Beta-lactâmicos

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Beta-lactâmicos Sistema bicíclico;Anal B-lactâmico de 4 membrmos fundido
com um anel tiazolidina de 5.
Por que o anel beta-
lactâmico é essencial? 
Por causa da semlhança do
anel ao anel do
peptideoglicano!
Penicilinas de espectro
ampliado a espécies Gram-
negativas.
Cadeia lateral com grupamentos
hidrofílicos.
Aumento da hidrossolubilidade da
molécula leva a uma difusão por
porinas da membrana externa de
bactérias Gram-negativas.
Se a penicilina está atuando como um
imitador para um d-Ala-d-Ala isso
fornece outra explicação para a falta de
toxicidade. Como não há segmentos d-
aminoácidos ou d-Ala-d-Ala em
qualquer proteína humana, é
improvável que as enzimas proteases
de serina reconheceriam o segmento
ou a penicilina em si. Como resultado, a
penicilina é seletiva para a enzima
transpeptidase bacteriana e é ignorado
pelas próprias proteases de serina da
proteína da célula humana.
Problema da sensibilidade ao
ácido:
Facilmente resolvido com a adição de
um grupo de retirada de elétrons na
cadeia lateral de acila.
A fenoximetilpenicilina (penicilina V)
tem um oxigênio eletronegativo na
cadeia lateral de acila, com o efeito de
remoção de elétrons necessário. A
molécula tem melhor estabilidade
ácida do que a penicilina G e é estável
o suficiente ao ácido no estômago, por
isso pode ser administrado por via
oral.
B-Lactamses:
São responsáveis pela instabilidade dos
compostos. Vão fazer a abertura do
anel B-lactâmico, anulando o efeito
antibiótico.
Há penicilinas resistentes a B-
lactamases por inserção de um
grupo volumoso na cadeia lateral.
Porém, pode haver o bloqueio do
acesso do fármaco ao sitio ativo da
B-lactamase. Por isso, o volume do
grupo deve ser devidamente
controlado para não prejudicar a ação
antibiótica e permitir que a penicilina
ligue-se à enzima alvo.