RESUMO FARMACO- FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATORIO

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FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO
● Regulação da musculatura dos vasos
sanguíneos e das glândulas das vias
aéreas
● Regulação pelo SNA
-Parassimpático: BRONCOESPASMO
(broncoconstrição) e aumenta a produção de
muco.
∟Predominância de receptores M3 -> que
se ligam a Ach liberada= contração.
- Nervos parassimpáticos (estímulo
vagal)-> inervam o músculo liso e as
glândulas-> broncoconstrição
- Principalmente nos brônquios (> calibre)
-Simpático: broncodilatação e aumenta a
atividade mucociliar.
∟ Receptores b2- (dos brônquios os
bronquíolos) -> ligam a adrenalina e a
noradrenalina = relaxamento do músculo liso,
inibição da liberação de mediadores dos
mastócitos e aumento atividade mucociliar.
- Nervos simpáticos -> vasos sanguíneos->
catecolaminas circulantes
- Não há inervação simpática direta no
músculo liso brônquico. Controle através
das catecolaminas circulantes
→ FISIOPATOLOGIA E TRATAMENTO DA
ASMA
● Início da asma: doença inflamatória
alérgica -> que resulta em
hiperresponsividade brônquica a
diferentes antígenos.
● Hiperresponsividade-> liberação de
histamina- broncoespasmo e aumento da
secreção da mucosa
● Acontecimentos recorrentes=
remodelamento pulmonar -> acúmulo de
células inflamatórias nos brônquios devido
a hiperresponsividade brônquica.
● Início de respostas alérgicas sem causas
espontâneas.
FASE INICIAL x FASE TARDIA
Inicial: agente indutor (antígeno, estímulo
específicos)-> mastócitos, células inflamatórias->
liberação de espasmógenos e quimiotaxia =
BRONCOESPASMO
- Resultado do broncoespasmo: pode ser
revertido por estímulo dos receptores
beta adrenérgicos e teofilinas
Tardia: as quimiotaxina liberadas na fase inicial->
ativa a infiltração de células inflamatórias
(linfócitos T, eosinófilos) -> liberam mais
espasmógenos e proteínas causadoras de dano
epitelial= hiperresponsividade brônquicas =
broncoespasmo, inflamação e aumento das
secreções de muco.
- Reversão: glicocorticóides
→ OBSERVAÇÕES
● Pode durar por muitos anos
● Pode ser espontaneamente curada
● Impedimento que a fase aguda se torne
tardia -> uso de glicocorticóide
→ TRATAMENTO DA ASMA
● Base> glicocorticóide (para minimizar a
progressão)-> administração inalatória
(menos E.A)- aerossóis-> localmente
absorvidos
● Broncodilatadores
Ou seja
1- BRONCODILATADORES: agonista dos
receptores beta adrenérgicos, antagonistas dos
receptores muscarínicos e xantinas.
2-DROGAS ANTIINFLAMATORIAS:
glicocorticoides, antagonistas de receptores para
leucotrienos e antagonistas de receptores H1.
→ BRONCODILATADORES: usados em
momento de crise ou para prevenção delas ao
longo do dia.
-AGONISTAS BETA 2 ADRENÉRGICOS
● Dilatação dos vasos e brônquios e
bronquíolos.
● Inibem a liberação de mediadores dos
mastócitos
● Promovem depuração do muco e agem
sobre os cílios
● Reduzem a liberação de histamina pelos
mastócitos
∟Agentes de ação curta: salbutamol, terbutalina,
fenoterol.
● Tem ação rápida, deixam de atuar assim
que saem do receptor
● Bom para pacientes com crise
esporádica-> evita tolerância
● Comum muitos pacientes com tolerância
ao salbutamol pelo uso com alta
frequência.
● Agem um pouco sobre os receptores
B1-> E.A= tremores, taquicardia..
*SALBUTAMOL: forma inalatória padrão. Curta
duração= 3 horas. Crises esporadicas.
∟Ação prolongada; salmeterol, formoterol
● Duração de 12 horas
● Uso quando em crises repetitivas (usado
no tratamento de DPOC- MELHOR O
FUNCIONAMENTO PULMONAR)
*CASOS GRAVES: beta 2 endovenoso ou
adrenalina
-XANTINAS
● Cafeína, teofilina e aminofilina
● Uso oral ou endovenoso-> ação em
diversos locais -aumentam o AMPc em
várias outras células-> hiperestimulação
cardíaca e neuronal-> ↑ da PA, crise
ansiosa… Não muito seguro
● Uso em pacientes resistentes aos
broncodilatadores beta agonistas e
inibidores de recep. muscarínicos.
● Usados de forma transitória
● Ação excitatória sobre o SNC-> causa
broncodilatação, ação ino e cronotrópica
positiva.
MECANISMO: normal: músculo liso-> ativa
receptores beta 2 -> AC-> amp cíclico-> PkA->
dilatação do músculo liso vascular.
Ação: inibe a fosfodiesterase (que degrada o
AMPc)-> aumenta os efeitos celulares.
● E.A: anorexia, náuseas, arritmias,
convulsões
● Via oral
● Mal asmáticos-> aminofilina endovenosa.
→ ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS
OBS:
Acetilcolina-> liberada diretamente nos
brônquios
Adrenalina-> redução durante a noite e contínuos
níveis de Ach -> broncoconstrição
*Agonistas BETA2: sao mais usados
● Antagonistas M3-> brometo ipratropio
(curta duração 3-5 horas) e tiotrópio
(cerca de 12 horas- usado na DPOC
casos frequentes de asma)
● Ação: relaxamento brônquico provocado
pela inibição da ação parassimpática.
● = Broncodilatação e diminui a produção de
muco
● Inalatório-> EX: atrovent (brometo de
ipratrópio)
● Nunca administrados sistemicamente ->
alta descompensação hemodinâmica e
cardíaca
● Casos graves: combinação com agonista
beta 2-> ex: ATROVENT + BEROTEC.
→ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES
H1: loratadina-> moderadamente eficaz na asma
atopica leve . Não trata de forma imediata.
Previne crises.
-ANTAGONISTA DE RECEPTORES PARA
LEUCOTRIENOS:
● Apenas alguns asmáticos produzem
leucotrienos-> funciona só em uma parte
● Leucotrieno: espasmogênico.
● Montelucaste e zafirlucaste
● Produção normal de leucotrienos ->
apenas bloqueio dos receptores
● Assertivo quando-> exame de escarro->
quantidade de leucotrienos produzida
significativa.
→ AGENTES ANTI INFLAMATÓRIOS
CORTICOSTEROIDES
● Reduzem o componente inflamatório da
asma-> impedem a geração de mais
agentes inflamatório
● Primeira linha de tratamento da asma
● Uso tópico = menor efeito sistêmico
● Aerossóis-> pequena parte entra no
epitélio (resto deglutido- não tem ação no
TGI, degradados no ácido- sem ação
sistêmica)
● Fármacos: budesonida, beclometasona,
fluticasona.
● Casos graves: via oral/endovenosa->
hidrocortisona/ prednisolona VO +
corticoide.
-ASMA AGUDA GRAVE
● Emergência médica
● Tratamiento: O2+ salbutamol inhalatorio
em 02 +nebulizador +hidrocortisona IV
prednisolona oral
● Inclusive até uso de adrenalina
→ DPOC
● Diagnóstico sempre é tardio
● Bronquite crônica + enfisema pulmonar =
brônquios inflamados e fibrosados +
remodelamento alveolar-> fibrose de
bronquíolos e alvéolos->↓ dilatação
● Alguns caso: responsividade ao
broncodilatador, mais difícil devido a
limitante a dilatação
● Responsivos a broncodilatadores->
espirometria para ver se é útil.
● Broncodilatadores de longa duração
● Tratamento paliativo: brometo de
ipratrópio, salbutamol, corticosteróides
→ DESCONGESTIONANTES NASAIS
● Inflamação das VAS
● Drogas VASOCONSTRITORAS
● Inflamação -> vasodilatação -> aumenta
permeabilidade -> edema e mais muco
● Vasoconstritores-> diminuição do edema,
da espessura do epitélio e produção de
muco (diminui o aporte de líquido)
● Mais comuns: catecolaminas e derivas
(nafazolina..= neosoro)
● Pode causar dependência (rinite
vasomotora), ressecamento nasal e
perfuração do septo.