Ações dos hormônios tireoidianos

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Ações dos hormônios tireoidianos
T3 e T4 são não esteróides (aminoácidos
modificados)
São a exceção, pois circulam ligado a
proteína carreadora como os hormônios
esteróides
● 70-80% TBG (globulina ligadora de
hormônio tireoidiano)
● 20% Transtirretina (TTR)
● 10% a albumina
● 1% é livre
A meia-vida do hormônio tireoidiano é uma
das maiores dentre os hormônios
A presença de estradiol sinaliza o fígado
para aumentar a síntese de globulinas (ex:
uso de anticoncepcionais)
Aumenta a quantidade de hormônio total,
devido ao aumento de globulinas
sintetizadas e o hormônio estaria ligado. Ele
não possuirá ação, pois está ligado a
proteína
No entanto, o hormônio tireoidiano livre é o
que mais importa, pois ele que possui ação
Andrógenos em excesso sinalizam uma
redução na síntese de TBG (ex: uso de
testosterona exógena), aumentando a
quantidade de HT livre
93% dos hormônios tireoidianos sintetizados
são T4
● 99,96% ligado a proteína
7% dos hormônios tireoidianos sintetizados
são T3
● 99,6% ligado a proteína
Meia-vida T4: 6 dias
Meia-vida T3: 1 dia
A circulação de T4 é maior, porém o T3 tem
maior capacidade de ação (maior afinidade
pelo receptor)
Ativação/inativação do HT
Dentro das células há desiodases que
retiram um iodo desses hormônios
D1 - tecidos periféricos
D2 - SNC, tecido adiposo marrom, músculo e
coração
➢ São os tecidos vitais
➢ Enzima que garante a desiodação
para que o organismo sobreviva
D1 e D2 são isoformas da enzima desiodase
➔ Agem no T4 para que ele vire T3
D3 - placenta e no SNC
Converte T4 em rT3 e T3 em T2 (inativos)
➔ Impedir o excesso de hormônios
tireoidianos
➔ Especialmente, nos bebês e no SNC
Os hormônios tireoidianos são
hidrossolúveis (não-esteróides), mas são de
ação intracelular - exceção dentre os
hormônios não-esteróides
Receptor intracelular
Para que eles entrem na célula há canais
● MCT8 permite a entrada de T3
● OATP permite a entrada de T4
Dentro da célula, o D1 irá converter o T4 em
T3 permitindo maior ação, pois ele possui
maior afinidade pelo receptor
O T3 pode agir diretamente
Quando estiver em excesso, terá maior ação
da D3
@biancasabbag_
Hipotireoidismo
● T3 e T4 estão diminuídos
● Administração de T4 exógeno (para
que fique mais parecido com o
fisiológica)
● T3 teria meia-vida baixa e poderia ser
convertido em T2, por isso não é
utilizado no tratamento
Paciente com característica de
hipotireoidismo que possui T4 normal ou
quando a administração do T4 não há
resposta, pode estar com uma deficiência
de desiodase, sendo necessário
administração de T3
● Situação mais rara
● Administração regrada
Os hormônios tireoidianos comandam todas
as funções
T3 se liga ao receptor tireoidiano (TR) que
fica junto com o receptor retinóide X (RXR)
O hormônio que age intracelular, age por
ação direta do DNA.
Ele se liga numa região específica do DNA
que será responsiva ao hormônio da tireóide
- TRE
● RXR marca qual a região
Mecanismo de ação: estimulação do DNA
Ocorre a transcrição e tradução
Ação dos hormônios
Se faltar hormônio tireoidiano, todas as
células vão parando de funcionar
Estes hormônios possuem ação lenta e de
longa duração → 6 dias
Quando administrado, começam a agir de
2-3 dias e o pico acontece em 10-12 dias
após a administração
Os efeitos podem perdurar de 6 a 8
semanas
● Consegue perceber se a dose está
boa
● A troca de dose acontece após esse
período
● Sempre começa com doses mais
baixas, após 2 meses avalia de novo e
aumenta mais um pouco caso falte
● 6 meses para deixar o paciente
compensado
Mecanismos de ação do HT
Ação genômica
● Predominante
● T3 e T4 entram na célula e o T3 se
ligam ao RT que está ligado ao RXR
(responsável por marcar a região
responsiva) e há a transcrição
O motivo pelo qual o excesso de hormônios
tireoidianos mata mais rápido que a falta, é
devido ao estímulo cardíaco (taquicardia)
Ação não-genômica
● Se liga a um receptor de membrana
do tipo integrina
● T4 pode exercer essa ação (pois não
precisa se ligar ao TR como o T3)
● Ação mais rápida - pois o mecanismo
de sinalização (transdução) faz
amplificação de sinais
Ação dos hormônios tireoidianos
Controlam tudo
Na presença dos hormônios:
● Aumenta o consumo de energia
● Estimula adequada síntese e
degradação de proteínas
○ Objetivo de manter a
homeostasia
○ Excesso e falta de proteínas
causam alterações
○ Ex: Alzheimer - acúmulo de
proteína
● SNC - atividade de sinapse
○ Adequado desenvolvimento
○ Hipotireoidismo - raciocínio
lento
■ Muito sono, sempre
cansado
● As glândulas endócrinas só produzem
seus hormônios se houver os
tireoidianos
● A atividade e quantidade de
mitocôndria
● Mantém a atividade da bomba de
Na+/K+/ATPase
Efeitos sobre o crescimento
Crescimento longitudinal (ossos longos)
Os hormônios tireoidianos estão
relacionados pela homeostase através
síntese e reabsorção óssea
Diminui o tempo entre a formação e
reabsorção óssea
Fisiologicamente, estamos mais propensos a
formação do que a reabsorção (ativamos
mais osteoblasto)
Hipertireoidismo:
● Excesso de T3 e T4
● Aumento da reabsorção óssea
● Mantém o metabolismo elevado
○ Cálcio adquirido pela
reabsorção óssea estimula a
contração cardíaca →
taquicardia; e contração do
músculo esquelético
● Portanto, tem maior risco de
osteoporose
Efeitos sobre o SNC
Desenvolvimento adequado
O feto começa a produzir seu próprio
hormônio a partir da 10ª semana, porém a
gestação inteira ele utiliza os hormônios
tireoidianos da mãe
Por isso, os hormônios da gestante precisam
estar adequados
A vida inteira, o encéfalo só funciona bem na
presença de hormônio tireoidiano
Adulto com hipotireoidismo há diminuição da
atividade cerebral (raciocínio lento,
dificuldade de memorização…)
Aumento de HT - atividade cerebral
excessiva, nervosismo, tendências
psiconeuróticas (ansiedade, preocupação e
paranoia)
Cretinismo
● Hipotireoidismo congênito
● Na gestação se desenvolve
normalmente, pois utiliza os
hormônios tireoidianos da mãe
● Após o nascimento, há atraso no
desenvolvimento
● Caracterizado por retardo mental e
físico
● Teste do pezinho faz diagnóstico de
hipotireoidismo
● Pode ser tratado por uso de hormônio
exógeno
● Após um tempo não é possível
reverter
Ações em carboidratos
Tem ação importante no metabolismo
Aumenta gliconeogênese
Aumenta a glicogenólise
Potencializa a captação de glicose
Melhora estoque de glicogênio
Estimula a absorção intestinal de
carboidratos
Ações em LIP
Metabolismo de lipídios
Formação de adipócito (adipogênese)
Também estimulam a lipogênese
Aumenta lipólise, pois aumenta a demanda
energética (aumento do metabolismo)
Excesso de hormônio tireoidiano - diminui
LDL
Falta de hormônio tireoidiano - dislipidemia
(metabolizando menos)
Ações em proteínas
Mantém um adequado nível entre síntese e
degradação (equilíbrio)
É mais evidentes no músculo esquelético
Excesso: proteólise (catabolizar)
➔ leva a fraqueza muscular
Falta: diminui a síntese
Paciente com hipertireoidismo: magro por
baixa quantidade de gordura e de massa
muscular
Paciente com hipotireoidismo: aumenta a
quantidade de gordura e com baixo estímulo
para síntese proteica (baixa massa
muscular)
Hormônio tireoidiano não estimula a síntese
proteica
➔ Apenas o estímulo mecânico aumenta
a massa muscular
Termogênese obrigatória
Na cadeia de transporte de elétrons da via
oxidativa:
Há estímulo da síntese de proteínas
desacopladoras da cadeia respiratória
(UCP) tem a função de impedir a passagem
de íons (H+) pelo espaço intermembrana na
mitocôndria, para que a energia que seria
guardada na forma de ATP seja dissipada na
forma de calor
Calor que vem do gasto de energia para nos
manter vivos
TMB: taxa metabólica basal
➔ Quanto gasta de energia para manter
vivo e inconsciência
TMR: taxa metabólica de repouso
➔ Quantidade de energia gasta para
manter o indivíduo vivo e acordado
Termogênese facultativa
Para que consiga produzir calor em
ambientes frios
Por isso, no frio há emagrecimento, porém
deixa com mais fome
Fatores que aumentam o gasto calórico
● Exercício físico
● Frio
Hipotireoidismo- pessoas sentem mais frio,
pois se o hormônio está baixo, há menos
gasto de energia, há aumento no
metabolismo, liberando menos calor
Ações em músculo esquelético
Síntese de miofibrilas
Potencializa bomba de cálcio
Excesso: aumenta o estímulo da bomba de
cálcio, estimulando a contração → tremor.
Também há catabolismo (degradação de
proteínas), diminuindo a força de contração,
para que haja aumento de energia
Diminuição: músculos lentos (sonolência)
Hipertireoideo
● Sensação de fadiga, pois está sempre
hiper estimulando a musculatura
● Insônia
○ Não há diminuição das
sinapses durante a noite
Alterações cardiovasculares por HT
Aumento do metabolismo (fisiológico)
● Demanda maior gasto energético,
consumo de O2 e produção de
metabólitos
O próprio hormônio tireoidiano leva a uma
vasodilatação (aumenta o fluxo sanguíneo,
DC e FC)
No aumento excessivo de HT, o coração
pode falhar, pois até as fibras do coração
começa a catabolizar (falência)
Ações em glândulas
Todos os hormônios são dependentes do
hormônio tireoidiano
Hipertireoidismo: tem mais fome, aguenta
comer mais, aumento de secreção gástrica
e aumenta a motilidade (reabsorve menos
água, levando a diarreia)
Hipotireoidismo: constipação (a motilidade
fica reduzida, reabsorve maior quantidade
de água, levando a fezes seca), mas não
diminui a fome
Continua com o apetite normal, mas com o
metabolismo baixo
Hipertireoidismo
Sintomas
● Nervosismo
● Taquicardia
● Suor excessivo (alta termogênese
obrigatória)
● Bócio (hiperestimulação leva a
hipertrofia)
● Intolerância ao calor
● Fome
● Fadiga
● Palpitação
● Tremor
● Pele quente
● Sopro da tireoide (mau
funcionamento)
● Alteração ocular
● Fibrilação atrial
● Ginecomastia
● Eritema palmar
Hiperestimulação simpática e forma edema
por trás do globo ocular leva a retração
palpebral
● Ressecamento
● Aumenta o risco de infecção
● Não lubrifica direito
Principal causa: doença de Graves
(autoimune)
● Produção de anticorpos que se ligam
a receptores de TSH
● Doença primária - anticorpos
produzidos pela própria tireoide
T3 e T4 estão aumentados, TRH e TSH
estarão, portanto, em níveis baixos
Secundário: macroadenoma hipofisário
Terciário: tumor no hipotálamo
Hipotireoidismo
Sintoma
● Cansaço
● Fraqueza
● Pele seca
● Queda de cabelo
● Dificuldade de concentração
● Memória precária
● Dispneia
● Voz rouca
● Parestesia
● Audição prejudicada
Sinais
● Pele áspera e seca
● Extremidades frias
● Face, mãos e pés inchados
● Alopecia Difusa
● Bradicardia
● Edema Periférico
● Relaxamento retardado dos reflexos
tendinosos
● Síndrome do túnel do carpo
Principal causa: tireoidite de Hashimoto
● Anticorpos destroem a tireoide
● Anticorpos anti-TPO e
anti-tireoglobulina
● Distúrbio primário (o problema está
na tireóide)
○ T3 e T4 baixos
○ TRH alto
○ TSH alto
● TSH estimula a tireoide que não
responde, levando ao bócio
Hipotireoidismo subclínico
● Não possui sinais e sintomas
clássicos do hipotireoidismo
● Apresenta poucas coisas
● T3 e T4 estão dentro da faixa de
referência
● Aumento de TSH (não precisa ser
fora de referência, mas próximo no
máximo)
● Acompanhamento com intervalos
menores - pode levar a um
hipotireoidismo clássico
● Hipotireoidismo do exercício
(população fisicamente ativa)
● Inicia doses baixas de tiroxina
Referência
Curi, Rui, e Joaquim Procopio. Fisiologia
Básica, 2ª edição. Disponível em: Minha
Biblioteca, Grupo GEN, 2017.