extensas que evoluem para erosões e retalhos de pele branco-acinzentados, o que confere aos lábios, por exemplo, o aspecto de crostas hemorrágicas. - A mucosa ocular apresenta conjuntivite purulenta quando acometida. - Apresenta sinal de Nikolsky positivo. A mortalidade atinge 5%, ocorrendo por septicemia, toxemia ou insuficiência renal Necrólise Epidérmica Tóxica Descolamento e erosões da pele sobre área eritematopurpúrica . Farmacodermia potencialmente grave que acomete pele e mucosa. Caracteriza-se por bolhas e descolamento de mais de 30% da superfície corpórea. Etiológia - antibióticos (sulfas, penicilinas e ciclinas), anticonvulsivantes (barbitúricos, carbamazepina, fenitoína e lamotrigina), anti-inflamatórios não hormonais (ibuprofeno e piroxicam), antirretrovirais (nevirapina e abacavir) e alopurinol. - Antígenos de histocompatibilidade (HLA) que denotam maior suscetibilidade do indivíduo em apresentar a dermatose quando exposto à droga. Manifestações Clínicas - Acomete ambos os sexos e todas as faixas etárias e HIV positivos. - Na fase aguda, o paciente apresenta febre, envolvimento mucoso e exantema maculopapular doloroso, que se dissemina craniocaudalmente. Complicações sistêmicas frequentes: hipovolemia e distúrbios hidroeletrolíticos, que podem levar a alterações hemodinâmicas e falência de múltiplos órgãos, pneumonite e insuficiência respiratória, erosões intestinais e esofágicas e septicemia por infecção na pele, pulmonar ou urinária, acometimento hepático, anemia, linfopenia, neutropenia e trombocitopenia. DRESS (Drug rash with eosinofilia and systemic symptom) Potencialmente grave, que acomete pele, fígado e SER Etiologia - Anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina e lamotrigina), sulfas (dapsona, SMT-TMP), alopurinol, abacavir, nevirapina e minocilcina - Vírus envolvido: HHV-6 - Ag de histocompatibilidade (HLA) maor suscetibilidade do indivíduo Manifestação clínica: febre, edema facial, exantema, linfadenomegalia, alterações hematológicas e acometimento de órgãos sistêmicos (hepatite, nefrite, penumonite, hipotireoidismo, miocardite, pancreatite e encefalite) Eosinofilia (90%) e linfócitos atípicos (40% ) Mortalidade 10% Edema facial acompanhada de pápulas eritematoinfiltradas Exantema maculopapular de coloração vermelho-viva e progressão craniocaudal Evolui para eritrodermia Linfonodomegalia Pustulose Exantemática Generalizada Aguda (PEGA) Mulheres e antibióticos (penicilinas) Ocorre 2-5 dias após exposição Áreas eritemato-edematosas com centenas de pústulas diminutas nas áreas flexurais e tronco, com evolução craniocaudal Pode acometer mucosa Pode ter acometimento sistêmico (neutrofilia HMG) Bom prognóstico Farmacodermias Diagnóstico - História clínica do uso de medicamentos - Exame físico - Biópsia e antecedente pessoal Tratamento - Retirada do medicamento suspeito - Corticoterapia sistêmica ou tópica - Av OFT - Profilaxia com terapia antiviral (herpes) - Dapsona, talidomida, azatioprina, ciclosporina - UTI - Imunoglobulina EV e Plasmaferese
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