PRÉ-FORMULAÇÃO DE SÓLIDOS

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DISSOLUÇÃO
RESUMOCOEFICIENTE DE PARTIÇÃO (LOG P)
BIODISPONIBILIDADE
DO FÁRMACO
CONSTANTE DE DISSOCIAÇÃO
R-COOH
R-NH3+
ABSORÇÃO 
R-COO-
R-NH2
P
R
É
-F
O
R
M
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ÍV
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L
É A TRANSFERÊNCIA DE MOLÉCULAS OU ÍONS DE UM
ESTADO SÓLIDO PARA A SOLUÇÃO
COMPRIMIDO --> DESINTEGRAÇÃO/DISSOLUÇÃO --> ABSORÇÃO --> SANGUE
(FÁRMACO) (HIDROFÍLICO) (LIPOFÍLICO)
ETAPA CRÍTICA PARA A
BIODISPONIBILIDADE DO
FÁRMACO A PARTIR DE FF
SÓLIDAS
PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS
QUE AFETAM A DISSOLUÇÃO
FORMA DO CRISTAL: QUANDO A MATÉRIA PRIMA FORMA
CRISTAIS, OCORRERÁ PROBLEMAS DE DISSOLUÇAO 
TAMANHO DAS PARTÍCULAS/ ÁREA SUPERFICIAL:
QUANTO MENOR FOR O TAMANHO DAS PARTICULAS
MAIOR A ÁREA SUPERFICIAL.
SOLUBILIDADE DO FÁRMACO
MOLHABILIDADE: SE A MATÉRIA PRIMA DO
COMPRIMIDO FOR MUITO HIDROFÓBICA, COM ISSO A
MOLHABILIDADE SERÁ BAIXA, ASSIM NÃO DISSOLVENDO
BEM O COMPRIMIDO.
SOLUÇÃO: ADIÇÃO DE UM
AGENTE MOLHANTE
(TENSOATIVO).
VARIAÇÃO NA CONCENTRAÇÃO DO FÁRMACO EM FUNÇÃO DO TEMPO.
VARIAÇÃO DA SOLUBILIDADE DENTRO DA SOLUÇÃO EM FUNÇÃO DO
TEMPO.
KA < KD --> A ABSORÇÃO É O PASSO LIMITANTE (FÁRMACO HIDROFÍLICO)
KA > KD --> A VELOCIDADE DE DISSOLUÇÃO É O PASSO LIMITANTE
MELHORA A DISSOLUÇÃO. FÁRMACOS LIPOFÍLICOS --> FÁRMACOS PARA VIA ORAL
FÁRMACOS: 75% BASES FRACAS
CONSTANTE DE DISSOCIAÇÃO E COEFICIENTE DE PARTIÇÃO SÃO PREDITORES DE
BIODISPONIBILIDADE.
 FORMA IONIZADA OU NÃO IONIZADA --> PH (DEPENDE DO PH DO MEIO)
PKA: CONSTANTE DE DISSOCIAÇÃO
INDICA A FORÇA DE UM ÁCIDO
PKA É O LOGARITMO NEGATIVO DA CONSTANTE DE DISSOCIAÇÃO DE
ÁC.
INFORMA SOBRE O GRAU DE IONIZAÇÃO DE UMA MOLECULA EM
DETERMINADO PH
MEMBRANAS BIOLÓGICAS: MAIS PERMEÁVEIS ÀS FORMAS NÃO -
IONIZADAS.
MAIOR GRAU DE IONIZAÇÃO
ÁC. FRACOS: PH ALCALINO
BASES FRACAS: PH ÁCIDO
GRAU DE IONIZAÇÃO X SOLUBILIDADE
PH= PKA --. EQUILIBRIO ENTRE AS FORMAS IONIZADAS E NAO
IONIZADAS
PH < PKA --> ÁCIDO NAO IONIZADO E BASE IONIZADA.
PH > PKA --> ÁCIDO IONIZADO E BASE NAO IONIZADA.
BASES FRACAS SÃO FÁRMACOS IDEIAS PARA ADMINISTRAÇÃO ORAL.
QUANTO MAIOR A DISSOLUÇÃO, MENOR A ABSORÇÃO.
A FORMAÇÃO DE SAIR É UM ESTRATÉGIA PARA A DIMINUIÇÃO DA
LIPOFILICIDADE E FAVORECE A DISSOLUÇÃO.
DISSOLUÇÃO
DISSOLUÇÃO
INCOMPLETA
ABSORÇÃO INCOMPLETA
LOG P > 1 --> FARMACO MAIS LIPOFÍLICO
LOG P < 1 --> FÁRMACO MAIS HIDROFILICO 
DISTRUIBUIÇÃO DE UMA SUBSTÂNCIA NUMA MISTURA DE
DOIS LÍQUIDOS IMISCÍVEIS.
P = [CONCENTRAÇÃO DO FÁRMACO NA FASE OLEOSA/ORGÂNICA]
 [CONCENTRAÇÃO DO FÁRMACO NA FASE AQUOSA]
MEDIDA DO CARÁTER LIPOFÍLICO DE UMA MOLÉCULA
PREDIZER O COMPORTAMENTO IN VIVO
DETERMINAÇÃO EXPERIMENTAL DO COEFICIENTE DE PARTIÇÃO
MÉTODO DE AGITAÇÃO EM FRASCO
QUANTO MAIOR O LOG P MAIOR A LIPOFILICIDADE 
LOGP < 1,0 --> FÁRMACOS HIDROSOLÚVEIS
LOGP = 1,0 - 2,5 --> FÁRMACOS LIPOSSOLÚVEIS 
LOGP > 2,5 --> FÁRMACOS DE ELEVADA LIPOFILIA
FÁRMACOS QUE TEM PROBLEMAS DE BIODISPONIBILIDADE
POR DISSOLUÇÃO INCOMPLETA