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DIURÉTICOS TIAZÍDICOS EXEMPLOS Clortalidona, Hidroclorotiazida (HCTZ), Bendroflumetiazida, Hidroflumetiazida, Politiazida, Metolazona, Indapamida MECANISMO DE AÇÃO Agem no T.C.D. Inibem o co-transportador de Na+ Cl-. Eliminam Mg2+ Cl- Reabsorvem Ca2+ ADENDOS • Tomar de manhã • Cuidado: crises de gota (alopurinol) • Bom para: osteosporose e nefrolitíase por Ca2+ RAM Câimbras, alcalose metabólica hipocalêmica, hipocalemia, ácido úrico, tolerância à glicose (mascara DM). DIURÉTICOS DE ALÇA EXEMPLOS Furosemida, bumetanida, torsemida, piretanida, ácido etacrínico. USO Crise hipertensiva, edema de pulmão periférico e na Insuficiência cardíaca • VO ou IV MECANISMO DE AÇÃO Atua na alça de Henle Inibe o co-transportador de Na+/2Cl-/K+ → elimina Ca+, Mg2+, K+, Cl-, Na+ ADENDOS • Não usar cronicamente → preferir tiazídicos RAM • Alcalose metabólica, arritmia cardíaca e ototoxidade OSMÓTICOS EXEMPLOS • Manitol USO • IV = IRA e edema • VO (contraindicado, diarreia) MECANISMO DE AÇÃO • Aumenta a osmolaridade no lúmen • Atuam no glomérulo RAM • Acidose metabólica, edema pulmonar, retenção urinária e hipotensão POUPADORES DE POTÁSSIO EXEMPLOS INIBIDORES DE ALDOSTERONA Espironolactona Eplerenona INIBIDORES DA CAPTAÇÃO DE SÓDIO Amilorida Triantereno USO • São mais fracos • Paciente hipertenso, obeso e com aumento da aldosterona → espironolactona + HCTZ (ou clortalidona) • Paciente com infarto e IC → espironolactona + HCTZ • Pacientes homossexuais usando espironolactona → efeitos dos hormônios sexuais MECANISMO DE AÇÃO • Agem no túbulo coletor INIBIDORES DE ALDOSTERONA • Inibem o seguinte processo: ↑ ALDOSTERONA = ↑ CANAIS DE Na+ = ↑ REABSORÇÃO DE Na+ = ↑ EXCREÇÃO DE K+ • Medicamento espironolactona ANTAGONIZA/INIBE ALDOSTERONA = inibe excreção de potássio = poupa potássio INIBIDORES DA CAPTAÇÃO DE SÓDIO • Bloqueia canais de sódio = Bloqueia entrada/captação de Na+ = Na+ fica no lúmen (não vai ser reabsorvido) • “SE NÃO ENTRA NA+, NÃO SAI K+” RAM INIBIDORES DA ALDOSTERONA: Problemas sexuais (ginecomastia e afinamento da voz), hipercalemia e acidose metabólica. INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE SÓDIO: Acidose metabólica, hipercalemia, hipotensão e nefrotoxidade INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA EXEMPLOS • ACETAZOLAMIDA (uso em glaucoma também) DICLOFERNAMIDA METAZOLAMIDA USO • Mal da montanha • Correção de alcalose metabólica em IC MECANISMO DE AÇÃO • Atua no TCP • Diurético inibe a anidrase carbônica → joga fora h2co3 (não é quebrado) RAM • Acidose metabólica, diarreia e perda de peso Anti-hipertensivos IECA EXEMPLOS • Captropil; Enalapril; Ramipril; Perindopril; Quinalapril; Benazepril; Lisinopril; Fosinopril; Trandolapril USO • HAS, IC • Crise hipertensiva → captopril • Insuficiência hepática → captopril • OBS: captopril não deve ser ingerido junto com alimenos MECANISMO DE AÇÃO • Pró-fármacos → quinalapril, ramirpil, benzapril, enalapril • Fármaco → captopril, fosinopril, lisinopril • IECA inibe a enzima conversora de angiotensina (ECA) = não ocorre vasoconstrição RAM • Tosse seca, edema angioneurótico, hipercalemia, rashes e distúrbios de gustação BRA EXEMPLOS • Losartana (cozaar); valsartana (diovan); urbesartana (avapro); cilexetil candesartana (atacand); telmisartana (micardis); eprosartana (teveten) USO • BRA >> IECA • Não se associa BRA e IECA • Diminui CV e renal MECANISMO DE AÇÃO • Bloqueador de AT1 RAM • Hipotensão, diarreia, astenia e tontura BCC – BLOQUEADORES DE CANAIS DE CÁLCIO TIPO L EXEMPLOS 2 FAMÍLIAS = dihidropiridinas e não-dihidropiridinas DIHIDROPIRIDINAS (VASODILATADORAS) • Nifedipino (Adalat, Oxcord) --- 30-40 mg/dia • Nitrendipino (Nitrencord, Caltren) --- 10-20mg/dia • Anlodipino (Norvasc, Pressat) --- 2,5-10mg/dia • Felodipino (Splendil) --- 5 - 10mg/dia • Lacidipino (Lacipil) --- 4 - 8 mg/dia • Lercanidipino (Zanidip) --- 10- 20mg/dia • Manidipino • Levanlodipino FENILALQUILAMINAS (VASODILATADORAS E BRADICARDIA) • Verapamil (Dilacoron) ---160-240 mg/dia BENZOTIAZEPINAS (VASODILATADORAS E BRADICARDIA) • Diltiazem (Cardizem, Balcor) --- 180 mg/dia USO • PARA HAS → família dihidropiridinas (Nifedipino e Anlodipino) • PARA ANGINA, IC, ARRITMIAS → famílias nãodihidropiridinas (Verapamil, Diltiazem) MECANISMO DE AÇÃO • BLOQUEIA O SEGUINTE PROCESSO: Ca+ entra na célula → liga com calmodulina → ativa enzima MLCK → coloca fósforo na cabeça da miosina (fosforilação) → miosina fosforilada + actina = contração • Bloqueia o canal de cálcio tipo “l” regulado por voltagem RAM DIHIDROPIRIDINAS → Taquicardia Reflexa, rubor (nifedipina), edema maleolar, cefaleia latejante e tonturas NÃO-DIHIDROPIRIDINAS • Bradicardia excessiva → verapamil e diltiazem - podem agravar a IC • Diltiazem: edema periférico, bradicardia, rubor, tontura • Verapamil: edema periférico, bradicardia, rubor, tontura, constipação ALFA-BLOQUEADEADORES EXEMPLOS Doxazosina, prazosina, terazosina HIDRALAZINA → Dose 25 ou 50 mg – 2 vezes ao dia (não ultrapassar 100 mg) MINOXIDIL → Dose 5 a 40 mg/dia - (não ultrapassar 100 mg) USO • Prazosina é associada com diurético, IECA e BRA • Usado também para hiperplasia de próstata • Hidralazina → uso para grávidas com crise hipertensiva MECANISMO DE AÇÃO • Bloqueadores alfa-1 adrenérgicos • Antagonistas competitivos dos α1-receptores pós-sinápticos • Hidralazina → Liberação de óxido nítrico, que atua sobre o músculo liso vascular, causando relaxamento. • Minoxidil → Ativa os canais de potássio, resultando em hiperpolarização do músculo liso vascular e relaxamento dos vasos sanguíneos RAM • Doxazosina → risco de ICC • Hipotensão, palpitação, tontura e sedação • Hidralazina → Cefaleia, flushing, taquicardia reflexa e reação lupuslike (dose-dependente), retenção de líquido, anorexia, náusea, vômito e diarreia. • Minoxidil → Hirsutismo, que ocorre em aproximadamente 80% dos pacientes. Mais difícil causar taquicardia reflexa BETA-BLOQUEADORES EXEMPLOS Antagonista Beta-adrenérgicos Não-seletivos • Propanolol, nadolol e timolol Antagonista Beta e Alfa 1 Não-seletivos • Labetalol e carvedilol Agonista parcial Beta adrenérgicos • Pindolol e acebutolol Antagonista adrenérgico beta 1 seletivo • Esmolol, metoprolol, atenolol e celiprolol USO • Preferir antagonistas adrenérgicos beta-1-seletivos (esmolol, metoprolol, atenolol e celiprolol • CONTRAINDICAÇÃO: 1ª e 2ª geração → asma brônquica, DPOC, DM e hipertrigliceremia MECANISMO DE AÇÃO DC, secreção de renina, de catecolaminas e readaptação dos barorreceptores RAM COMUM DE TODOS BLOQUEADORES = bradicardia, sedação e diminuição da libido MAIS CARACTERÍSTICO DOS BETA-NÃO-SELETIVOS = broncoespasmo e hipoglicemia RAROS = depressão e dispneia INIBIDORES ALFA-ADRENÉRGICOS CENTRAIS EXEMPLOS • Metildopa; clonidina; guanabenzo; USO • Metildopa = grávidas • Outros = HAS refratária • Metildopa associado a diurético (preferir tiazídico → ajuda no efeito de retenção urinária) MECANISMO DE AÇÃO • Agem nos receptores alfa • Diminuem a atividade simpática e do reflexo dos barorreceptores, contribuindo para bradicardia relativa plasmáticos de renina e retenção de fluidos. • Metildopa → substrato falso da alfa-metildopa RAM • Sonolência, sedação, boca seca, fadiga, hipotensão postural e disfunção erétil INIBIDORES DIRETO DE RENINA EXEMPLOS • ALISQUIRENO 150 mg ou 300 mg (Rasilez) USO • Diminui risco e mortalidade de IC • CONTRAINDICADO NA GRAVIDEZ MECANISMO DE AÇÃO • Inibição direta da ação da renina → Não há formação da angiotensina I RAM • RASH cutâneo, diarreia, aumento de CPK, tosse Tratamento da insuficiência cardíaca FRAÇÃO DE EJEÇÃO DO VENTRÍCULO (FEVE) • IC com FEVE preservada: > 50% • IC com FEVEintermediária: 40 a 49% (É o foco!) • IC com FEVE reduzida: < 40% TRATAMENTO • IECA, BRA → 1ª linha • Se precisar de diurético Antagonista de aldosterona → espironolactona Obs: não usar HCTZ pois volemia CONTRA-INDICAÇÃO: Devido a hipercalcemia e hipotensão • BRA + ESP. X • IECA + ESP. X • IECA + BRA. X IECA E BRA • Introduzidos em dose baixa → risco de piora da função renal → hipercalcemia e hipotensão • Evitar em pacientes que usam antagonistas mineralocorticoides • Ca2+ persistir de piora da função renal → nitrato e hidralazina • Intolerância a tosse persistente → BRA • Angioedema → BRA ICC AGUDA → diuréticos de alça (mais potente) ou tiazídicos OUTROS FÁRMACOS QUE PODEM SER USADOS BETA-BLOQUEADORES • 1ª linha para tratamento de IC Fe reduzido • Iniciar com doses baixas • Monitorar bradicardia e IC • Pneumopatia e asmáticos SACUBITRIL/ VALSARTANA USO • Exclusivamente para ICFEr MECANISMO DE AÇÃO • Inibidor da neprilisina + BRA • efeito vasodilatador, autoproliferativo e natriurético RAM • Hipotensão, hipercalemia, cefaleia, gastrite IVABRADINA MECANISMO DE AÇÃO • Bloqueador do canal de Na+ do nódulo sinusal • Prolonga potencial de ação • Bradicardia intensa RAM • Visão turva, dor de cabeça, tontura e bradicardia CONTRAINDICADO • FC< 70 • PA < 90/50 mmHg • C/ BCC DIGITÁLICOS – DIGOXINA MECANISMO DE AÇÃO • Bloqueia o canal K+/Na+ • Aumenta contração cardíaca RAM • Náusea, vômito, diarreia, ginecomastia, arritmias • Família terapêutica muito estreita • toxidade (distúrbios visuais e arritmias); não usar HCTZ (hipercalemia e sensível); usar poupadores de potássio NITRATO E HIDRALAZINA • Indicado → Perda da função renal, não evoluem com tratamento (uso); IECA • Vasodilatador direto VASOPRESSORES EXEMPLOS • Dopamina (1ª escolha) • Vasopressina (2ª escolha) • Norepinefrina, fenilefrina, epinefrina ou adrenalina USO • Em caso de hipotensão persistente e hipoperfusão tecidual após o uso de volume sem sucesso MECANISMO DE AÇÃO • PA e PAM por vasoconstrição • contratilidade miocárdica MEDICAÇÕES INOTRÓPICAS • Dobutamina, milrinona, levosimendana MECANISMO DE AÇÃO • DC • Ativa receptores Beta-adrenérgicos RAM Cefaleia, tremor, aumento da FC e Hipotensão ANTI-ARRITMICOS CLASSIFICAÇÃO: CLASSE 1: MECANISMO DE AÇÃO: bloqueadores dos canais de Na+ voltagem dependentes (não ocorre despolarização → não há contratilidade) SUBTIPOS: • 1A: disopiramida (canal ativado) → dissociação intermediária • 1B: Lidocaina ou fenitoina (canal ativado e desativado) → dissociação rápida • 1C: fleicanida (não seletivo → RAM) → dissociação lenta CLASSE 2: MECANISMO DE AÇÃO: antagonistas Beta adrenérgicos (beta-bloqueadores) EXEMPLO: Propanolol, esmolol e sotalol USO: mortalidade pós-IAM, impede taquiarritmia CLASSE 3: MECANISMO DE AÇÃO: Bloqueadores dos canais de K+ (atuam no potencial de ação) → prolongam o potencial de ação, o potássio não sai → não ocorre repolarização EXEMPLOS: Amiodarona, sotalol, bretilio, ibutilida RAM: hipotensão, diminui contração cardíaca, pneumonia, distúrbios na tireoide, aumento de enzimas hepáticas, cefaleia, tremores e disfunção testicular. CLASSE 4: MECANISMO DE AÇÃO: bloqueadores dos canais de cálcio tipo L USO: • Verapamil e diltiazem → ação vasodilatadora • Atropina → bradicardia sinusal (antagonista de receptores muscarínicos • Epinefrina → parada cardíaca (agonista adrenérgico) • Isoprenalina → bloqueio cardíaco • Digoxina → fibrilação atrial rápida • Adenosina → taquicardia supraventricular • Cloreto de cálcio → taquicardia • Cloreto de magnésio → fibrilação ventricular TRATAMENTO DA CARDIOPATIA ISQUÊMICA E DA ANGINA TRATAMENTO DE CARDIOPATIA ISQUÊMICA • Correção do estilo de vida • Tratamento farmacológico 1- Aliviar sintomas 2- Melhoras capacidade funcional 3- Isquemia miocárdica 4- Prevenção do infarto e morte súbita CLASSES FARMACOLÓGICAS: 1- Nitratos orgânicos 2- Antagonistas dos canais de Ca2+ 3- Beta-bloqueadores 4- Anti-agregante plaquetário 5- Anti-trombóticos TRATAMENTO ANGINA • Principal sintoma • Distribuição para peito, membros superiores e pescoço • 3 tipos: 1- Estável → esforço 2- Instável → repouso 3- Prinzmetal (primária) TRATAMENTO: 1- Nitratos orgânicos e nitroprussiato de sódio 2- Inibidores da fosfodiesterase (sildenafil) 3- Bloqueadores dos canais de cálcio (nifedipino, anlodipino) 4- Ativadores dos canais de potássio (Minoxidil, cromacalim, pinacidil, nicorandil) NITRATOS Geram NO dentro da célula Atuam no musculo liso → o tônus vascular ( GMPc) • pré-carga (atuam + em veias), pós-carga, DC, PA, RP, Taquicardia reflexa • Melhora circulação colateral • Inibe agregação plaquetária • vasodilatação • Interação com heparina Administração sublingual ( efeito e absorção, + rápido) USO Anginas, IAM, ICC, em urgência hipertensiva RAM • Tolerância, cefaleia, hipotensão • Interação com viagra (inibe PDE5) → hipotensão grave OBS Pacientes não usam só nitrato para evitar uma vasoconstrição fisiológica ANTAGONISTA DOS CANAIS DE CÁLCIO • Regulados por voltagem dependente (L) • Atuam nas arteríolas e coração e causam vasodilatação • pós-carga, demanda de 02, PA e RP. • Atuam em automaticidade e condução USO • Anginas, arritmias (verapamil → inibidor da P450), hipertensão (dihidro) • Paciente com isquemia → nifedipina • Paciente com isquemia + arritmia → verapamil RAM vasodilatação, PA, tontura, cefaleia, taquicardia reflexa INIBIDORES DA FOSFODIESTERASE Não usar como vasodilatador → PA (Grave) SILDENAFIL (VIAGRA) • PDE5 • USO: disfunção erétil AMRINONA (INOCOR) • contração e tônus • Inibe fosfodiesterase 3 • USO: ICC grave, edema agudo de pulmão, choque cardiogênico • + doputamina → efeitos hemodinâmicos = emergência cardiopata BETA-BLOQUEADORES USO HAS, ICC, glaucoma, angina estável e instável, profilaxia da enxaqueca RAM Broncoespamos, FC, PA e distúrbios do sono CONTRAINDICAÇÃO associar com verapamil em asmáticos, diabéticos, insuficiência arterial periférica.
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