Heliton_fisiopatologia (1)

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Entende-se por Mucosite Oral (MO) todo processo inflamatório que ocorre na mucosa 
oral causado pelo tratamento antineoplásico. Clinicamente consiste na inflamação da 
mucosa com presença de eritema e edema, progredindo para o desenvolvimento de 
úlceras e formação de pseudomembrana. Esta toxicidade surge, em média de 7 a 10 dias 
após a quimioterapia e a partir da segunda semana de radioterapia. Apesar de ser uma 
toxicidade estudada há muito tempo, somente recentemente os mecanismos moleculares 
e celulares começaram a ser desvendados, o que contribuiu para o surgimento de novos 
protocolos de prevenção. 
Acreditou-se durante muito tempo que somente a agressão direta da quimioterapia 
(QT) e radioterapia (RT) na divisão das células epiteliais diminuía a capacidade de 
renovação celular, resultando na morte celular, atrofia epitelial e consequentemente 
ulceração. Atualmente, entende-se que a MO não é um processo tão simples como se 
acreditou, muito menos limitado ao epitélio.
DANO PRIMÁRIO
SINAL DE AMPLIFICAÇÃO
O DNA lesionado irá ativar algumas vias de transduções que ativam a transcrição de 
fatores como p53 e fator nuclear kapa-beta (NF-kB) que conseqüentemente estimula a 
produção de citocinas pró-inflamatórias, incluindo TNF-a, IL-1b e IL-6. A presença destas 
proteínas agride precocemente o tecido conjuntivo, o endotélio e reduz a oxigenação 
epitelial culminando com a morte das células basais do epitélio e com a injúria tecidual. 
 
Como conseqüência da ativação inicial dos fatores de transcrição, uma grande 
quantidade de proteínas biologicamente ativadas atinge a submucosa. Neste grupo 
de proteínas encontramos as citocinas pró-inflamatórias que não só agridem o tecido, 
mas proporcionam um feedback positivo para amplificar os danos iniciais causados pela 
QT e RT. 
ULCERAÇÃO
Aproximadamente 10 dias após a administração de quimioterapia estomatotóxica, ou 
acúmulo de doses radioativas a partir de 30Gy, ocorre à desintegração e a ulceração do 
epitélio. A colonização das úlceras por bactérias, que habitam a cavidade oral, estimulam 
a produção de outras citocinas pró-inflamatórias. A úlcera pode conter fibrina e exsudato 
com bactérias que é referido como uma pseudomembrana. 
INICIAÇÃO
O estágio inicial de agressão aos tecidos ocorre rapidamente com a administração da 
RT e/ou QT, acarretando a destruição ao nível do DNA ou não. A lesão no DNA pode 
ocorrer diretamente como resultado da agressão às células da camada basal do epitélio e 
da submucosa ou indiretamente através das espécies reativas de oxigênio (ROS) que são 
produzidas simultaneamente. Embora a mucosa pareça estar absolutamente normal neste 
estágio, a cascata de eventos iniciada na submucosa resultará na destruição da mucosa. 
CICATRIZAÇÃO
A cicatrização espontânea ocorre em aproximadamente 3 semanas após o término da 
radioterapia ou da quimioterapia. A migração do epitélio para margem da lesão 
ocorrerá em consequência aos sinais das células mesenquimais e da matriz extracelular, 
os quais determinarão a proliferação, migração e diferenciação celular. 
FISIOPATOLOGIA DA MUCOSITE ORAL
Mariana Pereira Rampini, Carlos Gil Ferreira, Héliton Spíndola Antunes
Coordenação de Pesquisa Clínica - Instituto Nacional de Câncer - Rio de Janeiro - RJ - Brasil
Danos ao DNA e 
apoptose
Radiação Danos ao DNA e 
apoptose
Radiação Danos ao DNA e 
apoptose
Radiação
Bactérias 
colonizando a 
superfície da 
úlcera
Infiltrado 
Inflamatório
Mastócito
Bactérias 
colonizando a 
superfície da 
úlcera
Infiltrado 
Inflamatório
Mastócito
Fibroblas
tos
Epitélio
Macrófag
os
Capilare
s
Matriz 
Extracelu
lar
Fibroblas
tos
Epitélio
Macrófag
os
Capilare
s
Matriz 
Extracelu
lar
Fibroblastos
Epitélio
Macrófagos
Capilares
Matriz 
Extracelular
Sinais provenientes das 
células mesenquimais e 
da matriz extra celular
Sonis ST: The pathobiology of mucositis. Nature Reviews Cancer 2004; 4: 277-284.
Sonis ST: The pathobiology of mucositis. Nature Reviews Cancer 2004; 4: 277-284.
Sonis ST: The pathobiology of mucositis. Nature Reviews Cancer 2004; 4: 277-284.
Sonis ST: The pathobiology of mucositis. Nature Reviews Cancer 2004; 4: 277-284.
RT/ QT
TNF - á IL - 1â
NF - êB
COX 2
Tirosina QuinaseMAPK
MMP 1, 3
RT/ QTRT/ QT
TNF - áTNF - á IL - 1âIL - 1â
NF - êBNF - êB
COX 2COX 2
Tirosina QuinaseTirosina QuinaseMAPKMAPK
MMP 1, 3MMP 1, 3
INTRODUÇÃO
CONCLUSÃO
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