Antibióticos bacteriostáticos que interferem na síntese proteica

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◊ Atuam na porção 50s: interferem na formação do peptídio pelo bloqueio da enzina peptidiltransferase, 
impedindo o alongamento da cadeia polipeptídica
◊ Atuam na porção 30S: inibem a translocação do RNA transportador no sítio aceptor do aminoácido, 
interferindo na adição de novos aminoácidos
MACROLÍDEOS
Mecanismo: porção 50•
• O local de ligação dos macrolídios no ribossomo é próximo daquele no qual se liga o cloranfenicol, 
podendo ocorrer antagonismo, caso sejam associados
São bacteriostáticos, somente em alta concentração podem ser bactericidas•
Tempo dependentes•
Efeito ótimo em pH 8•
Em meio ácido (tc necrótico, urina, abcessos,..) tem efeito diminuido •
Eritromicina
Base (pKa=8,8) - pouco absorvida VO, mas devido irritação tecidual usa-se VO na forma de 
liberação entérica
○
Estearato: ração ou água aves/suínos; misturada com sal, vai se dissociar no intestino ○
Adm SC/IM causa irritação tecidual ○
[] tecidos > plasma○
Gram +
estreptococos e estafilococos, incluindo os estafilococos resistentes aos antibióticos 
betalactâmicos, Arcanobacterium pyogenes, Bacillus spp., Corynebacterium spp., 
Rhodococcus equi, Erysipelothix rhusiopathiae e Listeria spp.
▪
○
Gram -
Aeróbias: Actinobacillus spp., Brucella spp., Campylobacter spp. E Leptospira spp. ▪
Anaeróbias: Actinomyces spp., Clostridium spp. e Bacteroides spp▪
○
Bem ativo contra Chlamydia spp. E Mycoplasma spp. e possui atividade moderada contra 
enterococos, Pasteurella spp., Bordetella spp., Ehrlichia spp., Haemophilus spp. e Legionella spp. 
○
•
Tilosina
Espectro semelhante a eritromicina○
Bem absorvida no TGI○
Menos ativa contra bacs porém mais ativa contra mycoplasma○
•
Espiramicina: menor espectro que eritromicina e menos efetiva contra mycoplasma•
Tilmicosina: antibac e antimicoplasma entre eritromicina e tilosina. Baixa absorção. •
Tulatromicina: semelhante a tilmicosina•
Azitromicina: amplo espectro; melhor contra gram - incluindo salmonella enterica•
Claritromicina: rhodococcus equi•
Os macrolídios tendem a concentrar-se em algumas células por causa de seu caráter básico, sendo então•
captados por células que apresentam o pH mais ácido do que o plasma. As concentrações teciduais de
eritromicina, tilosina e tilmicosina são maiores que as concentrações plasmáticas, particularmente, nos 
pulmões, sendo, por isso, indicadas para o tratamento de infecções pulmonares.
Não atravessam barreira HE mas atravessa a placentária•
Biotransformação hepática e eliminação pelas fezes. •
Enzimas hepáticas induzidas pelo fenobarbital - pacientes que usam podem ter prejuízo na resposta ao 
antimicrobiano (aumenta biotransformação)
•
Resistência: mediada por plasmídios
Modificação no local de ligação○
Efluxo ativo 
•
Antibióticos bacteriostáticos que interferem na síntese 
proteica
quinta-feira, 1 de dezembro de 2022 08:27
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Efluxo ativo ○
Síntese de enzimas (anel)○
Toxicidade
Baixa: tromboflebites (quando IV) e irritação tecidual (quando IM)○
Distúrbios gastrointestinais: microbiota - efeito estimulante, coelhos/equinos, ruminantes (menos 
absorção); eritromicina estimula musculatura lisa do intestino; vômito em cães
○
•
Apresentações: azitromicina, espiramicia + metronidazol, tilmicosina, tulatromicina, tildipirosina •
• + rifampicina em equinos: tratamento de pneumonia por rhodococcus equi em potros 
• Inibe enzimas microssomais hepáticas: pode reduzir a biotranformação de substâncias que usam a 
mesma via 
LINCOSAMIDAS
Monoglicosídeos ligados a um aminoácido•
• Caráter básico 
○ Clindamicina maios abs no TGI
○ Lincosamidas: biotransformação hepática - eliminação pela bile
○ Captadas por tc com pH mais baixo que o plasma (ubere e prostata)
• Espectro: semelhante aos macrolídeos
• Clindamicina: maior efeito contra anaeróbicas (incluindo gram-)
• + aminoglicosídeo: aumenta atividade contra mycoplasma in vitro
Farmacocinética, mecanismo de ação, espectro e resistência iguais aos macrolídeos•
O que diferencia dos macrolídeos: EFEITO ADVERSO
Causa colite hemorrágica (oral ou parenteral) - clostridium; fatal (20% de incidência)○
•
Infecções respiratória•
• Resistência: cruzada entre estreptograminas, macrolídios e lincosamidas 
○ Metilação de resíduos de adenina na porção 50s do ribossomo, impedindo ligação do atb
Toxoplasmose•
Anaeróbios: diarreia e doenças periodontais•
• Representantes: lincomicina e clidamicina
TETRACICLINAS
UTILIZADA PARA BACTÉRIAS INTRACELULARES!•
Farmacocinética
Oral, parenteral (IM/SC - dor)○
Se adminsitradas VO junto com alimentos que possuem calcio, magnesio, zinco, ferro e alumínio 
podem formar quelatos insolúveis que reduzem sua absorção
○
○ Devido essa capacidade de se ligarem ao calcio, se depositam no ossos e podem causar 
deformidades osseas em fetos
Lipossolubilidade
Doxi/mino: tetra/ocitetraciclina▪
LCR: não (exceção: doxi/miro)▪
Placenta: sim ▪
○
Minociclina: biotransformação e eliminação bile/renal○
Doxiciclina: bile○
•
Mecanismo de ação: porção 30s (reversível)•
Bacteriostático: T>CIM - não consegue ficar ligado na bactéria até matar•
Espectro
Gram - e gram +○
Riquétsias (ehrlichia e anaplasma)○
Protozoários (Plasmodium falciparum, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Leishmania major, 
Trichomonas, Toxoplasma gondii)
○
•
Resistência
Exceto para intra celulares: Chlamydia, Ehrlichia, Anaplasma○
Mecanismo: proteção ribossomica, bomba de efluxo○
•
Toxicidade•
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Toxicidade
Irritação tecidual○
TGI: irrita tanto oral/parenteral○
Arritmias (devido capacidade de se ligar ao calcio)○
○ Efeitos tóxicos em células hepáticas (infiltração gordurosa) e renais
(necrose em túbulos proximais)
○ Em equinos, relatase com frequência a interferência na microbiota intestinal, permitindo a 
superinfecção por Salmonella resistente a estes antibióticos; este efeito pode conduzir a grave 
diarreia, podendo levar a óbito
•
• Efeitos sinérgicos: polimixinas, rifampicina, estreptomicina (brucelose)
ANFENICÓIS
Mecanismo: porção 50s•
Peptiltransferase: impede alongamento da cadeia peptídica•
Espectro: amplo ; riquétsias, espiroquetas, mycoplasma•
• Resistência: acetilação que impedem que o atb se ligue a porção 50s, bomba de efluxo, mutação locais-
alvo, barreiras de permeabilidade; cruazada macrolídeos e lincosamidas
Toxicidade: anemia aplástica; em animais hipoplástica•
• Farmacocinética
○ Monogástricos: abs no TGI
○ Ruminantes: detruído pela microbiotaruminal
○ Atravessa barreira placentária
○ Biotransformado no fígado e eliminado com ac glicurônico
○ Antagonismo com penicilina G e fluorquinolonas 
○ Age no mesmo sítio do ribossomo que macrolídeos 
PLEUROMUTILINAS
Tiamulina e valnemulina•
Gram + (principalmente) como staphylococcus que é aeróbio e alguns gram - como mycoplasma; 
anaeróbios
•
Exclusivo vet•
• Podem competir com macrolídios e lincosamidas pelo sítio de ligação 
Mecanismo: porção 50s•
Toxicidade: 
○ Não deve ser associada a ionóforos: redução grave de crescimento, ataxia, paralisia, morte. Tem 
atividade inibidora induzida pela tiamulina no citocromo P-450 no fígado
•
• Pode ocorrer resistencia cruzada com macrolídios e lincosamidas 
• Farmacocinética:
○ Pode ser inativado pela microbiota do rúmen
○ Em bezerros é bem absorvida
ESTREPTOGRAMINAS
Virginiamicina•
Promotor do crescimento•
Gram + : aeróbias e anaeróbias - clostridium •
• Mecanismo: porção 50s
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• Mecanismo: porção 50s
• Resistência
• Estreptogramina B: Cromossômica ou mediada por plasmídios - diminuem ligação da estreoptogramina 
com o ribossomo 
• Estreptogramina A: genes que codificam acetiltransferase ou bombas de efluxo
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