Antifúngicos: Mecanismos de Ação e Indicações

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Antifúngicos 
- Os antifúngicos podem funcionar por 5 tipos de 
mecanismos de ação: 
- Inibidores da síntese de 
ácidos nucleicos 
- Inibidores da mitose 
- Inibidores da síntese do 
ergosterol 
- Inibidores da estabilidade 
da membrana 
- Inibidores da síntese da 
parede celular 
- Veremos os fármacos 
usados contra micoses subcutâneas sistêmicas 
Anfoterecina b 
- A anfotericina B interage hidrofobicamente com o 
ergosterol (colesterol encontrado nas células fúngicas) 
na célula do fungo, formando um poro na membrana, 
proporcionando que o potássio e outras moléculas 
pequenas sejam perdidos, causando a morte celular --> 
desestabiliza a membrana plasmática 
- Fungicida ou fungistática 
- Eficaz contra: Candida albicans, Histoplasma capsulatum, 
Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, 
Blastomyces dermatitidis e várias cepas de Aspergillus. 
- A anfotericina B tem baixo índice terapêutico 
- Efeitos adversos: 
- Toxicidade relacionada a infusão (consequências 
da produção do TNF-alfa e IL-1): febre, calafrios, 
cefaléia e hipotensão 
- Toxicidade mais lenta (cumulativos e dependentes 
da dose): insuficiência renal e anemia (pela falta da 
produção de eritropoetinas) 
Flucitosina 
- Inibidor da síntese de 
ácidos nucleicos 
- Penetra a célula fúngica 
através da citosina 
permease (específica 
da célula fúngica) --> após penetrar, sofre ação da 
citosina desaminase, sendo convertida em 5-fluoruracila 
(5-FLU), componente que ao ser fosforilado, poderá 
ser incorporado ao RNA da célula fúngica ou poderá 
ser convertido em ácido 5-fluorodesoxiuridílico 
(composto que inibe a timidilato sincetase), ocorrendo 
inibição da síntese do DNA e da divisão celular 
- Fungistática 
- Associada ao itraconazol, é eficaz no tratamento da 
cromoblastomicose (que causa infecções cutâneas e 
subcutâneas) e, associada à anfotericina B, é eficaz no 
tratamento da candidíase e da criptococose. 
- A 5-FC também pode ser usada contra infecções por 
Candida no trato urinário quando o fluconazol não é 
apropriado; contudo, pode ocorrer resistência com uso 
repetido. 
- Bem absorvida por VO 
- Efeitos adversos: 
- Neutropenia, trombocitopenia reversível e 
depressão dose-dependente da medula óssea. 
- Pode ocorrer disfunção hepática reversível com 
elevação das transaminases e fosfatase alcalina 
sérica. 
- Distúrbios gastrintestinais (GI), como náuseas, 
êmese e diarreia, são comuns, e pode ocorrer 
também enterocolite grave 
- Contra-indicação: 
- Gravidez e lactação 
- Insuficiência renal severa 
- Crianças 
- Hipersensibilidade ao princípio ativo 
Antifúngicos azóis 
- Inibição da síntese do ergosterol (inibe a 14-alfa-
desmetilase, logo, não ocorre a síntese do ergosterol), 
desorganizando a função da membrana e aumentando 
sua permeabilidade 
- Fungistáticos 
- São inibidores da isoenzima hepática CYP3A4 em graus 
variados. 
- Os azóis são considerados teratogênicos e devem ser 
evitados em gestantes, a menos que o benefício 
potencial supere os riscos ao feto 
- Imidazóis 
- 1ª Geração (Ex. miconazol) 
- 2ª Geração (Ex. cetoconazol) 
- Triazóis 
- 1ª Geração (Ex. fluconazol) 
- 2ª Geração (Ex. voriconazol) 
- 3ª Geração (Ex. ravuconazol) 
- Dermatofitoses, candidíasis cutânea / mucocutânea 
- Uso tópico (creme, loção, shampoo) e sistêmico 
(comprimido) 
- Absorção do cetoconazol - pH ácido 
- São hepatotóxicos, altera níveis de testosterona e 
cortisol 
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Equinocandinas 
- São rogas antifúngicas que inibem a síntese de glicanos 
na parede celular através de inibição não competitiva 
da enzima1,3-β glicano sintase (necessário para manter 
a estrutura das paredes) 
- Candida spp. - fungicida 
- Aspergillus spp. - fungistático 
- Indicação: candidíase esofágica, candidemia, candidíase 
invasiva, Aspergilose invasiva refratária a outros 
antifúngicos 
- Via de administração IV uma vez por dia. 
- Pouca interação com outras drogas 
- Efeitos adversos: gastrointestinais 
- Não apresenta resistência cruzada os agentes azólicos 
- Fármacos: 
- Caspofungina: candidíase invasiva, incluindo 
candidemia, e a segunda opção para a aspergilose 
- Micafungina e anidulafungina são opções de 
primeira linha para o tratamento de candidíase 
invasiva, incluindo candidemia 
Inibidores da esqualeno epoxidase 
- Terbinafina: A terbinafina oral é o fármaco de escolha 
para o tratamento da dermatófito-onicomicose 
- Administração oral e tópica 
- Os efeitos adversos mais comuns da terbinafina 
incluem distúrbios GI (diarreia, dispepsia e 
náuseas), cefaleia e urticária 
- Naftifina: é ativa contra Trichophyton, Microsporum e 
Epidermophyton. 
- Butenafina: é ativa contra Trichophyton rubrum, 
Epidermophyton e Malassezia 
Griseofulvina 
- Inibidores mitose; se liga a uma proteína, a tubulina, 
impedindo que os microtúbulo sejam formados, inibindo 
então, a organização do fuso mitótico 
- Fungistática 
- A griseofulvina se concentra na pele, nos pelos, nas 
unhas e no tecido adiposo. 
- Ela induz à atividade da CYP450 hepática 
- O uso da griseofulvina é contraindicado em gestantes, 
problemas hepáticos, histórico de lúpus e pacientes 
com porfiria 
- Efeitos adversos: 
- SN: letargia, visão embaçada, vertigem 
- Cefaléia 
- Erupção na pele e urticária 
- Leucopenia, neutropenia, monocitose 
- Insônia 
- Distúrbios GI 
- Hepatotoxicidade 
- Sindrome alérgica 
- Interações farmacológicas com varfarina, 
barbitúricos e contraceptivos orais 
- Doença do soro, angioedema . . . 
Nistatina 
- O mecanismo de ação da nistatina consiste na ligação 
aos esteroides existentes na membrana celular dos 
fungos susceptíveis, com resultante alteração na 
permeabilidade da membrana celular e consequente 
extravasamento do conteúdo citoplasmático 
- A nistatina é um antifúngico poliênico, e sua estrutura, 
química, mecanismo de ação e perfil de resistência se 
assemelham aos da anfotericina B. 
- Ela é usada para o tratamento de infecções cutâneas e 
orais por Candida 
- Uso restrito: tópico em infecções causadas por Candida 
spp., devido à toxicidade sistêmica 
- Absorção do TGI - desprezível 
- Não deve ser usada por via parenteral 
- Administrada VO: bochechar e engolir, ou cuspir 
--> excreção quase completa pelas fezes 
- Efeitos adversos: raros, pois não é absorvida Náuseas e 
vomito podem ocorre