FEBRE

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Termorregulação 
Manutenção da temperatura corporal por 
mecanismos autonômicos e comportamentais 
em uma faixa compatível com a sobrevivência. 
Temperatura corporal: 
Conceitos: 
• Balanço GANHO X PERDA de calor = 
Eutermia 
• Descompensações: Hipotermia ou 
Hipertermia 
Efeitos possíveis: Desnaturação de proteínas; 
inativação de enzimas; estruturas de 
membranas modificadas; oferta de O2
 insuficiente para os tecidos 
F E B R E 
A febre que se refere a temperatura corporal 
acima da faixa normal habitual pode ser causada 
por anormalidades do próprio cérebro ou por 
substâncias tóxicas que 
afetam os centros de 
regulação térmica ‒ 
hipotálamo. 
 
 
Pirogênios = Muitos produtos de degradação de 
proteínas e algumas outras substâncias em 
particular toxinas liberadas das membranas 
celulares bacterianas podem elevar o ponto fixo 
do termostato hipotalâmico. Essas substâncias 
são conhecidas como pirogênios. 
Hipertermia x febre 
Febre: é uma elevação regulada da temperatura 
corporal, devido a uma alteração do ponto de 
regulação térmica 
Hipertermia : é uma elevação da temperatura 
corporal acima do ponto de regulação térmica 
Mecanismos de ação de pirogênios na 
produção da febre. 
Interleucina 1B 
Æ Células endoteliais = efeito autócrino e 
parácrino; 
Æ Hipotálamo & fígado = efeito endócrino. 
Papel da IL-1B = A IL-1B ao atingir o 
hipotálamo, produz febre imediatamente, 
elevando a temperatura corporal em 8 a 10 
minutos. Apenas um décimo de milionésimo de 
1g de toxina LPS ao atuar com macrófagos, 
neutrófilos pode causar febre. A qde de IL-1B 
formada em resposta a esse LPS, necessária 
para causar febre é de apenas alguns 
nanogramas. Experimentos sugeriram que a IL-
1B provoca febre ao induzir inicialmente a 
produção de prostaglandina E2 atuando sobre 
o hipotálamo, desencadeando a produção febril. 
A aspirina (antipirético) impede a formação de 
prostaglandina. 
 
Antipirético endógeno: Glicocorticóides 
Æ Inibe: síntese de citocinas (diminui a 
disponibilidade de prostaglandina) 
Æ Estimula: produção de proteínas 
inibidoras de fosfolipase A. 
 
Interleucina-6 = Resposta a estímulos 
mediados pela IL-1B e TNFa; Não induz a 
síntese de qualquer outra citocina conhecida. 
Principal função imunológica é potencializar o 
efeito de outras citocinas. PAMPs e DAMPs 
ativam receptores TLR ativando macrófagos e 
DC que liberam PGE2 e TNFa, IL1B e IL-6. 
Noradrenalina eleva a temperatura do corpo 
aumentando a termogênese no tecido adiposo 
marrom e induzir a vasoconstrição para prevenir 
a perda passiva de calor. Em adição acetilcolina 
contribui para a febre estimulando miocitos 
musculares para induzir o tremor. A IL-6 opera 
com a IL-1 na região mediana do núcleo pré-
óptico do hipotálamo para induzir a síntese de 
COX2, a enzima responsável pela produção de 
PGE2 adicional. O receptor Rank expresso em 
astrocitos tb age pela via COX2-PGE2 para 
induzir febre. Neuronios expressam receptor 3 
de PGE2 disparando o sistema nervoso 
simpático para liberar noradrenalina. 
Febre causada por lesões cerebrais: Quando 
uma cirurgia acontece na região do hipotálamo, 
verifica-se quase sempre o aparecimento de 
febre alta; em raras ocasiões observa-se o efeito 
oposto, ilustrando assim tanto a potência dos 
mecanismos hipotalâmicos de controle de 
temperatura corporal como a facilidade com que 
anormalidades do hipotálamo podem alterar o 
ponto fixo do controle térmico. Outra condição é 
a compressão do hipotálamo por tumores 
cerebrais. 
Características das condições febris: 
Calafrios: Mudança da Tº
 
no ponto fixo 
hipotalâmico por destruição tecidual, bactérias 
ou desidratação -> A Tº
 
corporal demora até 
atingir o novo ponto fixo de Tº.
 
Como a Tº do 
corpo é inferior a pessoa apresenta calafrios e 
sente muito frio. Além disso a pele fica fria 
devido a vasoconstrição, e a pessoa treme até 
chegar na Tº
 
hipotalâmica Controle 
comportamental: Piloereção; 
Intemação = O limite extremo de calor que uma 
pessoa pode suportar depende da umidade do 
ambiente. Se o ar for seco a pessoa aguenta até 
Tº
 
de 65ºC o contrário a Tº
 
do corpo aumenta 
muito. Quando a Tº
 
corporal se eleva acima de 
41 a 42,2ºC é provável que a pessoa sofra 
intemação. Sintomas: tontura, vômitos, delírio e 
perda de consciência e são exacerbados com a 
perda de eletrólitos no suor. 
Febre x auxilio da resposta imune 
Febre estimula a liberação de neutrófilos pela 
medula óssea dependente de G-CSF, promove o 
recrutamento de neutrófilos para os pulmões ou 
outros locais de infecção dependente do ligante 
de quimiocina CXCL8 que diminui a função da 
barreira endotelial nos vasos sanguíneos. Ao 
chegarem ao sitio de infecção o estresse térmico 
eleva o “respiratory burst” que aumenta a 
capacidade microbicida dos neutrófilos. Melhora 
a citotoxicidade de NK; Melhora o potencial de 
fagocitose aumentando a expressão de 
receptores. Aumenta a habilidade da 
apresentação de antígenos para ativar a 
resposta imune adaptativa. Induz a formação de 
citocinas. Aumenta a expressão de MHC I e II e 
moléculas coestimuladoras. Aumenta a 
expressão de receptor de quimiocina CCR7 via 
vasos linfáticos para drenar para os linfonodos. 
 
 
Exercicio 
1.Explique desde o processo causado por 
DAMPs e PAMPs perifericamente de que forma 
pode ocorrer a produção de noradrenalina e 
acetilcolina pelo estímulo do hipotálamo e quais 
as suas funções? 
2.Cite 3 respostas imunes benéficas decorrentes 
do aumento da temperatura pela febre.