Antirretrovirais: Estruturas e Classes

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1 Beatriz Emanuelly – Medicina UNIFACS – 4° semestre 
ANTI RETROVIRAIS 
 
• Estruturas do retrovírus: 
HIV-1 (epidemia global 
HIV-2 (África) 
- Não pratica, em questão de esquema de 
tratamento, não há uma diferença tão 
significante 
 
- O vírus do HIV possui uma membrana que 
vem da célula infectada, com seus 
antígenos na superfície (membrana lipídica 
com algumas moléculas proteicas 
embebidas) 
- O antígeno gP120 se liga ao receptor da 
célula alvo; 
- CXCR4 e CCR5, receptores das células 
alvo, permitem a ligação → entra o RNA 
viral, a transcriptase reversa e a integrase 
- Envelope proteico com antígeno p24 
→ Ciclo de vida: 
• Vírus vai chegar à célula alvo e conectar 
seu antígeno Gp120 com o receptor 
CXCR4/CCR5, permitindo a entrada do 
RNA viral + transcriptase reversa + 
integrase 
• A transcriptase reversa usa o RNA viral 
para transformá-lo em um DNA pró-viral 
• Esse DNA pró-viral será levado ao núcleo 
da célula hospedeira, onde a integrasse irá 
conectar o DNA pró-viral ao DNA da célula. 
Á partir daqui, pode-se ter 2 caminhos: 
- DNA ficará dentro da célula, sendo 
perpetuado quando essa célula se dividir 
em células-filha 
- RNA viral, envelope proteico e enzimas de 
superfície são criados com a maquinaria 
celular → ocorre a formação de uma mega 
proteína, que, em seu tamanho original, não 
tem função 
• O DNA viral vai estimular, em 
determinados sítios, a produção de 
proteases que irão clivar essa mega 
proteína em proteínas de envelope, 
proteínas de superfície, proteína viral... ou 
seja, em proteínas especificas do vírus 
Classes: 
INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE 
REVERSA 
- Inibem ou a formação da transcriptase ou 
a sua ação → RNA viral fica dentro das 
células, mas sem efeito, pois não se 
formará a infecção 
- Não afeta as já infectadas, mas impede 
que novas células sejam infectadas 
• Inibidores nucleosídicos da transcriptase 
reversa: 
- Sofre fosforilação na célula hospedeira, 
transformando-o em sua forma ativa, que 
desencadeará seu processo 
- Se incorpora ao DNA viral e impede o 
prolongamento (simula um nucleotídeo, 
formando um DNA pró viral incompleto) → 
há a transcrição, mas de forma incompleta 
- Complicações: acidose lática e 
hepatomegalia 
→ Exemplos: 
- Zidovudina (AZT) 
- Estavudina 
 
2 Beatriz Emanuelly – Medicina UNIFACS – 4° semestre 
- Lamivudina – um dos fármacos de 
primeira linha 
- Abacavir 
- Tenofovir – associação com lamivudina 
 
• Inibidores não-nucleosídicos da TR: 
- Se ligam diretamente a TR e inibem a DNA 
polimerase → não há transcrição reversa 
- Não depende de fosforilação → já são 
ativos 
- Metabolismo com CP450: pode provocar 
e sofrer interação medicamentosa com 
fármacos que também são metabolizados 
pela enzima 
 
- Efeitos adversos: 
 - Intolerância GI 
 - exantema cutâneo 
 
→ Exemplos: 
- nevirapina 
- Efavirenz 
 
INIBIDORES DA ENTRADA DO VÍRUS – 
CXCR4 E CCR5 
- Inibem a entrada do RNA viral, impedindo 
que haja a ligação do vírus com a 
membrana 
- Antagoniza CCR5 e CXCR4 
- Carecem de estudos a mais 
→ Exemplos: 
- Enfuvirtida 
- Maraviroque 
 
INIBIDORES DAS PROTEASES 
- Não há clivagem da mega proteína, 
ficando solta e sem efeito 
- A célula fica infectada, mas se diminui a 
infectividade, pois o vírus não conseguirá 
sair para infectar novas células 
- O fármaco se liga de modo reversível às 
proteases → precisa de uma terapia 
contínua 
- Surgem vírus imaturos e não-infecciosos 
- Efeitos adversos: 
• Náuseas e vômitos 
• Diarreia 
• Parestesias 
 
→ Exemplos: 
- Atazanavir 
- Ritonavir 
 
INIBIDORES DA INTREGRASE 
- Inibem a integração do DNA viral ao DNA 
da célula hospedeira 
- Fármacos de estudos mais recentes 
- Sucesso de resgate dos pacientes 
multirresistentes 
- Promove queda da carga viral mais 
rapidamente 
→ Exemplos: 
- Raltegravir 
- Dolutegravir – 3° fármaco de primeira linha 
- Elvitegravir