ATIV CONTEXTUALIZADA_química medicinal

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ATIVIDADE CONTEXTUALIZADA DE FUNDAMENTOS DE QUÍMICA 
MEDICINAL 
 
 
Hericton João da Costa Raiol 
04089538 
Farmácia 
TEXTO: A hipertensão arterial “é uma doença que ataca os vasos sanguíneos, coração, 
cérebro, olhos e pode causar paralisação dos rins” (MISTÉRIO DA SAÚDE, 2022). Cada 
vez mais os brasileiros estão sendo expostos a mudanças de hábitos e comportamentos 
e por esse motivo essa doença tem atenção especial. Por esse motivo, para esta 
atividade a molécula base escolhida foi do captopril que é uma droga utilizada para o 
tratamento da hipertensão ou insuficiência cardíaca, pois age na dilatação dos vasos 
sanguíneos o que melhora a eficiência do coração e da circulação como um todo 
(COSTA, 2022). “O captopril (D-3-mercapto-2-metilpropranoil-L-prolina [SQ 14.225, 
Capoten]) é o primeiro inibidor oralmente ativo da enzima conversora da angiotensina, a 
enzima responsável pela conversão da angiotensina I inativa no potente peptídeo 
pressor angiotensina II”. (VIDT; BRAVO; FOUAD, 2010). É considerado a primeira linha 
de tratamento da hipertensão, pois espera-se a diminuição da pressão arterial 
imediatamente entre 60 a 90 minutos. Inicialmente, precisou-se descobrir o grupo 
farmacofórico da molécula de captopril (TAVARES et al., 2015) e sua interação com a 
ECA, para isso foi realizada uma pesquisa no Banco de Dados de Proteínas – PDB – do 
complexo de interação da droga captopril e a enzima conversora de angiotensina I 
(Figura 1), para que posteriormente fosse observado o bolsão de interação entre a droga 
com o peptídeo no arquivo PDB Sum Ligplot (Figura 2), foi montada uma tabela com os 
aminoácidos do bolsão de interação para verificar os tipos de interações (Figura 3), e 
depois em software de modelagem molecular (ViewerLite) foi determinada as distâncias 
interatômicas (Figura 4) e as regiões com elevada densidade eletrônica - em vermelho, 
e com baixa densidade eletrônica - em azul (Figura 5). Observou-se que o grupo 
farmacofórico (de maior densidade eletrônica) está na região do ácido carboxílico. Por 
se tratar do grupo farmacofórico do captopril, este não será modificado para a formação 
do protótipo, dessa forma, optou-se em substituir o sulfeto da molécula de captopril 
(Figura 6) por um carbamato contendo um anel aromático. Com a adição do carbamato, 
espera-se que os oxigênios desse grupo favoreçam a interação com o Zinco presente no 
sítio ativo da ECA. E também que o anel aromático aumente a lipofilicidade da molécula 
protótipo para que tenha sua farmacocinética favorecida (Figura 7). Com essa nova 
molécula, presume-se que seja diminuída a quantidade de vezes que o paciente tome o 
medicamento, o que pode favorecer a adesão farmacoterápica assim como a diminuição 
de possíveis efeitos adversos. Entretanto, para que essa nova molécula chegue à 
terapêutica, deve passar por diversas etapas, tais como: Pesquisa – descobrimento da 
droga (Pré-clínico), Desenvolvimento (Pesquisa clínica – fase I, II, III), Aprovação 
(Revisão, Autorização de mercado, Produção em escala, Farmacovigilância, Testes 
Clínicos de fase IV). 
REFERÊNCIAS 
COSTA, Flávia. Captopril: para que serve, como tomar e efeitos colaterais - Tua 
Saúde. 2022. Disponível em: https://www.tuasaude.com/captopril-capoten/. Acesso em: 
10 out. 2022. 
MISTÉRIO DA SAÚDE. Hipertensão arterial | Biblioteca Virtual em Saúde MS. 2022. 
Disponível em: https://bvsms.saude.gov.br/hipertensao-18/. Acesso em: 18 out. 2022. 
TAVARES, Maurício Temotheo; PRIMI, Marina Candido; POLLI, Michelle Carneiro; 
FERREIRA, Elizabeth Igne; PARISE-FILHO, Roberto. Drug-receptor interactions: In 
silico approaches applied to experimental classes regarding the evolution of angiotensin 
converting enzyme inhibitors. Quimica Nova, [S. l.], v. 38, n. 8, p. 1117–1124, 2015. DOI: 
10.5935/0100-4042.20150113. 
VIDT, Donald G.; BRAVO, Emannuel L.; FOUAD, Fetnat M. Captopril. 
http://dx.doi.org/10.1056/NEJM198201283060405, [S. l.], v. 306, n. 4, p. 214–9, 2010. 
DOI: 10.1056/NEJM198201283060405. Disponível em: 
https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJM198201283060405. Acesso em: 10 out. 
2022. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
APÊNDICES 
Figura 1 – Pesquisa da interação fármaco/receptor no PDB 
 
Figura 2 – Diagrama LIGPLOT gerado para o complexo captopril-ECA. 
 
 
 
 
Figura 3 – Tabela 1 - Aminoácidos que constituem o bolsão de interação 
fármaco/receptor 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Figura 4 – Distâncias interatômicas entre os aminoácidos ligantes e o fármaco. 
 
Figura 5 - Regiões com elevada densidade eletrônica 
 
 
 
 
Gln 281 
His 353 
Glu 384 
Lys 511 
Hist 513 
Tyr 520 
 
Figura 6 – Molécula do Captopril 
 
Figura 7 – Molécula protótipo candidata a medicamento. 
 
 
Sulfeto 
Ácido 
Carboxílico