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Camila Shelly de V. Ramos FARMACODERMIA • CONCEITO E CARACTERÍSTICAS FARMACODERMIA -Reações a medicamentos ↳Podendo ser cutâneas ou não (TGI) -Mimetiza inúmeras patologias que cursam com quadro cutâneo ↳Importante diagnóstico diferencial -Difícil identificação do fármaco envolvido ↳A reação pode se manifestar depois de certo período do uso do fármaco • MECANISMOS FARMACODERMIA →MECANISMOS NÃO ALÉRGICOS Inerentes ao fármaco -Superdosagem -Efeitos colaterais -Alteração do equilíbrio da flora ↳Ex: Candidíase x uso de atb -Teratogenicidade -Fototoxicidade -Interações medicamentosas →MECANISMO ALÉRGICOS Inerentes ao sistema imune ✓ REAÇÃO TIPO 1 = IMEDIATA -Mediada por IgE ✓ REAÇÃO TIPO 2 = CITOTOXICIDADE -Mediada por Ac (IgM e IgG) ✓ REAÇÃO TIPO 3 = IMUNOCOMPLEXOS ✓ REAÇÃO TIPO 4 = IMUNIDADE CELULAR • MEDICAMENTOS MAIS COMUNS CAUSADORES DE FARMACODERMIA -Mneumônica ABCDEFGH: #anticonvulvivantes (fenitoína) e alopurinol = formas mais graves de farmacodermias #hidralazina -> lúpus fármaco induzido • EXANTEMA INDUZIDO POR DROGAS -Mais comum →LESÃO CUTÂNEA -Erupção maculopapular simétrico e pruriginoso ↳Sobre a mácula eritematosa -> várias pápulas -Locais mais comuns: ↳Tronco e MMSS ↳Áreas de pressão em pacientes acamados →CONDUTA -Suspensão da droga -Corticoide -Anti-histamínico Camila Shelly de V. Ramos • URTICÁRIA →MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS -Angioedema -Edema de glote ✓ LESÃO CUTÂNEA -Lesão edematosas com centro pálido ↳Mais elevada -> edema ↳Anulares ou semianulares -Regiões ↳Pele oral, periocular ↳Pálpebras ↳Língua, lábios ↳Tronco ↳Raiz de membros -Quando surge? ↳Em poucos minutos após uso da medicação ou demorar dias *até 6 semanas após uso do medicamento →CONDUTA -Suspender droga -Corticoide -Anti-histamínico ✓ SE ANAFILAXIA Emergência -Correr para o hospital! ↳Adrenalina IM • ERUPÇÃO ACNEIFORME -Quadro agudo →EPIDEMIOLOGIA -Qualquer idade →MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS -Lesões pruriginosas que aparecem de forma súbita ↳Sem comedão ↳Geralmente monomórfico *pápulas, pústulas e até nódulos -Locais diferentes da acne vulgar ↳Colo, dorso -Quando surge? ↳Assim que usa a substância (súbito, agudo) →CAUSADORES -Corticoide -Andrógenos • ERITEMA PIGMENTAR FIXO →MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS -Eritema (exposição ao medicamento) -> maior tempo de exposição ao medicamento -> mancha/pigmentação bem delimitada (acastanhada) ↳ A cada reposição o ciclo se repete e a lesão pode ficar cada vez mais escura *lesões aparecem no mesmo lugar Camila Shelly de V. Ramos ↳Mancha é permanente ↳Sensação de queimação ↳Pouco prurido -Regiões ↳Face, pescoço, extremidades, genitália *distribuição assimétrica ↳Mucosa oral • SD DE STEVENS-JOHNSON (SSJ)/ NECRÓLISE EPIDÉRMICA TÓXICA (NET) -Acometimento cutâneo e mucoso (ocular, oral, genitália) ↳Obrigatório nessa síndrome →DIFERENÇAS SSJ X NET ✓ SD STEVENS JOHNSON (SSJ) -Acomete <10% da superfície corpórea CAUSAS -Drogas (anticonvulsivantes, antibióticos) ↳Atenção para pacientes com AIDs em tratamento -> medicamentos podem facilitar a possibilidade desenvolvimento desse quadro -Mycoplasma pneumoniae ✓ NET -Acomete >30% da superfície corpórea CAUSAS -Drogas (anticonvulsivantes, antibióticos) ↳Atenção para pacientes com AIDs em tratamento -> medicamentos podem facilitar a possibilidade desenvolvimento desse quadro →QUADRO CLÍNICO -Início após 1-2 semanas do uso da medicação -Presença de pródomos (1-14 dias) ↳Febre, mialgia, artralgia, astenia ↳Dor e sensibilidade cutânea *sem lesão alguma -Lesões -> necrose ↳Cutâneas = exantema eritematoso disseminado doloroso, lesões em alvo, lesões bolhosas que geram desnudamento cutâneo ↳Mucosas (oral, ocular, genital) *2 ou mais mucosas acometidas *dificuldade de se alimentar -> necessidade de sonda *possibilidade de desenvolvimento de sinequias se não houver hidratação ↳TGI OBS:LESÕES EM ALVO SÃO COMUNS NAS FARMACODERMIAS! Camila Shelly de V. Ramos ✓ EXAME FÍSICO -Lesões em alvo ↳Concêntricas *lesões típicas -> 3 componentes *lesões atípicas -> 2 componentes -Lesões palmo-plantares OBS:5 L´s X CAUSA LESÕES PALMO- PLANTARES -L -> lergia (alergia) -L -> lus -L -> lepra -L -> lúpus -L -> linfoma -Sinal nikolsky + somente na lesão ↳Descolamento da epiderme na área lesionada -Extenso desnudamento ↳Parece um grande queimado →EVOLUÇÃO -Podem evoluir com: ↳Infecção secundária *sepse ↳Toxemia ↳Lesões sistêmicas (pulmão, TGI) →DIAGNÓSTICO ✓ CLÍNICA -Exantema doloroso + acometimento mucoso + sinal de nikolsky positivo na lesão ✓ BIÓPSIA -Não tão usual ↳Demora para sair o resultado -O que visualiza? ↳Clivagem dermoepidérmica ↳Necrose de toda a epiderme →TRATAMENTO -Suporte ↳Hidratação ↳Sondagem -Suspender medicação envolvida -Corticoide tem uso controverso ↳Dose imunossupressora -> maior susceptibilidade a infecções -Imunoglobulina intravenosa ↳Ainda não é consensual ↳Caro -Não fazer antibióticoterapia sistêmica profilática ✓ NO CASO DE INFECÇÕES SECUNDÁRIAS -Antibiótico →DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL -Síndrome da pele escaldada estafilocócica Camila Shelly de V. Ramos ↳Pacientes com rim imaturo e adultos com IRC ↳O que causa? Toxina da bactéria *degeneração da desmogleina 1 (agregação entre queratinócitos da base da pele) -> processo inflamatório -> destacamento da pele (áreas desnudas) + bolhas flácidas ↳Quadro clínico? Súbito, bolhas flácidas, erosões disseminadas, áreas desnudas *região periorificial *não atinge mucosa **** *sinal de nikolsky em pele sã e lesada **** *estado geral muito ruim, toxemiado OBS:PÊNFIGO VULGAR X FOLIÁCEO X DESMOGLEÍNAS -Pênfigo vulgar ↳Atinge mucosa oral #tão vulgar que pega boca ↳Ataca desmogleina 3 -> bolha -Pênfigo foliáceo ↳Não atinge mucosa oral *mucosa oral -> desmogleina 3 consegue sustentar a pele, mesmo com a desmogleina 1 sendo atacada ↳Ataca desmogleina 1 -> área desnuda ↳Histopatológico *clivagem intra-epidérmica ao nível de camada granulosa OBS:DIFERENÇAS NET E SSSS** • ERITEMA MULTIFORME →ETIOPATOGENIA -Fármacos -Herpes vírus →QUADRO CLÍNICO -Não é tão grave -Lesões cutâneas em morfologia variada ↳Lesões em alvo ↳Erupção eritematosa de início súbito, simétrico *predomínio em face extensora de membros, mãos, pés, face -Lesões discretas em mucosas -Não há fase prodrômica e nem sintomas constitucionais →TRATAMENTO -Corticoide -Anti-histamínico Camila Shelly de V. Ramos • DRESS (DRUG REACTION WITH EOSINOPHILIA ANDA SYSTEMIC SYMPTOMS) Reação a droga com eosinofilia e sintomas sistêmicos -Farmacordemia que pode matar ↳Acometimento de vários órgãos →CARACTERÍSITICAS CLÍNICAS Rash medicamentoso + eosinofilia (sangue periférico e infiltração de órgãos) + sintomas sistêmicos (febre, mialgia, artralgia, linfonodomegalia, hepatoesplenomegalia) -Quando surge? ↳2 a 6 semanas após início da medicação -Progressão crânio caudal -Leucocitose acentuada com eosinofilia + linfócitos atípicos -Acometimento visceral importante ↳principalmente fígado -> insuficiência hepática *falência hepática (principal causa de mortalidade) *hepatoesplenomegalia *elevação discreta de transaminases ↳Miocardite, miosite, pericardite, nefrite intersticial →CAUSAS -Anticonvulsivantes ↳Alopurinol -Vírus ↳Reativação de infecção latente (cmv, Epstein- barr, herpes tipo 6 e 7) →DIAGNÓSTICO 3 critérios -D -> drogas -R -> rash/erupção -E -> eosinofilia ↳Linfócitos atípicos -SS -> sintomassistêmicos →TRATAMENTO -Todos os pacientes precisam ser internados -Corticoide em dose imunossupressora ↳Por quanto tempo? 6-8 semanas *tempo prolongado -> prevenir recorrência ↳Vias? *oral *pulsos -> se paciente muito grave -Outras alternativas? ↳Imunoglobulina endovenosa ↳Plasmaferese Camila Shelly de V. Ramos • FOTOECZEMA →CLÍNICA -Eczema em áreas fotoexpostas (face, pescoço, decote) -Lesões eritemato descamativas ↳Liquenificação (crônico) ↳Surgem após exposição prévia a droga que possibilitou o fenômeno de sensibilização →CAUSA -Hidroclorotiazida -Prometrazina (fernegam) -Clorpromazina -Sulfas -Griseofulvina →TRATAMENTO -Retirada do medicamento • PUSTULOSE EXANTEMÁTICA GENERALIZADA AGUDA (PEGA) →CLÍNICA -Várias pústulas (estéreis) sobre exantema ↳Atinge praticamente todo o corpo *começa nas dobras ↳Disposição arciforme ou lagos de pus -Quando surge? ↳Pode aparecer dentro de 24h da exposição do fármaco -Acompanhada de febre e leucocitose ↳Eventual eosinofilia →CAUSA -Fármaco ↳ (Ex: clavulim) →TRATAMENTO -Pode ser expectante (autolimitada) -Suporte ↳Corticosteroides tópicos ↳Soluções desinfetantes na fase pustular ↳Loções reidratantes na fase descamativa
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