Lipidios -lipolise, beta-oxidacao e formacao de cetonicos

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Lipídios: lipólise, beta-oxidação e 
formação de corpos cetônicos
BCM 2
Bibliografia
Objetivos
● Ácidos graxos: 
○ entender como se dá a mobilização, transporte e oxidação - considerando as 
moléculas e os componentes celulares envolvidos e verificar a regulação 
desses processos (correlação com estados: jejum e alimentado). 
○ calcular o saldo em ATP resultante da oxidação de ácidos graxos saturados.
● Corpos cetônicos:
○ compreender o que são e em que condições e em qual tecido são 
sintetizados.
○ Correlacionar com situações clínicas.
Ácidos graxos
Mobilização e transporte de ácidos graxos
Glucagon 
ou GH
AG livre - transportado via albumina
Bioquímica Ilustrada, Harvey, 5ª ed.
Lipase hormônio sensível
Bioquímica Básica, Marzzoco e Torres, 4ed.
Mobilização e transporte de ácidos graxos
Ativação de ácidos graxos
Princípios de Bioquímica de Lehninger, 6ed.
AG com menos que 12 C 
entram na mitocôndria 
por difusão - leite
Malonil-CoA 
inibe CPT-1
Bioquímica Ilustrada, Harvey, 5ª ed.
Carnitina
Bioquímica Médica Básica de Marks, 2ed.
Bioquímica Ilustrada, Harvey, 5ª ed.
Ciclo da 
beta-oxidação
Feodor Felix Konrad Lynen
6 de abril de 1911 - 6 de agosto de 1979
Nobel de Fisiologia / Medicina - 1964 
Beta-oxidação de ácidos graxos
Considere o ácido graxo palmítico 
(C16:0).
Quantas voltas o ciclo dá?
Quais e quantas moléculas são 
formadas?
Qual o compartimento celular em que 
ocorre a beta-oxidação?
Bioquímica Básica, Marzzoco e Torres, 4ed.
Beta-oxidação de ácidos graxos
Bioquímica Ilustrada, Harvey, 5ª ed.
Beta-oxidação de ácidos graxos - saldo
Bioquímica Médica Básica de Marks, 2ed.
Bioquímica Médica Básica de Marks, 2ed.
Mitocôndria
Beta-oxidação de ácidos graxos - saldo
Bioquímica Básica, Marzzoco e Torres, 4ed.
Ácidos graxos com outras configurações
AG cadeia muito longa (22 ou +)
AGCL sofrem preliminarmente 
beta-oxidação peroxissomal. A seguir, 
o ácido graxo encurtado (ligado à 
carnitina) é transferido para a 
mitocôndria, para posterior oxidação. 
A desidrogenação inicial nos 
peroxissomos é catalisada por uma 
acil-CoA-oxidase que contém FAD. O 
FADH2 produzido é oxidado pelo 
oxigênio molecular, que é reduzido a 
H202; desse modo, não há geração de 
ATP nesta etapa.
Número ímpar de carbonos
A beta-oxidação dos ácidos graxos 
saturados com número ímpar de 
carbonos acontece pelas mesmas 
etapas de reações dos ácidos graxos 
com número par de carbonos, 
finalizando com a formação de uma 
molécula de três carbonos – 
propionil – CoA.
Bioquímica Ilustrada, Harvey, 5ª ed.
Ácidos graxos com outras configurações
AG insaturados
Rendimento menor porque esses AG 
estão menos reduzidos. A oxidação de 
ácidos graxos insaturados, requer 
enzimas adicionais, que dependem da 
posição e quantidade de insaturações, 
mas acabam produzindo Acetil-CoA.
Bioquímica Básica, Marzzoco e Torres, 4ed.
O que PRECISO ter 
entendido...
Lipídios - 
mobilização, 
transporte e oxidação
Beta-oxidação de ácidos graxos
Os ácidos graxos precisam ser mobilizados (adrenalina, glucagon e GH) do 
tecido adiposo e transportados (albumina) até a célula alvo.
No citosol são ativados (ATP) e transportados para dentro da mitocôndria 
através da união com a carnitina.
Na mitocôndria, sofrem oxidação no ciclo da beta-oxidação e liberam 1 NADH, 
1 FADH2 e 1 acetil-CoA por volta. Número de voltas (N/2) -1.
O destino das acetil-CoA é o ciclo do ácido cítrico e das coenzimas reduzidas é 
a cadeia de transporte de elétrons.
Qual será o destino da acetil-Coa?
Quando ácidos graxos são oxidados, 
há formação de grande quantidade 
de ATP.
Alta razão ATP/ADP inibe as enzimas 
do ciclo do ácido cítrico.
Além disso, no jejum, o oxaloacetato 
está sendo desviado para a 
gliconeogênese, no fígado.
Resultado: sobra grande quantidade 
de acetil-CoA…
Bioquímica Médica Básica de Marks, 2ed.
Cetogênese
Caso clínico
Homem, 35 anos, portador de 
diabetes tipo 1, há 3 dias sem fazer 
uso de insulina, questões 
financeiras, é encontrado pela mãe, 
que fala que sentiu um forte odor 
floral ao entrar na casa do filho. 
Apresenta-se desidratado e com a 
respiração de Kussmaul (vídeo). A 
primeira medida da equipe médica 
foi hidratar o paciente e encaminhar 
para o PS. A determinação do pH 
sanguíneo indica valores de 7,08 (VR 
= 7,35-7,45). Glicemia de 450 mg/dL 
(VR = 75-99 mg/dL). Cetônicos de 
15mM (VR = 0,2 mM).
Gliconeogênese
Paciente insulino-dependente sem uso da 
medicação.
1. Qual o hormônio predominante nessa 
situação?
2. Quais os precursores de glicose?
3. Qual a situação do oxaloacetato?
4. Como está a lipólise e a oxidação de AG 
nessa situação?
Bioquímica Médica Básica de Marks, 2ed.
Reação anaplerótica
A principal reação anaplerótica - de síntese de oxaloacetato até está ativada, 
mas no oxaloacetato formado (nessa situação) está sendo desviado para a 
gliconeogênese… logo o ciclo do ácido cítrico está prejudicado, resultado = 
acúmulo de Acetil-CoA, na matriz mitocondrial.
Bioquímica Médica Básica de Marks, 2ed.
Catabolismo de ácidos graxos
Bioquímica Médica Básica de Marks, 2ed.
Síntese de
corpos cetônicos
(Fígado)
Síntese de 
Corpos 
cetônicos
(Músculos e 
Coração)
Aproveitame
nto de Corpos 
cetônicos
Bioquímica Básica, Marzzoco e Torres, 4ed.
Bioquímica Básica, Marzzoco e Torres, 4ed.
Cetoacidose diabética
Jejum X corpos cetônicos
Bioquímica Médica Básica de Marks, 2ed.
Epilepsia refratária e DC
Dieta cetogênica e epilepsia
"A DC pode ser utilizada no tratamento de todos os tipos de convulsões em crianças com epilepsia intratável 
cujas terapias com medicamentos falharam.
 A DC possui efeitos colaterais mínimos: baixa glicemia, dores de estômago e constipação. 
O alto nível de colesterol sérico geralmente é temporário e desaparece com a descontinuidade da dieta. 
O crescimento, que normalmente é lento durante a dieta, alcança a taxa infantil normal.
Embora a dieta seja inicialmente exigente e necessite de esforços contínuos mesmo após a primeira etapa, 
ela controla completamente a epilepsia em um terço das crianças em que as convulsões são incontroláveis 
de outra maneira"
Krause Alimentos, Nutrição e Dietoterapia, Capítulo 41: Tratamento Clínico Nutricional para Distúrbios Neurológicos| L. Kathleen Mahan, MS, RD, CDE, Sylvia Escott-Stump, MA, 
RD, LDN and Janice L. Raymond, MS, RD, CD
Dieta cetogênica
https://epilepsia.org.br/wp-content/uploads/2019/06/ABC-Dieta-JUL-04.pdf
Exemplo de cardápio de DC 3:1
Avaliação da cetose
https://epilepsia.org.br/wp-content/uploads/2019/06/ABC-Dieta-JUL-04.pdf
Outras situações responsivas à DC
1) Síndrome da deficiência da GLUT1;
2) Deficiência do complexo piruvato desidrogenase;
3) Epilepsia mioclônico-atônica (síndrome de Doose);
4) Espasmos epilépticos (síndrome de West);
5) Síndrome de Lennox-Gastaut;
6) Síndrome de Dravet;
7) Complexo esclerose tuberosa;
8) Síndrome de Rett;
9) Doenças mitocondriais;
10) Estado de mal epiléptico induzido por febre (Fires, sigla em Inglês);
11) Crianças e adultos recebendo somente fórmulas (lactentes ou pacientes em 
alimentação enteral).
https://epilepsia.org.br/wp-content/uploads/2019/06/ABC-Dieta-JUL-04.pdf
O que PRECISO ter 
entendido...
Lipídios - síntese de 
cetônicos
Síntese de cetônicos
Cetônicos - forma do fígado se livrar do excesso de Acetil-CoA oriunda da 
beta-oxidação, no jejum. 
Associado à DM1. 
Nem todos os cetônicos são oxidados - acetona é volátil, exalada na 
respiração.
Dieta cetogênica - indicação para epilepsia refratária a medicamentos (não 
substitui o uso de medicamentos).