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Ana Margarida Saraiva Valente 2022/2023 Aula Vitaminas lipossolúveis: D e E 1 Vitaminas lipossolúveis Actua como hormona esteróide Forma-se a partir dos raios ultravioleta da luz solar combinados com o colesterol da pele; Dois esteróides podem ser percursores da vitamina D: 7-desidrocolesterol (origem animal) Ergosterol (origem vegetal) Vitamina D (calciferol) 2 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis Vitamina D (calciferol) 3 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis As vitaminas D3 e D2 não são biologicamente activas, necessitando de ser duplamente hidroxiladas para que tenham actividade biológica. As formas activas são: 1,25 dihidroxivitamina D2 1,25 dihidroxivitamina D3 (calcitriol) Vitamina D (calciferol) 4 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis Em conjunto com o cálcio e fósforo tem uma função importante na manutenção da homeostase óssea e saúde dos dentes e ossos; É incorporada com os outros lípidos nas micelas e absorvida no intestino por difusão passiva; Dentro dos enterocitos é incorporada nos quilomicrons. Vitamina D (calciferol) 5 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis É transportada no sangue capilar pela transcalciferrina sendo posteriormente libertada nos tecidos periféricos e uma pequena parte é armazenada no fígado; Independentemente da fonte, a vitamina D deve ser activada por duas hidroxilações, sendo que a 1ª ocorre no fígado e a 2ª nos rins. Vitamina D (calciferol) 6 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis A 1ª hidroxilação dá origem ao 25-hidroxilcolcalciferol que é a forma mais abundante da vitamina D no sangue; A 2ª hidroxilação é realizada pela enzima α-1-hidroxilase leva à formação do 1,25- dihidroxicolcalciferol ou calcitriol (forma + activa); A actividade da enzima α-1-hidroxilase é > pela hormona paratiroideia secretada pela glândula parótida na presença de baixas concentrações plasmáticas de cálcio, o que origina > produção de calcitriol. Vitamina D (calciferol) 7 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis Funciona como hormona esteróide. As suas acções principais envolvem a interacção com os receptores de membrana celular e proteínas nucleares receptoras da vitamina D; Ao nível nuclear afectam a transcrição genética numa grande variedade de tecidos; Quando o calcitriol se liga às proteínas nucleares receptoras da vitamina D promove ou inibe a síntese de proteínas. Vitamina D (calciferol) 8 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis Sabe-se actualmente que mais de 50 genes são regulados pela vitamina D (ex. gene para a proteína ligante do cálcio). Vitamina D (calciferol) 9 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis A manutenção da homeostase do cálcio e fósforo é feita de três formas: 1) Intestino: o calcitriol no intestino delgado >transporte activo de cálcio pelo enterócitos, promovendo a síntese de proteínas ligantes do cálcio nas células da bordadura em escova da mucosa intestinal; A > absorção de fosfato por > actividade da fosfatase ácida que cliva os ésteres de fosfato e permite a sua absorção. Vitamina D (calciferol) 10 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis 2) No osso: a hormona paratiroideia sozinha ou com a vit. D e/ou estrogénio mobiliza o cálcio e o fósforo do osso para manter os níveis sanguíneos normais. O processo envolve > actividade de osteoclastos e/ou maior número por diferenciação celular; 3) No rim: > reabsorção tubular renal de cálcio e de fósforo para manter os valores sanguíneos normais. Vitamina D (calciferol) 11 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis A actividade da calcitonina (secretada pela tiróide) é contrária à da vitamina D e da hormona paratiroideia. Assim, inibe a mobilização óssea e > a excreção renal de cálcio e fósforo; Esta vit. tem ainda outras funções mal conhecidas: diferenciação, proliferação e crescimento celular em vários tecidos (ex. pele, músculos, pâncreas, nervos, glândula paratiroideia) e no sistema imunológico. Vitamina D (calciferol) 12 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis Ingestão recomendada As unidades habitualmente utilizadas para quantificar a ingestão diária de vitamina D são os µg de vitamina D3. 1 UI de vit. D3 = 0,025 µg de vit. D3 As RDI são definidas para atingir as necessidades corporais quando uma pessoa possui exposição inadequada à luz solar e tendo em conta os níveis máximos toleráveis de ingestão. Vitamina D (calciferol) 13 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis Ingestão recomendada Embora 2,5 µg de vitamina D por dia serem suficientes para prevenir o raquitismo, são recomendados níveis de ingestão superiores em lactentes e crianças durante todo o período de desenvolvimento do esqueleto. Vitamina D (calciferol) 14 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitamina D (calciferol) Vitaminas lipossolúveis Ingestão recomendada Supõem-se que o adulto normal obtenha vitamina D suficiente pela exposição à luz solar e ingestão em pequenas quantidades no alimentos. No entanto, evidências recentes têm mostrado que os níveis plasmáticos de vitamina D são baixos, tendo-se vindo a adoptar uma estratégia de fortificação de alimentos; Indivíduos pouco expostos à luz solar devem fazer suplementação com vitamina D. 15 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitamina D (calciferol) Vitaminas lipossolúveis 16 Síntese e metabolismo da vitamina D Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitamina D (calciferol) Vitaminas lipossolúveis 17 P ro f. ª A n a V a le n te N H I 2 0 2 1 -2 0 2 2 Vitamina D (calciferol) Vitaminas lipossolúveis Fontes alimentares A vitamina D3 existe naturalmente nos alimentos de origem animal, sendo a principal fonte o óleo de fígado de bacalhau; O leite materno e leite de vaca não fortificado são fontes pobres em vitamina D3 (0,4-1 µg/L); Existe alguns leites fortificados disponíveis no mercado, bem como margarinas, bebida de soja, certos cereais e todas as fórmulas para lactentes. 18 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis Fontes alimentares É muito estável e não se degrada com o aquecimento ou armazenamento por longos períodos; São ainda boas fontes alimentares de vitamina D: arenque fresco, salmão cozido, sardinha enlatada, fígado de galinha e a gema de ovo. Vitamina D (calciferol) 19 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis Deficiência Raquitismo = crianças Vitamina D (calciferol) 20 P ro f. ª A n a V a le n te N H I 2 0 2 1 -2 0 2 2 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis Vitamina D (calciferol) Deficiência Osteomalácia = adultos 21 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis Deficiência Raquitismo é a inadequada mineralização do osso em crescimento; Pode ocorrer quando existe deficiência de vitamina D, cálcio ou fósforo; Clinicamente é caracterizado por alterações estruturais dos ossos que sustentam o peso, estando associado à dor óssea, sensibilidade muscular e tetania (contracção muscular involuntária) hipocalcémicas. Vitamina D (calciferol) 22 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis Deficiência Os ossos moles levam à formação de pernas arqueadas, com os joelhos unidos, costelas com contas, peito de pombo e protuberância frontal do crânio; Os pacientes possuem níveis aumentados de fosfatase alcalina que é libertada pelos osteoblastos afectados; As crianças negras amamentadas ao peito por longos períodos de tempo e com baixa exposição solar são as que têm maior risco. Vitamina D (calciferol) 23 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis Deficiência Vitamina D (calciferol) 24 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis Vitamina D (calciferol)Deficiência Pode desenvolver-se em crianças com problemas crónicos de má absorção de lípidos; O raquitismo causado unicamente por deficiência em vitamina D pode ser tratado de forma eficaz com preparações orais de vitamina D e fontes alimentares da mesma. 25 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis Deficiência Na osteomalácia existem reduções generalizadas da densidade óssea e presença de pseudo fracturas, especialmente na coluna vertebral, fémur e úmero; Os pacientes apresentam fraqueza muscular e sensibilidade óssea com maior risco de fracturas em especial no punho e pelve; A prevenção da osteomalácia pode ser feita através de exposição solar 10 a 15 min duas a três vezes por semana. Vitamina D (calciferol) 26 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis Deficiência A osteoporose é por vezes confundida com osteomalácia; No caso da osteoporose existe uma densidade óssea diminuída mas uma aparência histológica normal; Esta doença multifactorial que está associada ao envelhecimento e envolve alteração do metabolismo da vitamina D e diminuição dos níveis de estrogénio. Vitamina D (calciferol) 27 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis Toxicidade A ingestão excessiva de vitamina D pode levar à intoxicação caracterizada por níveis séricos elevados de cálcio (hipercalcémia) e fósforo (hiperfosfatémia) e posterior calcificação dos tecidos moles (calcinose) como do rim, pulmão e coração; Os principais sintomas são: cefaleia, fraqueza, náusea, vómito, constipação intestinal/obstipação, poliúria e polidipsia (sensação de sede). Vitamina D (calciferol) 28 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitamina E Vitaminas lipossolúveis Função antioxidante muito importante; Inclui duas classes de substâncias biologicamente activas: tocoferóis e tocotrienóis (menos activos); É absorvida na porção superior do intestino delgado por difusão passiva; A eficiência de absorção é muito variável (20-70%); É transportado até ao fígado pelos quilomicrons, está presente nas VLDL, LDL e HDL e tem a função antioxidante. 29 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis Vitamina E 30 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis Protege os fosfolípidos insaturados das membranas da degradação oxidativa provocada pelas espécies de oxigénio altamente reactivas e de outros radicais livres. Vitamina E 31 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis Esta vitamina doa um hidrogénio aos radicais livres passando estes a formas mais estáveis; A função antioxidante da vitamina E pode ser afectada pelos níveis plasmáticos de outros nutrientes (ex. vitamina C); Tem uma função importante na prevenção do envelhecimento, artrite, cancro, doença cardiovascular, cataratas, diabetes, infecção e alguns casos da doença de Alzheimer. Vitamina E 32 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis Os ROS têm maior afinidade para a vit. E do que para os a.g. polinsaturados, o que leva à quebra da reacção em cadeia entre os a.g. e os ROS. Quantidade excessiva de vitamina E pode funcionar como pró-oxidante, isto é, aumentar a formação de ROS e a lesão oxidativa; Os resultados dos estudos da suplementação com antioxidantes têm evidenciado resultados controversos mas concordam em estimular uma dieta rica em fruta e vegetais frescos e cereais integrais. Vitamina E 33 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis Ingestão recomendada As necessidades de vitamina E dependem da quantidade de ácidos gordos polinsaturados da dieta; As DRI são definidas em α-tocoferol porque é o único com actividade de vitamina E; 1 equivalente de α-tocoferol (α-TE) = 1 mg de α-tocoferol UI de vitamina E = 0,67 mg de α-tocoferol 0,5 α-TE = 1 mg α-tocoferol sintético Vitamina E 34 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis Vitamina E 35 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis Vitamina E 36 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitamina E Vitaminas lipossolúveis Fontes alimentares Os tocoferóis e os tocotrienóis são apenas sintetizados pelas plantas, por isso a vitamina E está apenas presente no alimentos de origem vegetal; Os óleos alimentares (girassol, milho, canola, soja) são a melhor fonte desta vitamina; Outras fontes importantes são: frutos oleaginosos (especialmente amêndoas, farelo de passa de uva, amendoins, avelãs, nozes), margarina, azeite. 37 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis Fontes alimentares de α-tocoferol U.S. Department of Agriculture, Agricultural Research Service. 2011. USDA National Nutrient Database for Standard Reference, Release 24. Nutrient Data Laboratory Home Page,http://www.ars.usda.gov/ba/bhnrc/ndl. Vitamina E 38 P ro f. ª A n a V a le n te N H I 2 0 2 1 -2 0 2 2 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis Vitamina E Fontes alimentares de α-tocoferol U.S. Department of Agriculture, Agricultural Research Service. 2011. USDA National Nutrient Database for Standard Reference, Release 24. Nutrient Data Laboratory Home Page,http://www.ars.usda.gov/ba/bhnrc/ndl. 39 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis Fontes alimentares Os ésteres de vitamina E são insolúveis em água, não se perdem durante a cozedura dos alimentos mas podem ser destruídos pela fritura de imersão. Vitamina E 40 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis Deficiência A manifestações clínicas: no (a) sistema neuromuscular, (b) vascular e (c) reprodutor; No sistema neuromuscular: evolução de 5 a 10 anos, com a perda de reflexos, alteração do equilíbrio e coordenação, fraqueza muscular e distúrbios visuais; Os sintomas nos humanos são raros e ocorrem apenas quando existe má absorção de lípidos. Vitamina E 41 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis Deficiência Ao nível celular: >peroxidação de lípidos da membrana celular. As células com deficiência em vitamina E são expostas um elevado grau de stresse oxidativo e sofrem oxidação mais rapidamente e necrose celular; Os recém-nascidos têm baixas concentrações de vitamina E por terem reservas muito diminuídas e limitação na absorção por imaturidade intestinal. Os prematuros têm maior risco de ter défice de vitamina E. Vitamina E 42 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023 Vitaminas lipossolúveis Toxicidade É uma das vitaminas menos tóxicas; Os seres humanos parecem ser capazes de tolerar ingestões de pelo menos 100 vezes as necessidades nutricionais; A UL (limite máximo tolerável de ingestão) da vitamina E em adultos é 1g/dia. Vitamina E 43 Prof.ª Ana Valente NHI 2022-2023
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