2 Dermatofitoses

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Dermatofitoses 
nmmrossi@usp.br 
Nilce M Martinez Rossi 
Departamento de Genética 
 
Doenças Infecciosas: infecções fúngicas 
Amplo espectro de doenças fúngicas em humanos: 
 Superficiais 
 Cutâneas (camada externa da epiderme, o estrato córneo) 
 Subcutâneas 
 Sistêmicas 
 Oportunistas 
Aumento na incidência de infecções fúngicas, 
principalmente devido ao elevado número de pacientes 
imunodeprimidos e o uso de antibióticos. 
 Infecção de tecidos queratinizados (pele, 
pelos e unhas) 
 Transmissão por contato direto ou indireto 
 
 Sintomas brandos ou severos 
 
 Virulência depende da espécie e do sítio anatômico acometido 
Tinea corporis 
Tinea unguium (onicomicose) 
Tinea pedis 
(Pé de atleta) 
Dermatofitoses ou Tineas 
http://images.google.com.br/imgres?imgurl=http://dermis.multimedica.de/bilder/CD16/img0054.jpg&imgrefurl=http://dermis.multimedica.de/doia/image.asp?zugr=d&lang=e&cd=16&nr=54&diagnr=110100&h=436&w=727&sz=34&tbnid=HQDpEFfsopoJ:&tbnh=83&tbnw=
 Fungos filamentosos capazes de invadir tecidos 
queratinizados, em humanos e animais. 
 
 
Camadas da pele 
Dermatófitos 
Dermatófitos 
Classificados como antropofílicos, zoofílicos ou 
geofílicos, dependendo de seu habitat primário 
(humanos, animais e solo). 
 
Espécies zoofílicas são responsáveis por 30% das 
infecções em humanos (infecções agudas) e as 
antropofílicas por 70% (infecção crônica de 
progressão lenta). 
 
São divididos em três gêneros, de acordo com a 
morfologia de seus conídios. 
 Gêneros: Epidermophyton, Microsporum e Trichophyton. 
De acordo com características dos microconídios e macroconídios. 
 
 
 
 
 
 
Trichophyton Microsporum Epidermophyton 
Macroconídios Microconídios 
Epidermophyton Agrupado em cachos de 2 ou 3 Ausente 
Microsporum Numerosos, grandes, de 
parede espessa e rugosa 
Raros 
Trichophyton Raros, de parede lisa e 
delgada 
Numerosos, esféricos em 
forma de gota ou pino. 
Dermatófitos - classificação 
Antropofílica 
Zoofílica 
Geofílica 
Espécies (nicho preferencial) 
Geofílicas, Zoofílicas e Antropofílicas. 
Dermatófitos – Relação filogenética 
Microsporum canis 
Trichophyton equinum 
Trichophyton interdigitale 
Trichophyton tonsurans 
Trichophyton rubrum 
Fenótipo de alguns 
dermatófitos cultivados em 
placas de Petri contendo 
meios de cultura 
Espécies Antropofílicas 
Dermatófito Principais características 
Trichophyton rubrum Responsável por ~70% das infecções por dermatófitos em humanos; 
Resistência a tratamentos e grande adaptação ao hospedeiro; 
(onicomicoses e tinea pedis). 
Trichophyton 
tonsurans 
Responsável por lesões no couro cabeludo (tinea capitis); 
Possui alto grau de relação filogenética com T. equinum (zoofífico). 
Trichophyton 
interdigitale 
Predominante de tinea unguium; 
Causam doenças zoonóticas da pele (animais  pessoas; pessoas  
animais); 
Linhagens antropofílicas e zoofílicas. 
Espécies Zoofílicas 
Dermatófito Principais características 
Arthroderma 
benhamiae 
Principais hospedeiros são animais domésticos; 
É encontrado em roedores (cobaias); 
Relacionado a ocorrência de tinea corporis em hospedeiros humanos. 
Microsporum canis Mais frequente dermatófito zoofílico em humanos; 
Transmitida ao homem por animais domésticos 
Responsável por lesões no couro cabeludo (especialmente em crianças). 
Trichophyton equinum Associada à infecção em cavalos, pode causar infecção em cães, gatos e até 
no homem. 
Trichophyton 
verrucosum 
Parasita de bovinos, pode causar infecções no couro cabeludo, pele e pêlos. 
Espécie Geofílica 
Dermatófito Principais características 
Microsporum 
gypseum 
Raramente causa infecções em humanos e animais; 
Geralmente adquiridas por contato direto com solo contendo elevado número 
de esporos; Responsável por casos de tinea corporis (principalmente em 
crianças). 
(Marques et al., 2000) 
(Costa et al., 2002; Zahra et al., 2003) 
(Moraes et al., 2006) 
 T. tonsurans 
 T. rubrum 
 M. canis 
(Sidrim & Rocha, 2004) 
 T. rubrum 
 M. canis 
 T. mentagrophytes 
 (Sidrim & Rocha, 2004) 
Responder adaptativamente ao 
 pH ácido da pele. 
Condição para se estabelecer 
Aderir-se rapidamente ao extrato córneo para não ser 
excluído pela renovação celular. 
Portanto, os genes envolvidos nesses processos 
podem estar relacionados à virulência. 
Dermatófitos 
Modelos de infecção dermatofítica 
 Infecção de voluntários humanos 
 
 Camundongos e Guinea pigs (espécies zoofílicas). Espécies 
antropofílicas causam infecções brandas ou assintomáticas 
 
 Cultura celular – queratinócitos 
 
 Infecção ex vivo de unha e pele 
 
 Utilização de moléculas presentes no tecido hospedeiro 
como fonte de nutrientes (meio de cultura contendo queratina, 
elastina, lipídeos, etc) 
Fragmentos de pele humana: Ensaios de infectividade in vitro 
Peres et al. 2016 
5000X 
1000X 
T. rubrum: 96h na 
pele humana 
NalMicroscopia eletrônica 
de varredura 
Peres et al. 2016 
 
10000X 
3000X 
T. rubrum: 96h 
na pele humana 
Microscopia eletrônica 
de varreduraNalu Peres 
 
Peres et al. 2016 
 Infecção ex vivo com T. mentagrophytes 
 12 h (adesão), 24 h (germinação) e 
(invasão e propagação) 72 h 
(Duek et al., 2004) 
 Estruturas de adesão que se ligam a resíduos de manose e 
galactose na superfície da célula hospedeira (Esquenazi 
et al., 2003 e 2004) 
 
 Secreção de enzimas: lipases, queratinases, colagenases, 
elastases, DNases, enzimas mucinolíticas (quebram 
açúcares), permitindo a utilização de diferentes substratos 
 
 Vias de monitoramento e sinalização do pH ambiente são 
possíveis fatores de virulência (Martinez-Rossi et al., 
2004; Ferreira-Nozawa et al., 2007) 
Fatores de virulência e patogenicidade 
 Fator de transcrição PacC: Aspergillus 
nidulans, C. albicans e T. rubrum 
(Caddick et al., 1986; Li,, 2004; Ferreira-Nozawa et al., 2006) 
(Ferreira-Nozawa et al., 2006) 
Interrupção do gene pacC em T. rubrum 
pacC 
Controle negativo 
(Sem inóculo) 
Isolado clínico Isolado clínico 
pacC 
Teste de virulência in vitro ΔpacC de T. rubrum 
Cultivo de T. rubrum em fragmentos de unha humana por 6 dias e 
o crescimento do fungo foi observado por microscopia ótica. 
Ferreira-Nozawa et al., 2006. 
pacC: atividade queratinolítica diminuída 10 vezes 
(MARTINEZ-ROSSI et al., 2004) 
Processo de interação patógeno-hospedeiro 
[ Regulação pelo pH ambiente ] 
Degradação da queratina 
Sequenciamento dos dermatófitos 
Dada a importância médica e veterinária, a diversidade de 
hospedeiros, as relações filogenéticas e o ainda escasso conhecimento 
sobre os dermatófitos  sequenciamento genômico. 
Broad Institute (M. canis; M. gypseum; T. equinum; T. rubrum; T. tonsurans; T. interdigitale) 
Leibniz Institute (A. benhamiae; T. verrucosum) 
Onde estudar? 
Murray, Rosenthal e Pfaller 
Microbiologia Médica 
Capítulo: Micoses superficiais e 
Cutaneas. 
Elsevier 
Questões 
1. O que são dermatófitos e que tecido eles infectam? 
2. Qual é a classificação dos dermatófitos segundo seu 
habitat primário? Qual o significado biológico desta 
classificação? 
3. O que é tinea ou dermatofitose? 
4. Quais os possíveis modelos de infecção para estudar 
dermatofitose? 
5. Qual a relação entre o pH da pele e a infeção por 
dermatófitos? 
6. O que é o gene pacC e qual o papel proposto para ele a 
partir da sua deleção no dermatófito T. rubrum? 
 
 
 
 
Estudo Dirigido 
Roteiro 
1. O que são adesinas? Qual seu papel na patogenicidade dos 
dermatófitos? 
2. O que são biofilmes? Pode ser aplicada para infeções fúngicas? 
3. Qual o papel dos queratinócitos nas infecçôes agudas e crônicas? 
4. Onde se encontra a queratina dura e como ela é processada pelos 
dermatófitos? 
5. O que são as proteinas de choque térmico e qual a possível relação 
delas com a interação patógeno-hospedeiro? 
6. Qual é a importancia dasHsp90? 
7. Resuma os passos da interação dermatófito-hospedeiro.