o cortéx pré frontal e as patologias da ansiedade

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Referência: KENWOOD, Margaux M.; KALIN, Ned H.; BARBAS, Helen. The prefrontal cortex, pathological anxiety, and anxiety disorders. Neuropsychopharmacology, v. 47, n. 1, p. 260-275, 2022.
Título do artigo: The prefrontal cortex, pathological anxiety, and anxiety disorders
Tipo de artigo: Revisão
(KENWOOD; KALIN; BARBAS., 2022)
SINTETIZAR O ESCOPO DO ARTIGO COM SUAS PALAVRAS: 
ansiedade é um estado experimentado em resposta a ameaças distais ou incertas e envolve mudanças no estado subjetivo, comportamento e fisiologia de um indivíduo., oriundas de um conjunto conservado de regiões cerebrais necessárias para a execução de respostas defensivas adaptativas. Este circuito inclui a amígdala e outras estruturas subcorticais, que são necessárias para identificar e coordenar respostas comportamentais e fisiológicas a ameaças. Embora essas capacidades baseadas em PFC aumentem a chance de um organismo para o sucesso adaptativo no ambiente, elas também fornecem um substrato mais complexo sobre o qual processos desordenados podem surgir, como o transtorno de ansiedade. Este trabalho, compila evidencias de que o córtex pré frontal, interliga diferentes regiões associadas a mecanismos de luta ou fuga diversos, e levanta a hipótese de que alguns indivíduos por possuírem redes neurais aberrantes, contribuiria para estados ansiosos patológicos. 
CITAÇÕES OU TEXTO:
Em NHPs e humanos, há uma marcada expansão e reorganização do CPF (revisado em [33]), particularmente as porções granulares lateral e anterior [34], bem como dentro dos córtices anterior e médio do cíngulo [26, 27]. 
Acredita-se que essa expansão esteja subjacente às estratégias regulatórias mais complexas que humanos e NHPs podem adotar para modular porções subcorticais do circuito defensivo, bem como componentes mediadores dos estados subjetivos associados à ansiedade. Essa expansão pré-frontal, juntamente com a existência de temperamentos relacionados à ansiedade evolutivamente conservados [5, 6, 16, 35, 36], apoia o uso de NHPs como uma ponte translacional crítica entre roedores e humanos, particularmente no que diz respeito à compreensão de sintomas de psicopatologia relacionada ao estresse ligada ao CPF (para uma discussão mais aprofundada, ver Preuss e Wise, este volume, Capítulo 1).
As interações complexas dentro e fora do PFC exigem seleção de uma grande variedade de informações para decisão e ação, e essa riqueza de informações aumenta a incerteza sobre quais componentes são relevantes. A compreensão dessas interações complexas começa com os córtices límbicos filogeneticamente antigos, que formam um anel na base do córtex, colocando-os no pé de todo e qualquer sistema cortical, mas no centro de influência por meio de fortes conexões com o primata expandido sistema associativo (KENWOOD; KALIN; BARBAS., 2022).
A nível celular e molecular, os córtices límbicos possuem características que os conferem flexibilidade [54], permitindo seu engajamento em funções que estão em constante fluxo, incluindo aprendizado, memória e emoções. Ao mesmo tempo, a microarquitetura maleável dos córtices límbicos os torna vulneráveis à ruptura em várias doenças psiquiátricas, incluindo transtornos de ansiedade. É nesse contexto que destacamos abaixo como os circuitos que ligam o CPF a outras estruturas corticais e subcorticais podem ajudar a explicar como a ansiedade adaptativa pode passar para um estado anormal (KENWOOD; KALIN; BARBAS., 2022)
Diferenças individuais nos circuitos neurais subjacentes a esses processos podem influenciar um indivíduo para a ansiedade de várias maneiras: primeiro, a atenção excessiva e a incorporação de informações aversivas podem influenciar a percepção da probabilidade de encontrar ameaças, inclinando um indivíduo para a ansiedade persistente no ambiente. ausência de ameaça. Em segundo lugar, a incapacidade de regular negativamente os correlatos fisiológicos e cognitivos do estado ansioso com base no engajamento de estratégias reguladoras perpetua ainda mais a noção de que ameaças potenciais e o estado ansioso que elas produzem são incontroláveis e inevitáveis. Por fim, a sensibilidade à incerteza inerente à previsão de ameaças em ambientes dinâmicos leva os indivíduos ansiosos a evitar situações que potencialmente poderiam eliciar resultados aversivos, restringindo a capacidade de aprender que o mundo não é tão ruim quanto foi inicialmente estimado. Aqui, argumentamos que o CPF é essencial para a previsão, regulação e aprendizado de ameaças, contribuindo para a ansiedade patológica que caracteriza os transtornos de ansiedade (KENWOOD; KALIN; BARBAS., 2022)
Os transtornos de ansiedade também são caracterizados pela generalização de respostas de ameaça a estímulos não ameaçadores [85-89]. De uma perspectiva de aprendizagem, a generalização é adaptativa porque permite a previsão de quais estímulos não encontrados provavelmente estão ligados a resultados aversivos. No entanto, a generalização excessiva do aprendizado do medo pode levar ao aumento da ansiedade (KENWOOD; KALIN; BARBAS., 2022)
 Características de modulação paramétrica do estímulo condicionado podem revelar até que ponto a associação de medo se generaliza para estímulos com características sensoriais semelhantes. Em relação a controles saudáveis, indivíduos com transtorno de pânico apresentam gradientes de generalização mais amplos, com base em medidas de excitação fisiológica (KENWOOD; KALIN; BARBAS., 2022)
 
Juntos, isso sugere que indivíduos com alta ansiedade atendem à ameaça mais prontamente, são tendenciosos no aprendizado relacionado a resultados aversivos e tendem a generalizar demais. Os estados ansiosos também podem aumentar a capacidade de detectar ameaças dentro do ambiente, preparando e focando os sistemas atencionais e sensorial (KENWOOD; KALIN; BARBAS., 2022)
BASE PRÉ-FRONTAL PARA ANSIEDADE PATOLÓGICA A ansiedade é um estado que, quando engajado de forma adaptativa, auxilia na detecção e na resposta apropriada a ameaças potenciais distais, em oposição ao medo, que é experimentado em relação a uma ameaça imediata. Para engajar adaptativamente os estados de ansiedade, é preciso ser capaz de prever quais contextos, pistas e sensações provavelmente predizem um resultado aversivo (KENWOOD; KALIN; BARBAS., 2022)
 Essas previsões são feitas com base em informações coletadas à medida que se navega pelo mundo, cuja extração se torna mais desafiadora nos ambientes complexos e em mudança que os humanos habitam. Diferenças individuais nos circuitos neurais subjacentes a esses processos podem influenciar um indivíduo para a ansiedade de várias maneiras: primeiro, a atenção excessiva e a incorporação de informações aversivas podem influenciar a percepção da probabilidade de encontrar ameaças, inclinando um indivíduo para a ansiedade persistente no ambiente. ausência de ameaça. Em segundo lugar, a incapacidade de regular negativamente os correlatos fisiológicos e cognitivos do estado ansioso com base no engajamento de estratégias reguladoras perpetua ainda mais a noção de que ameaças potenciais e o estado ansioso que elas produzem são incontroláveis e inevitáveis (KENWOOD; KALIN; BARBAS., 2022)
 
fim, a sensibilidade à incerteza inerente à previsão de ameaças em ambientes dinâmicos leva os indivíduos ansiosos a evitar situações que potencialmente poderiam eliciar resultados aversivos, restringindo a capacidade de aprender que o mundo não é tão ruim quanto foi inicialmente estimado. Aqui, argumentamos que o CPF é essencial para a previsão, regulação e aprendizado de ameaças, contribuindo para a ansiedade patológica que caracteriza os transtornos de ansiedade. Devido às diferenças na estrutura e função do PFC entre roedores e primatas, nos concentramos principalmente nos resultados de estudos em humanos e NHP (para uma consideração mais detalhada de modelos de roedores de ansiedade patológica, consulte Essas associações de ameaças, uma vez codificadas, são mais resistentes à extinção e generalizam mais facilmente. Juntos,esses vieses de ameaça e aprendizado interagem, fornecendo uma justificativa para manter estados hipervigilantes sustentados (KENWOOD; KALIN; BARBAS., 2022).
Devido à sua importância na sobrevivência, a ansiedade e seus circuitos neurais subjacentes foram evolutivamente conservados, com a capacidade de se engajar em estratégias defensivas e de enfrentamento mais elaboradas aumentando à medida que o CPF se expandiu. Essa capacidade regulatória ampliada, particularmente evidente em primatas, depende da interface entre setores especializados do PFC com regiões corticais límbicas, bem como da conectividade com estruturas subcorticais envolvidas na transmissão de informações relevantes sobre ameaças no ambiente (KENWOOD; KALIN; BARBAS., 2022).
 Enquanto o funcionamento aberrante dentro de qualquer um dos componentes do circuito relacionado à ansiedade contribui para a expressão da ansiedade mal-adaptativa, o CPF é particularmente relevante para os pensamentos, sentimentos, incapacidade e sofrimento humanos que caracterizam os transtornos de ansiedade. É importante reconhecer que os transtornos de ansiedade comumente surgem na infância e a fisiopatologia relacionada aos transtornos de ansiedade muda com o desenvolvimento e a cronicidade dos sintomas. É provável que, com o tempo, a ativação repetida e frequente do circuito de ansiedade em resposta a percepções exageradas de ameaça resulte em ativação arraigada e automática das estruturas corticais e subcorticais que mediam a ansiedade patológica. Uma compreensão mais profunda dos fatores de desenvolvimento que influenciam os circuitos subjacentes à ansiedade mal-adaptativa fornecerá novas ideias para intervenções direcionadas no início da vida com o potencial de evitar a recorrência e a cronicidade dos transtornos de ansiedade (KENWOOD; KALIN; BARBAS., 2022)