Distúrbios da coagulação - medicamentos

Prévia do material em texto

185
Distúrbios da 
coagulação 
- Hemostasia é o processo de manter a fluidez 
sanguínea para evitar a oclusão do vaso ou coagular 
rapidamente quando se faz necessário 
- Hemostasia primária: 
 
- Hemostasia secundária: 
 
- Hemostásticos naturais: 
- Prostaciclina (PGI2) 
- Antitrombina 
- Inibidores de serinaproteases IIa, IX, Xa, XIa, 
XIIa 
Antiplaquetários orais 
- Ácido acetilsalicílico (AAS) - atua inibindo a COX 
- Inibidor irreversível da COX-1 plaquetária (TXA2) 
--> mesmo parando de usar, ainda terá efeito por 
cerca de 1 semana, devido à ligação irreversível 
- Quanto maior a sua dose, menor a ação 
antitrombótica e maior toxicidade 
- Devido a inibição da COX-2 no endotélio 
que reduz a síntese de PGI2 
- Pode ser usado associado com dipiridamol 
(promove vasodilatação) 
- Efeitos adversos: 
- Ulceração 
- Sangramento 
- Disfunção renal 
- Clopidogrel e ticlopidina (pró-fármacos) 
- Não afetam a síntese de PGs 
- Bloqueio irreversível do receptor de ADP (P2Y1 / 
12) 
- Hoje em dia, o clopidogrel é usado como padrão 
na prevenção de trombose, podendo ser 
associado ao AAS 
- Clopidogrel 
- Ativado pelo CYP2C19 
- Pode causar tolerância quando o 
indivíduo possui menos dessa enzima 
(polimorfismo genético) --> subefeito 
- Usado em: Angina instável, AVE, IAM 
recente, doença venosa profunda (DVP) 
- Melhor que o AAS na prevenção da 
angina e DVP 
- Causa menos efeitos colaterais, mas pode 
causar: 
- Náusea, vômitos 
- Púrpura trombocitopênica trombótica 
- Neutropenia (raro) 
- Ticlopidina 
- Usado em: prevenção de AVE (quando o 
AAS não puder ser utilizado) e stent 
(associado com AAS) 
- Causa mais efeitos colaterais: 
- Náuseas, dispepsia e diarréia (20%) 
- Hemorragia (5%) 
- Leucopenia (1%) 
- Púrpura trombocitopênica (raro) 
 ANTIPLAQUETáRIOS PARENTERAIS 
- Abciximab 
- Alto custo 
- Antagonista da Gp IIb/IIIa 
- Potente antiplaquetário 
186
- Usado em: síndrome coronária aguda (IAM, angina 
e trombose) 
- Efeitos adversos: 
- Sangramentos 
- Trombocitopenia 
- Alergias 
Anticoagulante ideal 
- Aquele que limita a ocorrência de trombose patológica 
e limita o sangramento em excesso --> temos esse 
anticoagulante ideal? Não, todos possuem risco de 
sangramento 
Anticoagulantes orais 
- Inibidores diretos do fator Xa (Rivaroxabana) 
- Inibe o fator Xa na fase final da coagulação 
- Usado em: prevenção de eventos 
tromboembólicos venosos em pacientes 
submetidos à cirurgia eletiva de artroplastia total 
de quadril ou joelho 
- Excreção renal 
- Ajuste de dose 
- Anticoagulantes cumarínicos (varfarina) 
- Antagonista da 
vitamina K --> 
inibe ativação 
dos fatores de 
coagulação (II, 
VII, IX e X, 
Proteína C e S) 
- Profilaxia e 
tratamento de TVP 
- Elevada ligação a proteínas plasmáticas (99%) --> 
cuidado em pacientes queimados / desnutridos 
- Monitorar tempo de protrombina - redução 
de 25% da atividade protrombínica 
- Início de ação em 8 - 12 horas 
- Alguns pacientes possuem tolerância (variação 
dos genes CYP2C9 e VKORC1) 
- Usado em: 
- Recidiva e progressão da TVP 
- Prevenção do TEV 
- Pós IAM 
- Isquemia coronariana 
- Toxicidade: 
- Hemorragia 
- Necrose (glúteos e mamas) na primeira 
semana 
- Cefaléia 
- Não é usada na gravidez (formação óssea 
anormal e sangramento fetal) 
- Intoxicação: efeito revertido pela administração de 
Vitamina K1 ou FVIIa recombinante (rFVIIa) 
- Interações medicamentosas: 
- Colestiramina (liga-se à varfarina no intestino 
e reduz a absorção) 
- Barbituricos, Fenitoína e Rifampicina 
(indutores enzimáticos --> diminuem o 
efeito) 
- Antibióticos de amplo espectro (bactérias 
intestinais) 
- AINEs 
Anticoagulantes parenterais 
- Inibidores indiretos de trombina (heparina e seus 
derivados) 
- Liberada pelos mastócitos 
- Isolado da mucosa intestinal suínos e pulmão 
bovinos 
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
- Mecanismo de ação: 
- Se ligam na antitrombina acelerando e 
potencializando, a inibição das proteases de 
coagulação (fatores de coagulação IXa e Xa 
- ambos se for de alto peso molecular) e 
trombina (IIa) 
- Causa mudança conformacional, criando um 
local mais acessível para inibição da trombina 
pela antitrombina e de outras proteases 
- Heparina de baixo peso molecular (HBPMs): 
Enoxaparina; Daltaparina; Tianzaparina 
- Atuam sobre o fator Xa, potencializando a 
inibição da antitrombina no fator Xa 
- Aumenta em 1000x a ligação da trombina 
com antitrombina 
- Igual eficácia 
- Melhor farmacocinética e meia-vida (4 
horas) 
- Menos efeitos colaterais 
- A trombocitopenia ocorre mais nas de 
alto peso molecular 
- Vantagens: 
- Pode ser utilizada em domicilio 
(subcutânea) 
- Relações dose-resposta previsíveis 
- Monitoramento de KTTP 
desnecessário 
- IR, gestação e obesidade 
- Maior biodisponibilidade 
- Meia-vida mais longa 
187
- Maior índice terapêutico 
- Menor risco de trombocitopenia e 
osteopenia 
- Toxicidade: 
- Sangramento (revertido por sulfato de 
protamina) 
- Idosas e IR 
- Queda de cabelo 
- Alteração ALT e AST (função hepática) 
- Osteoporose (heparina é um co-fator 
fisiológico para osteoclasto), fraturas 
espontâneas e déficit de mineralocorticóide - 
hipercalemia 
- Uso crônico 
- Trombocitopenia induzida por heparina (1 a 
5%) - hipercoagulação (TIH) 
- Pacientes cirúrgicos, acamados durante 
muito tempo 
- Maior incidência com HAPM (heparina 
de alto peso molecular) bovina 
- Inibidores diretos de trombina (Hirudina e Lepirudina) 
- Ligação direta no sitio ativo da trombina (IIa) 
- Obtida da saliva do sanguessuga --> inibidor 
específico e irreversível 
- Ação da trombina mesmo já ligada a fibrina de 
trombos (afinidade por tecido trombótico) 
- Usado em: trombose em paciente 
trombocitopênicos pela heparina (alternativa à 
heparina) 
- Boa alternativa para paciente com IH grave 
Fibrinolíticos 
- Lisam o trombo de fibrina ao catalisarem a formação 
da plasmina 
- Estreptocinase Urocinase 
- Ativa a ativação de plasminogênio em plasmina 
- Induz a formação de plasmina por se combinar 
com um ativador 
- Risco de anafilaxia 
- Reteplase 
- t-PA humano modificado (rt-PA) 
- Ação em plasminogênio ligada a fibrina 
- Limita a ativação sistêmica e tem afinidade 
pelos trombos 
- Usos clínicos: 
- Infarto agudo do miocárdio 
- Acidente vascular cerebral trombótico agudo 
- Trombose venosa profunda 
- Embolia pulmonar 
- Tromboembolismo arterial agudo